En MAD-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK/PD hos iN1011-N17 hos friska frivilliga och PHN-patienter.

Inklusionskriterier:

Friska volontärer

1. Friska manliga och kvinnliga vuxna, i åldern 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
2. Body mass index (BMI = kroppsvikt (kg)/[höjd (m)]2) mellan 18 kg/m2 och 32 kg/m2 (inklusive) vid tidpunkten för screening och en minimivikt på 45 kg (inklusive).

3. Kliniskt acceptabel pulsfrekvens, RR, och trummans kroppstemperatur (pulsfrekvens mellan 45 och 100 slag per minut [bpm]; SBP mellan 90 och 140 mmHg; DBP mellan 50 och 90 mmHg; RR mellan 12 och 22 andetag/min; trumman temperatur mellan 35,5°C och 37,7°C vid screening och dag -1). Mätningar ska registreras efter minst 5 minuters vila i sittande eller liggande läge

   För friska frivilliga och patienter med post-herpetisk neuralgi

4. Kliniska laboratorievärden inom det normala intervallet som specificerats av testlaboratoriet vid screening och dag -1, såvida inte utredaren bedömer att de inte är kliniskt signifikanta.

5. Alla deltagare (exklusive de som uteslutande är i samkönade relationer, som är postmenopausala eller har en exklusiv partner som är postmenopausal) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 30 dagar för kvinnor eller 90 dagar för män efter den sista dosen av IP. Kvinnliga deltagare får inte vara ammande, ammande eller gravida under studieperioden.

   Kvinnliga deltagare måste vara på sitt valda preventivmedel i minst 7 dagar före dosering.

   Kvinnliga deltagare, där deras enda, manliga sexpartner är vasektomerad, måste tillhandahålla en verbal bekräftelse på azoospermi (90 dagar efter ingreppet) som ska registreras i källdokumenten av utredaren.

   Minsta tidsram för vasektomi före dos för manliga deltagare är ≥ 12 veckor, såvida de inte är den enda sexuella partnern till en kvinnlig deltagare enligt ovan.

   Manliga deltagare som är sexuellt aktiva måste använda kondom i kombination med användning av en mycket effektiv preventivmetod för den kvinnliga partnern (exklusive de som har genomgått en vasektomi eller vars partner är postmenopausal). Bekräftelse av den kvinnliga partnerns preventivmedelsinformation måste tillhandahållas muntligt av den manliga deltagaren och bör registreras i källdokumenten av utredaren. Den kvinnliga partnerns postmenopausala status måste bekräftas muntligt av den manliga deltagaren och bör registreras i källdokumenten av utredaren.

6. Kognitivt kapabel att förstå den tillhandahållna informationen och kunna fullt ut följa protokollkrav.
7. Skriftligt informerat samtycke före påbörjandet av några studieprocedurer.
8. Vill och kan utföra nödvändiga besök på undersökningsplatsen/institution.

9. Vid god allmän hälsa enligt utredarens gottfinnande, utan signifikant medicinsk historia och utan kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och före den första dosen av IP.

   Post-herpetisk neuralgipatienter

10. Manliga och kvinnliga vuxna i åldern 50 till 75 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
11. Kliniskt acceptabelt blodtryck (BP), pulsfrekvens, RR och tympanisk kroppstemperatur (SBP mellan 90 och 140 mmHg; DBP mellan 50 och 95 mmHg; pulsfrekvens mellan 45 och 100 slag/min; RR mellan 12 och 22 andetag/min; trumman kroppstemperatur mellan 35,5°C och 37,7°C) vid screening och dag -1. Mätningar ska registreras efter minst 5 minuters vila i sittande eller liggande läge.
12. BMI (kroppsvikt (kg)/[höjd (m)]2) mellan 18 kg/m2 och 40 kg/m2 (inklusive) vid tidpunkten för screening och en minimivikt på 45 kg (inklusive).
13. En diagnos av neuropatisk smärta av PHN bekräftas när smärtan i >3 månader efter herpes zoster-utslaget är läkt, med smärtområdet i ett kontinuerligt område med drabbade utslag.
14. Douleur Neuropathique 4 (DN4) poäng ≥4 vid screening.

Exklusions kriterier:

För friska frivilliga och patienter med post-herpetisk neuralgi

1. Närvaro eller historia av karcinom, lever, njursjukdom, neurologisk, lung (förutom barndomastma), endokrin, hematologisk, kardiovaskulär eller genitourinär sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan påverka utvärderingen av IP eller placera deltagaren vid onödig risk (förutom tillstånd som är stabila på mediciner).
2. Förekomst av något underliggande fysiskt eller psykiatriskt tillstånd (förutom tillstånd som är stabila på mediciner) som, enligt utredarens åsikt, skulle undergräva deltagarnas efterlevnad av protokollkraven.
3. Närvaro eller historia av gastrointestinala sjukdomar (t.ex. magsår, gastrit, magkramper, gastroesofageal reflexsjukdom, Crohns sjukdom) eller historia av gastrointestinal kirurgi (förutom enkel blindtarmsoperation eller herniorrafi) som kan påverka bedömningen av säkerheten och PK-egenskaperna för IP.
4. Närvaro eller historia av sjukdomar i centrala nervsystemet som kan påverka bedömningen av säkerhet och farmakokinetiska egenskaper hos IP.
5. Förekomst av diskbråck (intervertebral, cervikal eller båda) eller historia av relaterad sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan påverka bedömningen av säkerhet och farmakokinetiska egenskaper hos IP.
6. Tidigare överkänslighet mot iN1011-N17 eller någon av dess komponenter.
7. Historik med allergi eller känslighet för sulfonamider, hösnuva, astma, eksem, matallergier och/eller allergier mot andra mediciner. Deltagare med asymtomatiska, obehandlade, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering kan övervägas för inkludering från fall till fall - PI och sponsorgodkännande måste erhållas före randomisering.
8. Alla onormala 12-avlednings-EKG-fynd vid screening och dag -1, som av utredaren eller utsedd bedöms vara kliniskt signifikanta.
9. Positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
10. Positivt urindrogscreeningtest (inklusive metamfetamin, opiater, kokain, cannabinoider, fencyklidin, bensodiazepiner, barbiturater, metadon, tricykliska antidepressiva och amfetaminer) eller alkoholutandningstest vid screening och dag -1. Upprepade tester kommer att tillåtas efter utredarens bedömning för misstänkta falska positiva.

11. Någon av följande laboratorieavvikelser inom 14 dagar efter den första behandlingsdagen:

    • Trombocytantal < 100 000 celler/mm3
    • Totalt antal neutrofiler < 1500 celler/mm3
    • Serumkreatinin ≥ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 3,0 x ULN
    • Aspartataminotransferas (ASAT) > 3,0 x ULN
    • Alkaliskt fosfatas > 2,0 x ULN
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
    • Temperatur ≥ 38°C eller andra tecken på infektion
12. Användning av receptbelagda läkemedel (förutom de som nämns i avsnitt 7.4.1) inom 14 dagar, och receptfria läkemedel (OTC), naturläkemedel (inklusive johannesört), kosttillskott eller vitaminer inom 7 dagar, eller fem halveringstider av produkten, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP och under studiens varaktighet utan föregående godkännande av utredaren och MM. Detta inkluderar smärtstillande medel som paracetamol och icke-steroida antiinflammatoriska medel (endast för friska frivilliga).
13. Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller fem halveringstider av produkten, beroende på vilket som är längre.
14. Blod- eller plasmadonation på mer än 450 ml inom 90 dagar före den första dosen av IP och under hela studien. Det rekommenderas att blod-/plasmadonationer inte görs under minst 30 dagar efter avslutad studie.
15. Historik av alkoholism, substans- eller drogmissbruksrelaterade störningar som bedömts vara betydande av utredaren (eller den utsedda) (dvs. deltagare som konsumerade > 21 enheter alkohol per vecka för män och > 14 enheter alkohol per vecka för kvinnor under de 90 dagarna före dosering kommer att uteslutas. En enhet alkohol motsvarar 285 ml öl eller lager, 1 glas vin eller 25 ml sprit.
16. Användning av mer än 5 nikotinbaserade produkter (inklusive röktobak, rökfri tobak och nikotinplåster) per vecka, inom 90 dagar före screening. Frivilliga måste ha ett negativt urinkotinintest vid både screening och dag -1 och avstå från användningen av nikotinbaserade produkter under studiens varaktighet.
17. Konsumtion av drycker eller livsmedel som innehåller grapefrukt, stjärnfrukt, pomelo eller produkter som innehåller dessa frukter, från 7 dagar, eller från den tidpunkt som bedöms vara betydande av utredaren, och produkter som innehåller koffein (t.ex. kaffe, grönt te, svart te , och läsk) från 48 timmar före den första dosen av IP tills utskrivning från studieenheten (inkluderar perioden mellan period 1 och 2 i del 2).
18. Ovillig att avstå från ansträngande träning från 48 timmar före tillträde till undersökningsplatsen/institution och under studiens varaktighet, där ansträngande träning definieras som det som kräver betydande ansträngning, energi eller styrka, såsom att lyfta vikter eller springa.
19. Alla andra skäl som, enligt utredarens åsikt, kan påverka bedömningen av säkerhet, PK eller PD egenskaper hos IP.
20. Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker iN1011-N17 eller har tidigare fått IP (endast för friska frivilliga).

21. Fick ett prövningsvaccin inom 6 månader, ett levande försvagat vaccin inom 60 dagar eller ett registrerat vaccin inom 14 dagar före Dag -1 (Baslinjebesök).

    Post-herpetisk neuralgipatienter

22. PI-NRS-poäng för PHN-associerad neuropatisk smärta under de senaste 24 timmarna vid randomisering av ≥9 eller minst en daglig smärtpoäng på ≥9 under tvättperioden.
23. Tidigare användning av neurolytiskt block (t.ex. kemiskt neurolytiskt block med fenol eller etylalkohol, eller radiofrekvent termokoagulering) eller neurokirurgisk terapi för aktuell PHN.
24. Annan svår smärta eller förekomst av andra hudsjukdomar eller smärta vid platsen för utslagen vid Screening eller randomisering som inte är relaterad till PHN, som kan förvirra bedömningen av PHN.
25. Deltagare som är oförmögna eller ovilliga att sluta använda alla smärtstillande mediciner, receptbelagda och annat, från och med den första dagen av studiens tvättperiod och till efter dag 14 av studien. Detta inkluderar alla läkemedel mot lamotrigin, karbamazepin, oxkarbazepin, mexiletin, valproat, lidokain, lakosamid, amitriptylin, topiramat, selegilin, rasagilin. Detta utesluter användning av paracetamol förutsatt att en deltagare kan och vill använda maximalt 4 g paracetamol per 24-timmarsperiod från och med den första dagen av studiens tvättperiod och fram till efter dag 14 av studien. Vanliga och godkända mediciner för PHN-patienter är tillåtna om de ingår i en stabil behandlingsregim (se avsnitt 7.4.1 för en lista över tillåtna mediciner).
26. Deltagare som inte kan eller vill upphöra med användningen av förbjudna läkemedel (i avsnitt 7.4.1) under hela studietiden. Har tidigare fått IP eller något annat prövningsläkemedel/enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst.