Une étude MAD pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique/PD de l'iN1011-N17 chez des volontaires sains et des patients PHN.

Critère d'intégration:

Bénévoles en bonne santé

1. Adultes de sexe masculin et féminin en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement.
2. Indice de masse corporelle (IMC = poids corporel (kg)/[taille (m)]2) compris entre 18 kg/m2 et 32 ​​kg/m2 (inclus) au moment du dépistage, et un poids minimum de 45 kg (inclus).

3. Fréquence cardiaque, fréquence cardiaque et température corporelle tympanique cliniquement acceptables (pouls compris entre 45 et 100 battements par minute [bpm] ; PAS entre 90 et 140 mmHg ; PAD entre 50 et 90 mmHg ; FR entre 12 et 22 respirations/min ; corps tympanique température comprise entre 35,5°C et 37,7°C au dépistage et au jour -1). Les mesures doivent être enregistrées après au moins 5 minutes de repos en position assise ou couchée.

   Pour les volontaires en bonne santé et les patients atteints de névralgie post-herpétique

4. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale spécifiée par le laboratoire d'essais lors du dépistage et du jour -1, à moins qu'ils ne soient jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.

5. Tous les participants (à l'exclusion de ceux qui entretiennent exclusivement des relations homosexuelles, qui sont ménopausés ou dont le partenaire exclusif est ménopausé) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours pour les femmes ou 90 jours. pour les hommes après la dernière dose d'IP. Les participantes ne doivent pas allaiter, allaiter ou être enceintes pendant la période d'étude.

   Les participantes doivent prendre le contraceptif de leur choix pendant au moins 7 jours avant l'administration.

   Les participantes, dont leur seul partenaire sexuel masculin est vasectomisé, doivent fournir une confirmation verbale de l'azoospermie (90 jours après la procédure) qui doit être enregistrée dans les documents sources par l'enquêteur.

   Le délai minimum pour la vasectomie pré-dose pour les participants masculins est ≥ 12 semaines, à moins qu'ils ne soient le seul partenaire sexuel d'une participante comme indiqué ci-dessus.

   Les participants masculins sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif associé à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace pour la partenaire féminine (à l'exclusion de celles qui ont subi une vasectomie ou dont le partenaire est ménopausé). La confirmation des informations contraceptives de la partenaire féminine doit être fournie verbalement par le participant masculin et doit être enregistrée dans les documents sources par l'enquêteur. Le statut postménopausique de la partenaire féminine doit être confirmé verbalement par le participant masculin et doit être enregistré dans les documents sources par l'enquêteur.

6. Cognitivement capable de comprendre les informations fournies et capable de se conformer pleinement aux exigences du protocole.
7. Consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
8. Disposé et capable d'effectuer les visites nécessaires sur le site/l'institution d'investigation.

9. En bonne santé générale à la discrétion de l'enquêteur, sans antécédents médicaux significatifs et sans anomalies cliniquement significatives à l'examen physique lors du dépistage et avant la première dose d'IP.

   Patients atteints de névralgie post-herpétique

10. Adultes de sexe masculin et féminin âgés de 50 à 75 ans (inclus) au moment du consentement.
11. Tension artérielle (TA), fréquence cardiaque, fréquence cardiaque et température corporelle tympanique cliniquement acceptables (TAS entre 90 et 140 mmHg ; PAD entre 50 et 95 mmHg ; fréquence cardiaque entre 45 et 100 bpm ; FR entre 12 et 22 respirations/min ; fréquence tympanique température corporelle entre 35,5°C et 37,7°C) au dépistage et au jour -1. Les mesures doivent être enregistrées après au moins 5 minutes de repos en position assise ou couchée.
12. IMC (poids corporel (kg)/[taille (m)]2) entre 18 kg/m2 et 40 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage, et un poids minimum de 45 kg (inclus).
13. Un diagnostic de douleur neuropathique de PHN est confirmé lorsque la douleur persiste > 3 mois après la guérison de l'éruption cutanée due au zona, avec la zone douloureuse d'une zone continue d'éruption cutanée affectée.
14. Score Douleur Neuropathique 4 (DN4) ≥4 au dépistage.

Critère d'exclusion:

Pour les volontaires en bonne santé et les patients atteints de névralgie post-herpétique

1. Présence ou antécédents de carcinome, de maladie hépatique, rénale, neurologique, pulmonaire (sauf pour l'asthme infantile), endocrinienne, hématologique, cardiovasculaire ou génito-urinaire qui, de l'avis de l'enquêteur, peut affecter l'évaluation de l'IP ou placer le participant à risque excessif (sauf pour les affections stables sous traitement médicamenteux).
2. Présence de toute condition physique ou psychiatrique sous-jacente (à l'exception des conditions stables sous médicaments) qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait au respect des participants aux exigences du protocole.
3. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale (par exemple, ulcère gastroduodénal, gastrite, crampes gastriques, maladie du réflexe gastro-œsophagien, maladie de Crohn) ou antécédents de chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie simple ou herniorraphie) pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et les caractéristiques pharmacocinétiques de l'IP.
4. Présence ou antécédents de maladie du système nerveux central pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'IP.
5. Présence d'une hernie discale (intervertébrale, cervicale ou les deux) ou antécédents de maladie connexe qui, de l'avis de l'enquêteur, peut affecter l'évaluation de la sécurité et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'IP.
6. Antécédents d'hypersensibilité à iN1011-N17 ou à l'un de ses composants.
7. Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux sulfamides, rhume des foins, asthme, eczéma, allergies alimentaires et/ou allergies à d'autres médicaments. Les participants souffrant d'allergies saisonnières asymptomatiques, non traitées au moment de l'administration peuvent être envisagés pour l'inclusion au cas par cas - l'approbation de l'IP et du sponsor doit être obtenue avant la randomisation.
8. Tout résultat anormal d'ECG à 12 dérivations lors du dépistage et du jour -1, jugé par l'enquêteur ou la personne désignée comme étant cliniquement significatif.
9. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
10. Test de dépistage urinaire positif des drogues (y compris les méthamphétamines, les opiacés, la cocaïne, les cannabinoïdes, la phencyclidine, les benzodiazépines, les barbituriques, la méthadone, les antidépresseurs tricycliques et les amphétamines) ou alcootest au dépistage et au jour -1. Des tests répétés seront autorisés à la discrétion de l'enquêteur en cas de suspicion de faux positifs.

11. Toute anomalie de laboratoire suivante dans les 14 jours suivant le premier jour de traitement :

    • Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3
    • Nombre total de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3
    • Créatinine sérique ≥ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 3,0 x LSN
    • Phosphatase alcaline > 2,0 x LSN
    • Bilirubine > 1,5 x LSN
    • Température ≥ 38°C ou tout autre signe d'infection
12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (sauf ceux mentionnés à la section 7.4.1) dans les 14 jours, et les médicaments en vente libre (OTC), les remèdes à base de plantes (y compris le millepertuis), les compléments alimentaires ou les vitamines dans les 7 jours, ou cinq demi-vies du produit, selon la période la plus longue, avant la première dose d'IP et pour la durée de l'étude sans l'approbation préalable de l'enquêteur et du MM. Cela inclut les analgésiques tels que le paracétamol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (pour les volontaires sains uniquement).
13. L'utilisation de tout dispositif médical IP ou expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou cinq demi-vies du produit, selon la période la plus longue.
14. Don de sang ou de plasma de plus de 450 ml dans les 90 jours précédant la première dose d'IP et pendant toute la durée de l'étude. Il est recommandé de ne pas faire de don de sang/plasma pendant au moins 30 jours après la fin de l'étude.
15. Antécédents de troubles liés à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à la toxicomanie jugés significatifs par l'enquêteur (ou sa personne désignée) (c'est-à-dire, les participants consommant > 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes et > 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes au cours des 90 jours précédant le dosage sera exclu. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte [285 ml] de bière ou de bière blonde, 1 verre [125 ml] de vin ou 1/6 branchie [25 ml] de spiritueux).
16. Utilisation de plus de 5 produits à base de nicotine (y compris le tabac à fumer, le tabac sans fumée et les patchs à la nicotine) par semaine, dans les 90 jours précédant le dépistage. Les volontaires doivent avoir un test urinaire de cotinine négatif à la fois au dépistage et au jour -1 et s'abstenir d'utiliser tout produit à base de nicotine pendant la durée de l'étude.
17. Consommation de boissons ou d'aliments contenant du pamplemousse, des caramboles, des pomelos ou des produits contenant ces fruits, à partir de 7 jours ou à partir du moment jugé significatif par l'enquêteur, et de produits contenant de la caféine (par exemple, café, thé vert, thé noir , et sodas) à partir de 48 heures avant la première dose d'IP jusqu'à la sortie de l'unité d'étude (comprend la période entre les périodes 1 et 2 de la partie 2).
18. Refus de s'abstenir de tout exercice intense 48 heures avant l'admission au site/établissement d'investigation et pendant la durée de l'étude, où l'exercice intense est défini comme celui qui nécessite un effort, une énergie ou une force importants, comme soulever des poids ou courir.
19. Toute autre raison qui, de l'avis de l'enquêteur, peut affecter l'évaluation de la sécurité, des caractéristiques PK ou PD de l'IP.
20. Avoir déjà terminé ou retiré de cette étude ou de toute autre étude portant sur iN1011-N17 ou avoir déjà reçu l'IP (pour les volontaires sains uniquement).

21. A reçu un vaccin expérimental dans les 6 mois, un vaccin vivant atténué dans les 60 jours ou un vaccin enregistré dans les 14 jours précédant le jour -1 (visite de référence).

    Patients atteints de névralgie post-herpétique

22. Score PI-NRS de douleur neuropathique associée au PHN au cours des dernières 24 heures lors de la randomisation ≥9 ou au moins un score de douleur quotidien ≥9 pendant la période de sevrage.
23. Utilisation antérieure d'un bloc neurolytique (par exemple, bloc neurolytique chimique utilisant du phénol ou de l'alcool éthylique, ou thermocoagulation par radiofréquence) ou thérapie neurochirurgicale pour la PHN actuelle.
24. Autres douleurs intenses ou présence d'autres maladies cutanées ou douleurs au site de l'éruption cutanée lors du dépistage ou de la randomisation sans rapport avec la PHN, qui peuvent confondre l'évaluation de la PHN.
25. Les participants qui ne peuvent pas ou ne veulent pas cesser d'utiliser tous les analgésiques, sur ordonnance et autres, dès le premier jour de la période de sevrage de l'étude et jusqu'après le jour 14 de l'étude. Cela comprend tous les médicaments à base de lamotrigine, carbamazépine, oxcarbazépine, mexiletine, valproate, lidocaïne, lacosamide, amitriptyline, topiramate, sélégiline et rasagiline. Cela exclut l'utilisation de paracétamol à condition qu'un participant soit capable et disposé à utiliser un maximum de 4 g de paracétamol par période de 24 heures à compter du premier jour de la période de sevrage de l'étude et jusqu'après le jour 14 de l'étude. Les médicaments courants et approuvés pour les patients PHN sont autorisés s'ils font partie d'un régime de traitement stable (veuillez vous référer à la section 7.4.1 pour une liste des médicaments autorisés).
26. Les participants qui ne peuvent pas ou ne veulent pas cesser d'utiliser des médicaments interdits (dans la section 7.4.1) pendant toute la période d'études. Avoir déjà reçu l'IP ou tout autre médicament/dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus élevée.