En MAD-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK/PD til iN1011-N17 hos friske frivillige og PHN-pasienter.

Inklusjonskriterier:

Friske Frivillige

1. Friske mannlige og kvinnelige voksne i alderen 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
2. Kroppsmasseindeks (BMI = kroppsvekt (kg)/[høyde (m)]2) mellom 18 kg/m2 og 32 kg/m2 (inkludert) på tidspunktet for screening, og en minimumsvekt på 45 kg (inkludert).

3. Klinisk akseptabel pulsfrekvens, RR og trommehinnetemperatur (pulsfrekvens mellom 45 og 100 slag per minutt [bpm]; SBP mellom 90 og 140 mmHg; DBP mellom 50 og 90 mmHg; RR mellom 12 og 22 åndedrag/min; trommekroppen temperatur mellom 35,5°C og 37,7°C ved screening og dag -1). Målinger skal registreres etter minimum 5 minutters hvile i sittende eller liggende stilling

   For friske frivillige og postherpetiske nevralgipasienter

4. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet som spesifisert av testlaboratoriet ved screening og dag -1, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.

5. Alle deltakere (unntatt de som utelukkende er i forhold av samme kjønn, som er postmenopausale eller har en eksklusiv partner som er postmenopausal) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 30 dager for kvinner eller 90 dager for menn etter siste dose av IP. Kvinnelige deltakere må ikke være ammende, ammende eller gravide i løpet av studieperioden.

   Kvinnelige deltakere er pålagt å bruke sitt valgte prevensjonsmiddel i minst 7 dager før dosering.

   Kvinnelige deltakere, der deres eneste, mannlige seksuelle partner er vasektomisert, må gi en verbal bekreftelse på azoospermi (90 dager etter prosedyren) som bør registreres i kildedokumentene av etterforskeren.

   Minimumsperioden for vasektomi før dose for mannlige deltakere er ≥ 12 uker, med mindre de er den eneste seksuelle partneren til en kvinnelig deltaker som skissert ovenfor.

   Mannlige deltakere som er seksuelt aktive må bruke kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode for den kvinnelige partneren (unntatt de som har gjennomgått en vasektomi eller som har en postmenopausal partner). Bekreftelse av den kvinnelige partnerens prevensjonsinformasjon må gis muntlig av den mannlige deltakeren og bør registreres i kildedokumentene av etterforskeren. Den kvinnelige partnerens postmenopausale status må bekreftes muntlig av den mannlige deltakeren og bør registreres i kildedokumentene av etterforskeren.

6. Kognitivt i stand til å forstå den gitte informasjonen og i stand til å fullt ut overholde protokollkrav.
7. Skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.
8. Villig og i stand til å utføre nødvendige besøk på undersøkelsesstedet/institusjonen.

9. Ved god generell helse etter etterforskerens skjønn, uten signifikant sykehistorie og uten klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og før første dose av IP.

   Post-herpetisk nevralgipasienter

10. Mannlige og kvinnelige voksne i alderen 50 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
11. Klinisk akseptabelt blodtrykk (BP), pulsfrekvens, RR og trommehinnekroppstemperatur (SBP mellom 90 og 140 mmHg; DBP mellom 50 og 95 mmHg; pulsfrekvens mellom 45 og 100 bpm; RR mellom 12 og 22 pust/min; trommehinne kroppstemperatur mellom 35,5°C og 37,7°C) ved screening og dag -1. Målinger skal registreres etter minimum 5 minutters hvile i sittende eller liggende stilling.
12. BMI (kroppsvekt (kg)/[høyde (m)]2) mellom 18 kg/m2 og 40 kg/m2 (inklusive) på tidspunktet for screening, og en minimumsvekt på 45 kg (inklusive).
13. En diagnose av nevropatisk smerte av PHN bekreftes når smerten i >3 måneder etter herpes zoster-utslettet er leget, med smerteområdet i et kontinuerlig område med berørt utslett.
14. Douleur Neuropathique 4 (DN4) score ≥4 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

For friske frivillige og postherpetiske nevralgipasienter

1. Tilstedeværelse eller historie med karsinom, lever-, nyre-, nevrologisk, lunge- (bortsett fra barneastma), endokrin, hematologisk, kardiovaskulær eller genitourinær sykdom som, etter etterforskerens mening, kan påvirke evalueringen av IP eller plassere deltakeren på unødig risiko (bortsett fra tilstander som er stabile på medisiner).
2. Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykiatrisk tilstand (bortsett fra tilstander som er stabile på medisiner) som, etter etterforskerens oppfatning, ville undergrave deltakernes overholdelse av protokollkrav.
3. Tilstedeværelse eller historie med gastrointestinal sykdom (f.eks. magesår, gastritt, magekrampe, gastroøsofageal reflekssykdom, Crohns sykdom) eller historie med gastrointestinal kirurgi (unntatt enkel blindtarmsoperasjon eller herniorrhaphy) som kan påvirke vurderingen av sikkerhet og PK-karakteristikker av IP.
4. Tilstedeværelse eller historie med sykdom i sentralnervesystemet som kan påvirke vurderingen av sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper ved IP.
5. Tilstedeværelse av diskusprolaps (intervertebral, cervical eller begge deler) eller historie med relatert sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke vurderingen av sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper ved IP.
6. Anamnese med overfølsomhet overfor iN1011-N17 eller noen av dets komponenter.
7. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor sulfonamider, høysnue, astma, eksem, matallergi og/eller allergi mot andre medisiner. Deltakere med asymptomatiske, ubehandlede, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet kan vurderes for inkludering fra sak til sak - PI og sponsorgodkjenning må innhentes før randomisering.
8. Eventuelle unormale 12-avlednings EKG-funn ved screening og dag -1, ansett av etterforsker eller utpekt å være klinisk signifikant.
9. Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
10. Positiv undersøkelse av stoffet i urin (inkludert metamfetaminer, opiater, kokain, cannabinoider, fencyklidin, benzodiazepiner, barbiturater, metadon, trisykliske antidepressiva og amfetaminer) eller alkoholpusteprøve ved screening og dag -1. Gjentatte tester vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn for mistanke om falske positive.

11. Enhver av følgende laboratorieavvik innen 14 dager etter første behandlingsdag:

    • Blodplateantall < 100 000 celler/mm3
    • Totalt antall nøytrofile < 1500 celler/mm3
    • Serumkreatinin ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 3,0 x ULN
    • Alkalisk fosfatase > 2,0 x ULN
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
    • Temperatur ≥ 38°C eller andre tegn på infeksjon
12. Bruk av reseptbelagte legemidler (unntatt de som er nevnt i avsnitt 7.4.1) innen 14 dager, og reseptfrie (OTC) medisiner, urtemedisiner (inkludert johannesurt), kosttilskudd eller vitaminer innen 7 dager, eller fem halveringstider av produktet, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP og for varigheten av studien uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og MM. Dette inkluderer analgetika som paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske midler (kun for friske frivillige).
13. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller fem halveringstider for produktet, avhengig av hva som er lengst.
14. Blod- eller plasmadonasjon på mer enn 450 ml innen 90 dager før første dose av IP og for varigheten av studien. Det anbefales at blod-/plasmadonasjoner ikke gjøres i minst 30 dager etter at studien er fullført.
15. Anamnese med alkoholisme, rus- eller stoffmisbruksrelaterte lidelser ansett som betydelige av etterforskeren (eller den utpekte) (dvs. deltakere som inntok > 21 enheter alkohol per uke for menn og > 14 enheter alkohol per uke for kvinner i de 90 dagene før dosering vil bli ekskludert. En enhet alkohol tilsvarer 285 ml øl eller pils, 1 glass vin eller 25 ml brennevin.
16. Bruk av mer enn 5 nikotinbaserte produkter (inkludert røyketobakk, røykfri tobakk og nikotinplaster) per uke innen 90 dager før screening. Frivillige må ha en negativ urin-kotinintest på både screening og dag -1 og avstå fra bruk av nikotinbaserte produkter i løpet av studien.
17. Inntak av drikkevarer eller matvarer som inneholder grapefrukt, stjernefrukt, pomeloer eller produkter som inneholder disse fruktene, fra 7 dager, eller fra det tidspunktet som etterforskeren anser som viktig, og produkter som inneholder koffein (f.eks. kaffe, grønn te, svart te) , og brus) fra 48 timer før første dose av IP til utskrivning fra studieenheten (inkluderer perioden mellom periode 1 og 2 i del 2).
18. Uvillig til å avstå fra anstrengende trening fra 48 timer før innleggelse til undersøkelsesstedet/institusjonen og under varigheten av studien, der anstrengende trening er definert som det som krever betydelig innsats, energi eller styrke, som å løfte vekter eller løpe.
19. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens mening, kan påvirke vurderingen av sikkerheten, PK eller PD-karakteristikkene til IP.
20. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker iN1011-N17 eller har tidligere mottatt IP (kun for friske frivillige).

21. Fikk en undersøkelsesvaksine innen 6 måneder, en levende svekket vaksine innen 60 dager, eller en registrert vaksine innen 14 dager før dag -1 (grunnlinjebesøk).

    Post-herpetisk nevralgipasienter

22. PI-NRS-score av PHN-assosiert nevropatisk smerte i løpet av de siste 24 timene ved randomisering på ≥9 eller minst en daglig smertescore på ≥9 i løpet av utvaskingsperioden.
23. Tidligere bruk av nevrolytisk blokk (f.eks. kjemisk nevrolytisk blokk ved bruk av fenol eller etylalkohol, eller radiofrekvent termokoagulasjon) eller nevrokirurgisk behandling for gjeldende PHN.
24. Andre alvorlige smerter eller tilstedeværelse av andre hudsykdommer eller smerter på stedet for utslettet ved Screening eller randomisering som ikke er relatert til PHN, som kan forvirre vurderingen av PHN.
25. Deltakere som ikke er i stand til eller ønsker å slutte å bruke alle smertestillende medisiner, reseptbelagte og annet, fra og med den første dagen av studiens utvaskingsperiode og til etter dag 14 av studien. Dette inkluderer alle lamotrigin, karbamazepin, okskarbazepin, mexiletin, valproat, lidokain, lakosamid, amitriptylin, topiramat, selegilin, rasagilin. Dette utelukker bruk av paracetamol forutsatt at en deltaker er i stand til og villig til å bruke maksimalt 4 g paracetamol per 24-timers periode fra og med første dag av studiens utvaskingsperiode og til etter dag 14 av studien. Vanlige og godkjente medisiner for PHN-pasienter er tillatt hvis en del av et stabilt behandlingsregime (se avsnitt 7.4.1 for en liste over tillatte medisiner).
26. Deltakere som ikke er i stand til eller ønsker å slutte å bruke forbudte medisiner (i avsnitt 7.4.1) gjennom hele studietiden. Har tidligere mottatt IP eller andre undersøkelsesmedisiner/enheter innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst.