Исследование MAD для оценки безопасности, переносимости и ФК/ФД iN1011-N17 у здоровых добровольцев и пациентов с PHN.

Критерии включения:

Здоровые волонтеры

1. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ = масса тела (кг)/[рост (м)]2) от 18 кг/м2 до 32 кг/м2 (включительно) на момент скрининга и минимальный вес 45 кг (включительно).

3. Клинически приемлемая частота пульса, ЧД и барабанная температура тела (частота пульса от 45 до 100 ударов в минуту [уд/мин]; САД от 90 до 140 мм рт. ст.; ДАД от 50 до 90 мм рт. ст.; ЧД от 12 до 22 вдохов/мин; барабанное тело температура между 35,5°C и 37,7°C во время скрининга и в день -1). Измерения должны быть записаны после как минимум 5 минут отдыха в положении сидя или лежа.

   Для здоровых добровольцев и пациентов с постгерпетической невралгией

4. Клинические лабораторные показатели находятся в пределах нормы, как указано испытательной лабораторией на момент скрининга и в день -1, если только исследователь не считает их клинически значимыми.

5. Все участники (за исключением тех, кто состоит исключительно в однополых отношениях, находится в постменопаузе или имеет исключительного партнера в постменопаузе) должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней для женщин или 90 дней. для мужчин после последней дозы ИП. Участницы женского пола не должны кормить грудью, кормить грудью или быть беременными в течение периода исследования.

   Участницы-женщины должны принимать выбранные ими противозачаточные средства в течение как минимум 7 дней перед приемом дозы.

   Участницы-женщины, у которых их единственный сексуальный партнер-мужчина подвергается вазэктомии, должны предоставить устное подтверждение азооспермии (через 90 дней после процедуры), которое должно быть записано исследователем в первичных документах.

   Минимальный срок вазэктомии перед дозой для участников мужского пола составляет ≥ 12 недель, если только они не являются единственным сексуальным партнером участницы женского пола, как указано выше.

   Участники мужского пола, ведущие половую жизнь, должны использовать презерватив в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции для партнерши-женщины (за исключением тех, кто перенес вазэктомию или чей партнер находится в постменопаузе). Подтверждение информации о контрацепции партнерши-женщины должно быть предоставлено устно участником-мужчиной и зафиксировано исследователем в первичных документах. Постменопаузальный статус партнерши должен быть устно подтвержден участником-мужчиной и зафиксирован исследователем в первичных документах.

6. Когнитивная способность понимать предоставленную информацию и способность полностью соблюдать требования протокола.
7. Письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
8. Желание и возможность совершить необходимые посещения исследовательского центра/учреждения.

9. При хорошем общем состоянии здоровья по усмотрению исследователя, без значимого анамнеза и без клинически значимых отклонений при физическом осмотре во время скрининга и до первой дозы IP.

   Пациенты с постгерпетической невралгией

10. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 50 до 75 лет (включительно) на момент согласия.
11. Клинически приемлемое артериальное давление (АД), частота пульса, ЧД и барабанная температура тела (САД от 90 до 140 мм рт. ст.; ДАД от 50 до 95 мм рт. ст.; частота пульса от 45 до 100 ударов в минуту; ЧД от 12 до 22 вдохов/мин; тимпанический температура тела от 35,5°C до 37,7°C) во время скрининга и в день -1. Измерения следует фиксировать после не менее 5 минут отдыха в положении сидя или лежа.
12. ИМТ (масса тела (кг)/[рост (м)]2) от 18 кг/м2 до 40 кг/м2 (включительно) на момент скрининга и минимальный вес 45 кг (включительно).
13. Диагноз нейропатической боли при ПГН подтверждается, когда боль в течение >3 месяцев после опоясывающего герпеса заживает, при этом область боли представляет собой сплошной участок пораженной сыпи.
14. Оценка Douleur Neuropathique 4 (DN4) ≥4 при скрининге.

Критерий исключения:

Для здоровых добровольцев и пациентов с постгерпетической невралгией

1. Наличие или история карциномы печени, почек, неврологических, легочных (кроме детской астмы), эндокринных, гематологических, сердечно-сосудистых или мочеполовых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку ИП или поставить участника в неоправданный риск (за исключением состояний, стабильных на приеме лекарств).
2. Наличие какого-либо основного физического или психического состояния (за исключением состояний, стабильных при приеме лекарств), которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению участниками требований протокола.
3. Наличие или анамнез желудочно-кишечных заболеваний (например, язвенная болезнь, гастрит, спазмы желудка, гастроэзофагеальная рефлекторная болезнь, болезнь Крона) или желудочно-кишечные операции в анамнезе (кроме простой аппендэктомии или герниоррафии), которые могут повлиять на оценку безопасности и фармакокинетические характеристики IP.
4. Наличие или история заболевания центральной нервной системы, которое может повлиять на оценку безопасности и фармакокинетических характеристик ИП.
5. Наличие грыжи межпозвонкового диска (межпозвонкового, шейного или того и другого) или сопутствующего заболевания в анамнезе, что, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности и фармакокинетических характеристик ИП.
6. История гиперчувствительности к iN1011-N17 или к любому из его компонентов.
7. В анамнезе аллергия или чувствительность к сульфонамидам, сенная лихорадка, астма, экзема, пищевая аллергия и/или аллергия на другие лекарства. Участники с бессимптомной, нелеченной сезонной аллергией на момент введения дозы могут рассматриваться для включения в каждом конкретном случае — до рандомизации необходимо получить одобрение ИП и спонсора.
8. Любые аномальные результаты ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и в день -1, которые исследователь или уполномоченное лицо сочтет клинически значимыми.
9. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), гепатит C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
10. Положительный скрининговый тест мочи на наркотики (включая метамфетамины, опиаты, кокаин, каннабиноиды, фенциклидин, бензодиазепины, барбитураты, метадон, трициклические антидепрессанты и амфетамины) или дыхательный тест на алкоголь при скрининге и в день -1. Повторные тесты будут разрешены по усмотрению исследователя при подозрении на ложноположительный результат.

11. Любое из следующих отклонений лабораторных показателей в течение 14 дней после первого дня лечения:

    • Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3
    • Общее количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3
    • Креатинин сыворотки ≥ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3,0 x ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3,0 x ВГН
    • Щелочная фосфатаза > 2,0 x ВГН
    • Билирубин > 1,5 x ВГН
    • Температура ≥ 38°C или любые другие признаки инфекции
12. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств (кроме тех, которые упомянуты в разделе 7.4.1) в течение 14 дней, а лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные лекарственные средства (включая зверобой), пищевые добавки или витамины в течение 7 дней или пяти периодов полувыведения продукта, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы IP и на время исследования без предварительного одобрения Исследователя и ММ. Сюда входят анальгетики, такие как парацетамол, и нестероидные противовоспалительные средства (только для здоровых добровольцев).
13. Использование любого IP или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или пяти периодов полураспада продукта, в зависимости от того, что дольше.
14. Сдача крови или плазмы в объеме более 450 мл в течение 90 дней до первой дозы IP и на протяжении всего исследования. Рекомендуется не сдавать кровь/плазму в течение как минимум 30 дней после завершения исследования.
15. История алкоголизма, расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами или наркотиками, которые следователь (или назначенное им лицо) считает значимыми (т. е. участники, потребляющие > 21 единиц алкоголя в неделю для мужчин и > 14 единиц алкоголя в неделю для женщин в течение 90 дней, предшествующих исследованию). дозирование будет исключено. Одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, 1 стакану [125 мл] вина или 1/6 глотка [25 мл] спиртных напитков).
16. Употребление более 5 продуктов на основе никотина (включая курительный табак, бездымный табак и никотиновые пластыри) в неделю в течение 90 дней до скрининга. Добровольцы должны иметь отрицательный результат теста на котинин в моче как во время скрининга, так и в день -1 и воздерживаться от употребления любых продуктов на основе никотина на время исследования.
17. Употребление напитков или продуктов питания, содержащих грейпфрут, карамболу, помело или продуктов, содержащих эти фрукты, в течение 7 дней или с момента, который следователь считает значимым, а также продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, зеленый чай, черный чай). и газированные напитки) за 48 часов до первой дозы IP до выписки из исследовательского отделения (включая период между периодами 1 и 2 в Части 2).
18. Нежелание воздерживаться от напряженных физических упражнений за 48 часов до поступления в исследовательский центр/учреждение и на время исследования, где напряженные физические упражнения определяются как те, которые требуют значительных усилий, энергии или силы, например, поднятие тяжестей или бег.
19. Любая другая причина, которая, по мнению Исследователя, может повлиять на оценку безопасности, характеристик ФК или ФД ИП.
20. Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, изучающего iN1011-N17, или ранее получили IP (только для здоровых добровольцев).

21. Получили исследуемую вакцину в течение 6 месяцев, живую аттенуированную вакцину в течение 60 дней или зарегистрированную вакцину в течение 14 дней до Дня-1 (исходного визита).

    Пациенты с постгерпетической невралгией

22. Оценка PI-NRS нейропатической боли, связанной с PHN, за последние 24 часа при рандомизации ≥9 или, по крайней мере, ежедневная оценка боли ≥9 в течение периода вымывания.
23. Предыдущее использование нейролитической блокады (например, химической нейролитической блокады с использованием фенола или этилового спирта или радиочастотной термокоагуляции) или нейрохирургической терапии по поводу текущей ПГН.
24. Другая сильная боль или наличие других кожных заболеваний или боли в месте сыпи при скрининге или рандомизации, не связанные с ПГН, которые могут затруднить оценку ПГН.
25. Участники, которые не могут или не желают прекратить прием всех обезболивающих препаратов, рецептурных и других, с первого дня периода вымывания исследования и до 14 дня исследования. Сюда входят все препараты ламотриджина, карбамазепина, окскарбазепина, мексилетина, вальпроата, лидокаина, лакосамида, амитриптилина, топирамата, селегилина, разагилина. Это исключает использование парацетамола при условии, что участник может и желает использовать максимум 4 г парацетамола за 24-часовой период с первого дня периода вымывания исследования и до 14-го дня исследования. Обычные и одобренные лекарства для пациентов с ПГН разрешены, если они являются частью стабильного режима лечения (см. список разрешенных лекарств в разделе 7.4.1).
26. Участники, которые не могут или не желают прекратить употребление запрещенных лекарств (в разделе 7.4.1) в течение всего периода обучения. Ранее получали IP или любой другой исследуемый препарат/устройство в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше.