Een MAD-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van iN1011-N17 bij gezonde vrijwilligers en PHN-patiënten te evalueren.

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilligers

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassenen, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van toestemming.
2. Body mass index (BMI = lichaamsgewicht (kg)/[lengte (m)]2) tussen 18 kg/m2 en 32 kg/m2 (inclusief) op het moment van de screening, en een minimumgewicht van 45 kg (inclusief).

3. Klinisch aanvaardbare hartslag, RR en trommelvliestemperatuur (hartslag tussen 45 en 100 slagen per minuut [bpm]; SBP tussen 90 en 140 mmHg; DBP tussen 50 en 90 mmHg; RR tussen 12 en 22 ademhalingen/min; trommelvlies temperatuur tussen 35,5°C en 37,7°C bij screening en dag -1). Metingen moeten worden geregistreerd na minimaal 5 minuten rusten in zittende of liggende positie

   Voor gezonde vrijwilligers en postherpetische neuralgiepatiënten

4. Klinische laboratoriumwaarden binnen het normale bereik zoals gespecificeerd door het testlaboratorium op screening en dag -1, tenzij dit door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht.

5. Alle deelnemers (met uitzondering van degenen die uitsluitend relaties hebben met hetzelfde geslacht, die postmenopauzaal zijn of een exclusieve partner hebben die postmenopauzaal is) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen voor vrouwen of 90 dagen voor mannen na de laatste dosis IP. Vrouwelijke deelnemers mogen tijdens de onderzoeksperiode geen borstvoeding geven, borstvoeding geven of zwanger zijn.

   Vrouwelijke deelnemers moeten het door hen gekozen anticonceptiemiddel gedurende ten minste 7 dagen gebruiken voordat ze de dosis innemen.

   Vrouwelijke deelnemers, waarbij hun enige, mannelijke seksuele partner wordt gevasectomeerd, moeten een mondelinge bevestiging van azoöspermie overleggen (90 dagen na de procedure), die door de onderzoeker in de brondocumenten moet worden vastgelegd.

   Het minimale tijdsbestek voor vasectomie vóór de dosis voor mannelijke deelnemers is ≥ 12 weken, tenzij zij de enige seksuele partner zijn van een vrouwelijke deelnemer, zoals hierboven beschreven.

   Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten een condoom gebruiken in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner (met uitzondering van degenen die een vasectomie hebben ondergaan of wier partner postmenopauzaal is). Bevestiging van de anticonceptie-informatie van de vrouwelijke partner moet mondeling worden verstrekt door de mannelijke deelnemer en moet door de onderzoeker worden vastgelegd in de brondocumenten. De postmenopauzale status van de vrouwelijke partner moet mondeling worden bevestigd door de mannelijke deelnemer en moet door de onderzoeker worden vastgelegd in de brondocumenten.

6. Cognitief in staat om de verstrekte informatie te begrijpen en volledig te kunnen voldoen aan de protocolvereisten.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van eventuele studieprocedures.
8. Bereid en in staat om de nodige bezoeken aan de onderzoekslocatie/instelling uit te voeren.

9. In goede algemene gezondheid, naar goeddunken van de onderzoeker, zonder significante medische voorgeschiedenis, en zonder klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek tijdens de screening en vóór de eerste dosis IP.

   Post-herpetische neuralgiepatiënten

10. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen die op het moment van toestemming 50 tot en met 75 jaar oud zijn.
11. Klinisch aanvaardbare bloeddruk (BP), hartslag, RR en trommelvliestemperatuur (SBP tussen 90 en 140 mmHg; DBP tussen 50 en 95 mmHg; hartslag tussen 45 en 100 bpm; RR tussen 12 en 22 ademhalingen/min; trommelvlies lichaamstemperatuur tussen 35,5°C en 37,7°C) bij screening en dag -1. Metingen moeten worden geregistreerd na minimaal 5 minuten rusten in zittende of liggende positie.
12. BMI (lichaamsgewicht (kg)/[lengte (m)]2) tussen 18 kg/m2 en 40 kg/m2 (inclusief) op het moment van de screening, en een minimumgewicht van 45 kg (inclusief).
13. Een diagnose van neuropathische pijn bij PHN wordt bevestigd als de pijn gedurende >3 maanden nadat de herpes zoster-uitslag is genezen, met als pijngebied een aaneengesloten gebied met aangetaste huiduitslag.
14. Douleur Neuropathique 4 (DN4) score ≥4 bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Voor gezonde vrijwilligers en postherpetische neuralgiepatiënten

1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van carcinoom, lever-, nier-, neurologische, long- (behalve astma bij kinderen), endocriene, hematologische, cardiovasculaire of urogenitale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het IP kunnen beïnvloeden of de deelnemer in een positie kunnen brengen buitensporig risico (behalve bij aandoeningen die stabiel zijn met medicijnen).
2. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychiatrische aandoening (behalve aandoeningen die stabiel zijn met medicijnen) die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de protocolvereisten door de deelnemer zou ondermijnen.
3. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. maagzweer, gastritis, maagkramp, gastro-oesofageale reflexziekte, ziekte van Crohn) of voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve eenvoudige appendectomie of herniorragie) die de beoordeling van de veiligheid en de PK-kenmerken van het IP kunnen beïnvloeden.
4. Aanwezigheid of geschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel die de beoordeling van de veiligheid en PK-kenmerken van het IP kan beïnvloeden.
5. Aanwezigheid van een hernia (tussenwervelschijf, cervicaal of beide) of een voorgeschiedenis van een gerelateerde ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid en de farmacokinetische kenmerken van het IP.
6. Geschiedenis van overgevoeligheid voor iN1011-N17 of voor één van de componenten ervan.
7. Voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor sulfonamiden, hooikoorts, astma, eczeem, voedselallergieën en/of allergieën voor andere medicijnen. Deelnemers met asymptomatische, onbehandelde, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening kunnen van geval tot geval in aanmerking komen voor opname. Voorafgaand aan de randomisatie moet goedkeuring van de PI en de sponsor worden verkregen.
8. Eventuele abnormale ECG-bevindingen met 12 afleidingen op screening en dag -1, die door de onderzoeker of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd.
9. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
10. Positieve urinetest op drugs (waaronder methamfetaminen, opiaten, cocaïne, cannabinoïden, fencyclidine, benzodiazepinen, barbituraten, methadon, tricyclische antidepressiva en amfetaminen) of alcoholademtest op screening en dag -1. Herhaalde tests zijn naar goeddunken van de onderzoeker toegestaan ​​voor vermoedelijke vals-positieve resultaten.

11. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen binnen 14 dagen na de eerste behandeldag:

    • Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3
    • Totaal aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3
    • Serumcreatinine ≥ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanineaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) > 3,0 x ULN
    • Alkalische fosfatase > 2,0 x ULN
    • Bilirubine > 1,5 x ULN
    • Temperatuur ≥ 38°C of enig ander bewijs van een infectie
12. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (behalve degene vermeld in paragraaf 7.4.1) binnen 14 dagen, en vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidengeneesmiddelen (inclusief sint-janskruid), voedingssupplementen of vitamines binnen 7 dagen, of vijf halfwaardetijden van het product, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste dosis IP en voor de duur van het onderzoek zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker en de MM. Dit omvat pijnstillers zoals paracetamol en niet-steroïde ontstekingsremmers (alleen voor gezonde vrijwilligers).
13. Het gebruik van een IP of medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vijf halfwaardetijden van het product, afhankelijk van welke van de twee langer is.
14. Bloed- of plasmadonatie van meer dan 450 ml binnen 90 dagen vóór de eerste dosis IP en gedurende de duur van het onderzoek. Het wordt aanbevolen om gedurende ten minste 30 dagen na voltooiing van het onderzoek geen bloed-/plasmadonaties te doen.
15. Geschiedenis van aan alcoholisme, middelen- of drugsmisbruik gerelateerde stoornissen die door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als significant worden beschouwd (d.w.z. deelnemers die > 21 eenheden alcohol per week consumeerden voor mannen en > 14 eenheden alcohol per week voor vrouwen in de 90 dagen voorafgaand aan het onderzoek). dosering is uitgesloten. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 285 ml bier of pils, 1 glas wijn of 25 ml sterke drank).
16. Gebruik van meer dan 5 producten op nicotinebasis (inclusief rooktabak, rookloze tabak en nicotinepleisters) per week, binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening. Vrijwilligers moeten zowel op de screening als op dag -1 een negatieve urinecotininetest ondergaan en zich onthouden van het gebruik van producten op basis van nicotine gedurende de duur van het onderzoek.
17. Consumptie van dranken of voedingsmiddelen die grapefruit, sterfruit, pomelo's of producten die deze vruchten bevatten, vanaf 7 dagen, of vanaf het tijdstip dat door de onderzoeker als significant wordt beschouwd, en producten die cafeïne bevatten (bijvoorbeeld koffie, groene thee, zwarte thee en frisdrank) vanaf 48 uur vóór de eerste dosis IP tot ontslag uit de onderzoekseenheid (inclusief de periode tussen periode 1 en 2 in deel 2).
18. Niet bereid om af te zien van zware inspanning vanaf 48 uur vóór opname in de onderzoekslocatie/-instelling en voor de duur van het onderzoek, waarbij zware inspanning wordt gedefinieerd als inspanning die aanzienlijke inspanning, energie of kracht vergt, zoals gewichtheffen of hardlopen.
19. Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheids-, PK- of PD-kenmerken van het IP.
20. U heeft dit onderzoek of een ander onderzoek naar iN1011-N17 eerder afgerond of u heeft zich teruggetrokken, of u heeft eerder het IP ontvangen (alleen voor gezonde vrijwilligers).

21. U heeft binnen 6 maanden een onderzoeksvaccin ontvangen, binnen 60 dagen een levend verzwakt vaccin, of binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag -1 (basisbezoek) een geregistreerd vaccin.

    Post-herpetische neuralgiepatiënten

22. PI-NRS-score van PHN-geassocieerde neuropathische pijn gedurende de afgelopen 24 uur bij randomisatie van ≥9 of ten minste een dagelijkse pijnscore van ≥9 tijdens de wash-outperiode.
23. Eerder gebruik van een neurolytisch blok (bijvoorbeeld een chemisch neurolytisch blok met behulp van fenol of ethylalcohol, of radiofrequente thermocoagulatie) of neurochirurgische therapie voor huidige PHN.
24. Andere ernstige pijn of de aanwezigheid van andere huidziekten of pijn op de plaats van de uitslag bij screening of randomisatie die geen verband houdt met PHN en die de beoordeling van PHN kan verwarren.
25. Deelnemers die niet in staat of bereid zijn om het gebruik van alle pijnstillers, op recept of anderszins, te staken vanaf de eerste dag van de wash-outperiode van het onderzoek en tot na dag 14 van het onderzoek. Dit omvat alle geneesmiddelen met lamotrigine, carbamazepine, oxcarbazepine, mexiletine, valproaat, lidocaïne, lacosamide, amitriptyline, topiramaat, selegiline en rasagiline. Dit sluit het gebruik van paracetamol uit, op voorwaarde dat een deelnemer maximaal 4 g paracetamol per periode van 24 uur kan en wil gebruiken vanaf de eerste dag van de uitwasperiode van het onderzoek en tot na dag 14 van het onderzoek. Gangbare en goedgekeurde medicijnen voor PHN-patiënten zijn toegestaan ​​als ze deel uitmaken van een stabiel behandelregime (zie paragraaf 7.4.1 voor een lijst met toegestane medicijnen).
26. Deelnemers die niet kunnen of willen stoppen met het gebruik van verboden medicijnen (in paragraaf 7.4.1) gedurende de gehele studieperiode. U heeft eerder het IP-adres of een ander onderzoeksgeneesmiddel/apparaat ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het grootst is.