Un estudio MAD para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK/PD de iN1011-N17 en voluntarios sanos y pacientes con PHN.

Criterios de inclusión:

Voluntarios Saludables

1. Adultos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento.
2. Índice de masa corporal (IMC = peso corporal (kg)/[altura (m)]2) entre 18 kg/m2 y 32 kg/m2 (inclusive) en el momento de la selección, y un peso mínimo de 45 kg (inclusive).

3. Frecuencia de pulso, RR y temperatura corporal timpánica clínicamente aceptables (frecuencia de pulso entre 45 y 100 latidos por minuto [lpm]; PAS entre 90 y 140 mmHg; PAD entre 50 y 90 mmHg; RR entre 12 y 22 respiraciones/min; cuerpo timpánico temperatura entre 35,5 °C y 37,7 °C en la selección y el día -1). Las mediciones deben registrarse después de un mínimo de 5 minutos de reposo en posición sentada o supina.

   Para voluntarios sanos y pacientes con neuralgia posherpética

4. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal según lo especificado por el laboratorio de pruebas en la selección y el día -1, a menos que el investigador lo considere clínicamente significativo.

5. Todos los participantes (excluyendo aquellos que tienen relaciones exclusivamente del mismo sexo, que son posmenopáusicas o tienen una pareja exclusiva que es posmenopáusica) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 30 días para las mujeres o 90 días. para hombres después de la última dosis de IP. Las participantes femeninas no deben estar amamantando, amamantando ni embarazadas durante el período del estudio.

   Las participantes femeninas deben tomar el anticonceptivo elegido durante al menos 7 días antes de la dosificación.

   Las participantes femeninas, cuando su única pareja sexual masculina esté vasectomizada, deben proporcionar una confirmación verbal de azoospermia (90 días después del procedimiento) que el investigador debe registrar en los documentos originales.

   El plazo mínimo para la vasectomía previa a la dosis para los participantes masculinos es ≥ 12 semanas, a menos que sean la única pareja sexual de una participante femenina como se describe anteriormente.

   Los participantes masculinos que sean sexualmente activos deben usar un condón combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz para la pareja femenina (excluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía o cuya pareja es posmenopáusica). La confirmación de la información anticonceptiva de la pareja femenina debe ser proporcionada verbalmente por el participante masculino y el investigador debe registrarla en los documentos originales. El estado posmenopáusico de la pareja femenina debe ser confirmado verbalmente por el participante masculino y el investigador debe registrarlo en los documentos originales.

6. Cognitivamente capaz de comprender la información proporcionada y capaz de cumplir plenamente con los requisitos del protocolo.
7. Consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
8. Dispuesto y capaz de realizar las visitas necesarias al sitio/institución de investigación.

9. Gozar de buena salud general a criterio del investigador, sin antecedentes médicos importantes y sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico en la selección y antes de la primera dosis de IP.

   Pacientes con neuralgia posherpética

10. Adultos masculinos y femeninos de 50 a 75 años de edad (inclusive) al momento del consentimiento.
11. Presión arterial (PA), frecuencia del pulso, FR y temperatura corporal timpánica clínicamente aceptables (PAS entre 90 y 140 mmHg; PAD entre 50 y 95 mmHg; frecuencia del pulso entre 45 y 100 lpm; RR entre 12 y 22 respiraciones/min; frecuencia timpánica temperatura corporal entre 35,5 ° C y 37,7 ° C) en la selección y el día -1. Las mediciones deben registrarse después de un mínimo de 5 minutos de reposo, sentado o en decúbito supino.
12. IMC (peso corporal (kg)/[altura (m)]2) entre 18 kg/m2 y 40 kg/m2 (inclusive) en el momento de la selección, y un peso mínimo de 45 kg (inclusive).
13. El diagnóstico de dolor neuropático de NPH se confirma cuando el dolor durante >3 meses después de la curación de la erupción por herpes zóster, con el área del dolor en un área continua de erupción afectada.
14. Puntuación de Douleur Neuropathique 4 (DN4) ≥4 en el cribado.

Criterio de exclusión:

Para voluntarios sanos y pacientes con neuralgia posherpética

1. Presencia o antecedentes de carcinoma, enfermedad hepática, renal, neurológica, pulmonar (excepto asma infantil), endocrina, hematológica, cardiovascular o genitourinaria que, a juicio del Investigador, pueda afectar la evaluación del IP o colocar al participante en riesgo indebido (excepto para condiciones que son estables con medicamentos).
2. Presencia de cualquier condición física o psiquiátrica subyacente (excepto condiciones que son estables con medicamentos) que, en opinión del investigador, socavaría el cumplimiento del participante de los requisitos del protocolo.
3. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal (p. ej., úlcera péptica, gastritis, calambres gástricos, enfermedad del reflejo gastroesofágico, enfermedad de Crohn) o antecedentes de cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía simple o herniorrafia) que pueden afectar la evaluación de la seguridad y las características farmacocinéticas del IP.
4. Presencia o antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central que puedan afectar la evaluación de la seguridad y las características farmacocinéticas del IP.
5. Presencia de hernia de disco (intervertebral, cervical o ambas) o antecedentes de enfermedad relacionada que, en opinión del Investigador, puede afectar la evaluación de la seguridad y las características farmacocinéticas del IP.
6. Historia de hipersensibilidad al iN1011-N17 o a cualquiera de sus componentes.
7. Historial de alergia o sensibilidad a las sulfonamidas, fiebre del heno, asma, eccema, alergias alimentarias y/o alergias a otros medicamentos. Los participantes con alergias estacionales asintomáticas, no tratadas en el momento de la dosificación pueden ser considerados para su inclusión caso por caso; se debe obtener la aprobación del IP y del patrocinador antes de la aleatorización.
8. Cualquier hallazgo anormal del ECG de 12 derivaciones en la selección y el día -1, que el investigador o su designado considere clínicamente significativo.
9. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
10. Prueba de detección de drogas en orina positiva (incluidas metanfetaminas, opiáceos, cocaína, cannabinoides, fenciclidina, benzodiazepinas, barbitúricos, metadona, antidepresivos tricíclicos y anfetaminas) o prueba de aliento con alcohol en la selección y el día -1. Se permitirán pruebas repetidas a discreción del investigador en caso de sospecha de falsos positivos.

11. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 14 días posteriores al primer día de tratamiento:

    • Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm3
    • Recuento total de neutrófilos < 1500 células/mm3
    • Creatinina sérica ≥ 1,5 x límite superior normal (LSN)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) > 3,0 x LSN
    • Fosfatasa alcalina > 2,0 x LSN
    • Bilirrubina > 1,5 x LSN
    • Temperatura ≥ 38°C o cualquier otra evidencia de infección
12. Uso de cualquier medicamento recetado (excepto los mencionados en la Sección 7.4.1) dentro de los 14 días, y medicamentos de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan), suplementos dietéticos o vitaminas dentro de los 7 días, o cinco vidas medias del producto, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP y durante la duración del estudio sin la aprobación previa del Investigador y el MM. Esto incluye analgésicos como el paracetamol y antiinflamatorios no esteroides (solo para voluntarios sanos).
13. El uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o cinco vidas medias del producto, lo que sea más largo.
14. Donación de sangre o plasma de más de 450 ml dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de IP y durante la duración del estudio. Se recomienda que no se realicen donaciones de sangre/plasma durante al menos 30 días después de la finalización del estudio.
15. Antecedentes de alcoholismo, trastornos relacionados con el abuso de sustancias o drogas que el investigador (o su designado) considere importantes (es decir, participantes que consumieron > 21 unidades de alcohol por semana para los hombres y > 14 unidades de alcohol por semana para las mujeres en los 90 días anteriores a Se excluirá la dosificación. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 ml] de cerveza o lager, 1 vaso [125 ml] de vino o 1/6 de branquia [25 ml] de licor).
16. Uso de más de 5 productos a base de nicotina (incluido tabaco para fumar, tabaco sin humo y parches de nicotina) por semana, dentro de los 90 días anteriores a la evaluación. Los voluntarios deben tener una prueba de cotinina en orina negativa tanto en la selección como en el día -1 y abstenerse del uso de cualquier producto a base de nicotina durante la duración del estudio.
17. Consumo de bebidas o alimentos que contengan pomelo, carambola, pomelo o productos que contengan estas frutas, a partir de los 7 días, o desde el momento que el Investigador considere significativo, y productos que contengan cafeína (p. ej., café, té verde, té negro , y refrescos) desde 48 horas antes de la primera dosis de IP hasta el alta de la unidad de estudio (incluye el período entre los Períodos 1 y 2 en la Parte 2).
18. No estar dispuesto a abstenerse de realizar ejercicio extenuante desde 48 horas antes de la admisión al sitio/institución de investigación y durante la duración del estudio, donde el ejercicio extenuante se define como aquel que requiere esfuerzo, energía o fuerza significativos, como levantar pesas o correr.
19. Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador, pueda afectar la evaluación de las características de seguridad, PK o PD del IP.
20. Haber completado o retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue iN1011-N17 o haber recibido previamente el IP (solo para voluntarios sanos).

21. Recibió una vacuna en investigación dentro de los 6 meses, una vacuna viva atenuada dentro de los 60 días o una vacuna registrada dentro de los 14 días anteriores al Día -1 (visita inicial).

    Pacientes con neuralgia posherpética

22. Puntuación PI-NRS de dolor neuropático asociado a PHN durante las últimas 24 horas en la aleatorización de ≥9 o al menos una puntuación de dolor diario de ≥9 durante el período de lavado.
23. Uso previo de bloqueo neurolítico (p. ej., bloqueo neurolítico químico con fenol o alcohol etílico, o termocoagulación por radiofrecuencia) o terapia neuroquirúrgica para la NPH actual.
24. Otros dolores intensos o la presencia de otras enfermedades de la piel o dolor en el sitio de la erupción en la selección o la aleatorización no relacionados con la NPH, que pueden confundir la evaluación de la NPH.
25. Participantes que no pueden o no quieren dejar de usar todos los analgésicos, recetados o de otro tipo, a partir del primer día del período de lavado del estudio y hasta después del día 14 del estudio. Esto incluye todos los medicamentos lamotrigina, carbamazepina, oxcarbazepina, mexiletina, valproato, lidocaína, lacosamida, amitriptilina, topiramato, selegilina y rasagilina. Esto excluye el uso de paracetamol siempre que un participante pueda y esté dispuesto a utilizar un máximo de 4 g de paracetamol por período de 24 horas a partir del primer día del período de lavado del estudio y hasta después del día 14 del estudio. Se permiten medicamentos comunes y aprobados para pacientes de PHN si forman parte de un régimen de tratamiento estable (consulte la Sección 7.4.1 para obtener una lista de los medicamentos permitidos).
26. Participantes que no pueden o no quieren dejar de usar medicamentos prohibidos (en la Sección 7.4.1) durante todo el periodo de estudio. Haber recibido previamente el IP o cualquier otro fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea mayor.