En MAD-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og PK/PD af iN1011-N17 hos raske frivillige og PHN-patienter.

Inklusionskriterier:

Sunde frivillige

1. Sunde mandlige og kvindelige voksne i alderen 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
2. Body mass index (BMI = kropsvægt (kg)/[højde (m)]2) mellem 18 kg/m2 og 32 kg/m2 (inklusive) på screeningstidspunktet og en minimumsvægt på 45 kg (inklusive).

3. Klinisk acceptabel pulsfrekvens, RR og trommehinde kropstemperatur (pulsfrekvens mellem 45 og 100 slag i minuttet [bpm]; SBP mellem 90 og 140 mmHg; DBP mellem 50 og 90 mmHg; RR mellem 12 og 22 vejrtrækninger/min; trommekroppen temperatur mellem 35,5°C og 37,7°C ved screening og dag -1). Målinger skal registreres efter mindst 5 minutters hvile i siddende eller liggende stilling

   Til raske frivillige og post-herpetiske neuralgipatienter

4. Kliniske laboratorieværdier inden for normalområdet som specificeret af testlaboratoriet ved screening og dag -1, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.

5. Alle deltagere (undtagen dem, der udelukkende er i forhold af samme køn, som er postmenopausale eller har en eksklusiv partner, der er postmenopausal) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage for kvinder eller 90 dage for mænd efter den sidste dosis af IP. Kvindelige deltagere må ikke være ammende, ammende eller gravide i undersøgelsesperioden.

   Kvindelige deltagere skal være på deres valgte præventionsmiddel i mindst 7 dage før dosering.

   Kvindelige deltagere, hvor deres eneste, mandlige seksuelle partner er vasektomiseret, skal give en verbal bekræftelse af azoospermi (90 dage efter proceduren), som skal registreres i kildedokumenterne af investigator.

   Minimumsperioden for vasektomi før dosis for mandlige deltagere er ≥ 12 uger, medmindre de er den eneste seksuelle partner for en kvindelig deltager som beskrevet ovenfor.

   Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, skal bruge kondom kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode til den kvindelige partner (undtagen dem, der har fået foretaget en vasektomi, eller hvis partner er postmenopausal). Bekræftelse af den kvindelige partners præventionsinformation skal gives mundtligt af den mandlige deltager og skal noteres i kildedokumenterne af Investigator. Den kvindelige partners postmenopausale status skal bekræftes mundtligt af den mandlige deltager og skal registreres i kildedokumenterne af investigator.

6. Kognitivt i stand til at forstå den leverede information og i stand til fuldt ud at overholde protokolkrav.
7. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
8. Villig og i stand til at udføre de nødvendige besøg på undersøgelsesstedet/institutionen.

9. Ved god generel sundhed efter investigators skøn, uden væsentlig sygehistorie og uden klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og før den første dosis af IP.

   Post-herpetisk neuralgipatienter

10. Mandlige og kvindelige voksne i alderen 50 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
11. Klinisk acceptabelt blodtryk (BP), pulsfrekvens, RR og trommehinde kropstemperatur (SBP mellem 90 og 140 mmHg; DBP mellem 50 og 95 mmHg; pulsfrekvens mellem 45 og 100 bpm; RR mellem 12 og 22 vejrtrækninger/min; trommehinde kropstemperatur mellem 35,5°C og 37,7°C) ved screening og dag -1. Målinger skal registreres efter mindst 5 minutters hvile i siddende eller liggende stilling.
12. BMI (kropsvægt (kg)/[højde (m)]2) mellem 18 kg/m2 og 40 kg/m2 (inklusive) på screeningstidspunktet og en minimumsvægt på 45 kg (inklusive).
13. En diagnose af neuropatisk smerte af PHN bekræftes, når smerten i >3 måneder efter herpes zoster-udslæt er helet, med smerteområdet i et kontinuerligt område med påvirket udslæt.
14. Douleur Neuropathique 4 (DN4) score ≥4 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Til raske frivillige og post-herpetiske neuralgipatienter

1. Tilstedeværelse eller anamnese med carcinom, lever-, nyre-, neurologisk, pulmonal (undtagen børneastma), endokrin, hæmatologisk, kardiovaskulær eller genitourinær sygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke evalueringen af ​​IP eller placere deltageren på unødig risiko (bortset fra tilstande, der er stabile på medicin).
2. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykiatrisk tilstand (undtagen tilstande, der er stabile på medicin), som efter investigatorens mening ville underminere deltagernes overholdelse af protokolkravene.
3. Tilstedeværelse eller historie af gastrointestinal sygdom (f.eks. mavesår, gastritis, mavekrampe, gastroøsofageal reflekssygdom, Crohns sygdom) eller anamnese med gastrointestinal kirurgi (undtagen simpel blindtarmsoperation eller herniorrhaphy), som kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhed og PK-karakteristika for IP.
4. Tilstedeværelse eller historie af sygdom i centralnervesystemet, der kan påvirke vurderingen af ​​sikkerheds- og PK-karakteristika for IP.
5. Tilstedeværelse af diskusprolaps (intervertebral, cervikal eller begge dele) eller historie med relateret sygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke vurderingen af ​​sikkerheds- og farmakokinetiske karakteristika ved IP.
6. Anamnese med overfølsomhed over for iN1011-N17 eller nogen af ​​dets komponenter.
7. Anamnese med allergi eller følsomhed over for sulfonamider, høfeber, astma, eksem, fødevareallergi og/eller allergi over for anden medicin. Deltagere med asymptomatiske, ubehandlede, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet kan overvejes til inklusion fra sag til sag - PI- og sponsorgodkendelse skal indhentes før randomisering.
8. Eventuelle unormale 12-aflednings-EKG-fund på screening og dag -1, vurderet af investigator eller udpeget for at være klinisk signifikant.
9. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) ved screening.
10. Positiv urinmedicinsk screeningtest (herunder metamfetaminer, opiater, kokain, cannabinoider, phencyclidin, benzodiazepiner, barbiturater, metadon, tricykliske antidepressiva og amfetaminer) eller alkoholudåndingstest ved screening og dag -1. Gentagne tests vil være tilladt efter efterforskerens skøn for mistænkte falske positive.

11. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter inden for 14 dage efter den første behandlingsdag:

    • Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3
    • Totalt antal neutrofiler < 1500 celler/mm3
    • Serumkreatinin ≥ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 3,0 x ULN
    • Alkalisk fosfatase > 2,0 x ULN
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
    • Temperatur ≥ 38°C eller andre tegn på en infektion
12. Brug af receptpligtig medicin (undtagen dem, der er nævnt i afsnit 7.4.1) inden for 14 dage, og håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler (inklusive perikon), kosttilskud eller vitaminer inden for 7 dage eller fem halveringstider af produktet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP og under undersøgelsens varighed uden forudgående godkendelse fra investigator og MM. Dette omfatter analgetika såsom paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske midler (kun for raske frivillige).
13. Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller fem halveringstider af produktet, alt efter hvad der er længst.
14. Blod- eller plasmadonation på mere end 450 ml inden for 90 dage før den første dosis af IP og i undersøgelsens varighed. Det anbefales, at blod-/plasmadonationer ikke foretages i mindst 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
15. Anamnese med alkoholisme, stof- eller stofmisbrugsrelaterede lidelser, som efterforskeren (eller den udpegede) vurderer at være væsentlige (dvs. deltagere, der indtager > 21 enheder alkohol om ugen for mænd og > 14 enheder alkohol om ugen for kvinder i de 90 dage før dosering vil være udelukket. En enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, 1 glas [125 ml] vin eller 1/6 gælle [25 ml] spiritus).
16. Brug af mere end 5 nikotinbaserede produkter (inklusive rygetobak, røgfri tobak og nikotinplastre) om ugen inden for 90 dage før screening. Frivillige skal have en negativ urin-kotinintest ved både screening og dag -1 og afstå fra brugen af ​​nikotinbaserede produkter i hele undersøgelsens varighed.
17. Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder grapefrugt, stjernefrugt, pomeloer eller produkter, der indeholder disse frugter, fra 7 dage, eller fra det tidspunkt, der anses for væsentligt af efterforskeren, og produkter, der indeholder koffein (f.eks. kaffe, grøn te, sort te , og sodavand) fra 48 timer før den første dosis af IP indtil udskrivelse fra undersøgelsesenheden (omfatter perioden mellem periode 1 og 2 i del 2).
18. Uvillig til at afholde sig fra anstrengende træning fra 48 timer før indlæggelse på undersøgelsesstedet/institutionen og under undersøgelsens varighed, hvor anstrengende træning defineres som det, der kræver betydelig indsats, energi eller styrke, såsom at løfte vægte eller løbe.
19. Enhver anden grund, der efter efterforskerens mening kan påvirke vurderingen af ​​sikkerheds-, PK- eller PD-karakteristika for IP.
20. Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger iN1011-N17, eller har tidligere modtaget IP-adressen (kun for raske frivillige).

21. Modtog en forsøgsvaccine inden for 6 måneder, en levende svækket vaccine inden for 60 dage eller en registreret vaccine inden for 14 dage før dag -1 (basisbesøg).

    Post-herpetisk neuralgipatienter

22. PI-NRS-score for PHN-associeret neuropatisk smerte i løbet af de sidste 24 timer ved randomisering på ≥9 eller mindst en daglig smertescore på ≥9 i udvaskningsperioden.
23. Tidligere brug af neurolytisk blokering (f.eks. kemisk neurolytisk blokering ved brug af phenol eller ethylalkohol, eller radiofrekvens termokoagulering) eller neurokirurgisk terapi for nuværende PHN.
24. Andre alvorlige smerter eller tilstedeværelsen af ​​andre hudsygdomme eller smerter på stedet for udslæt ved Screening eller randomisering uden relation til PHN, som kan forvirre vurderingen af ​​PHN.
25. Deltagere, der ikke er i stand til eller ønsker at ophøre med at bruge al smertestillende medicin, receptpligtig og andet, fra og med undersøgelsens første dag i udvaskningsperioden og indtil efter dag 14 i undersøgelsen. Dette inkluderer alle lamotrigin, carbamazepin, oxcarbazepin, mexiletin, valproat, lidocain, lacosamid, amitriptylin, topiramat, selegilin, rasagilin medicin. Dette udelukker brugen af ​​paracetamol, forudsat at en deltager er i stand til og villig til at bruge maksimalt 4 g paracetamol pr. 24-timers periode fra den første dag af undersøgelsens udvaskningsperiode og indtil efter dag 14 i undersøgelsen. Almindelig og godkendt medicin til PHN-patienter er tilladt, hvis en del af et stabilt behandlingsregime (se venligst afsnit 7.4.1 for en liste over tilladte medicin).
26. Deltagere, der ikke er i stand til eller ønsker at ophøre med brugen af ​​forbudt medicin (i afsnit 7.4.1) i hele studietiden. Har tidligere modtaget IP eller ethvert andet forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst.