Uno studio MAD per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica di iN1011-N17 in volontari sani e pazienti con PHN.

Criterio di inclusione:

Volontari sani

1. Adulti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso.
2. Indice di massa corporea (BMI = peso corporeo (kg)/[altezza (m)]2) compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (incluso) al momento dello screening e un peso minimo di 45 kg (incluso).

3. Frequenza cardiaca, frequenza cardiaca RR e temperatura corporea timpanica clinicamente accettabili (frequenza cardiaca tra 45 e 100 battiti al minuto [bpm]; PAS tra 90 e 140 mmHg; PAD tra 50 e 90 mmHg; RR tra 12 e 22 respiri/min; corpo timpanico temperatura compresa tra 35,5°C e 37,7°C allo Screening e al Giorno -1). Le misurazioni devono essere registrate dopo un minimo di 5 minuti di riposo in posizione seduta o supina

   Per volontari sani e pazienti con nevralgia post-erpetica

4. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale specificato dal laboratorio di analisi allo screening e al giorno -1, a meno che non siano ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.

5. Tutti i partecipanti (esclusi quelli che hanno esclusivamente relazioni omosessuali, che sono in postmenopausa o hanno un partner esclusivo in postmenopausa) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni per le donne o 90 giorni per i maschi dopo l'ultima dose di IP. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in allattamento, in allattamento o incinte durante il periodo di studio.

   Le partecipanti di sesso femminile devono assumere il contraccettivo scelto per almeno 7 giorni prima della somministrazione.

   Le partecipanti di sesso femminile, in cui il loro unico partner sessuale maschile viene vasectomizzato, devono fornire una conferma verbale di azoospermia (90 giorni dopo la procedura) che dovrebbe essere registrata nei documenti originali dall'investigatore.

   Il periodo di tempo minimo per la vasectomia pre-dose per i partecipanti di sesso maschile è ≥ 12 settimane, a meno che non siano l'unico partner sessuale di una partecipante di sesso femminile, come indicato sopra.

   I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare un preservativo combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per la partner femminile (esclusi coloro che hanno subito una vasectomia o il cui partner è in postmenopausa). La conferma delle informazioni contraccettive della partner femminile deve essere fornita verbalmente dal partecipante maschio e deve essere registrata nei documenti originali dall'investigatore. Lo stato postmenopausale della partner femminile deve essere confermato verbalmente dal partecipante maschio e deve essere registrato nei documenti originali dallo sperimentatore.

6. Cognitivamente in grado di comprendere le informazioni fornite e in grado di rispettare pienamente i requisiti del protocollo.
7. Consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
8. Disponibilità e capacità di effettuare le visite necessarie al sito/istituto di ricerca.

9. In buona salute generale a discrezione dello sperimentatore, senza storia medica significativa e senza anomalie clinicamente significative all'esame fisico allo screening e prima della prima dose di IP.

   Pazienti con nevralgia post-erpetica

10. Adulti maschi e femmine di età compresa tra 50 e 75 anni (inclusi) al momento del consenso.
11. Pressione arteriosa (PA), frequenza cardiaca, frequenza cardiaca, frequenza cardiaca timpanica clinicamente accettabili (PAS tra 90 e 140 mmHg; PAD tra 50 e 95 mmHg; frequenza cardiaca tra 45 e 100 bpm; FR tra 12 e 22 respiri/min; frequenza cardiaca timpanica temperatura corporea compresa tra 35,5°C e 37,7°C) allo Screening e al Giorno -1. Le misurazioni devono essere registrate dopo un minimo di 5 minuti di riposo in posizione seduta o supina.
12. BMI (peso corporeo (kg)/[altezza (m)]2) compreso tra 18 kg/m2 e 40 kg/m2 (incluso) al momento dello screening e un peso minimo di 45 kg (incluso).
13. Una diagnosi di dolore neuropatico da PHN è confermata quando il dolore per più di 3 mesi dopo la guarigione dell'eruzione cutanea da herpes zoster, con l'area dolorosa di un'area continua di eruzione cutanea colpita.
14. Punteggio Douleur Neuropathique 4 (DN4) ≥ 4 allo screening.

Criteri di esclusione:

Per volontari sani e pazienti con nevralgia post-erpetica

1. Presenza o storia di carcinoma, malattie epatiche, renali, neurologiche, polmonari (ad eccezione dell'asma infantile), endocrine, ematologiche, cardiovascolari o genito-urinarie che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione dell'IP o mettere il partecipante in difficoltà rischio eccessivo (ad eccezione delle condizioni stabili con i farmaci).
2. Presenza di qualsiasi condizione fisica o psichiatrica sottostante (ad eccezione delle condizioni stabili con i farmaci) che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la conformità del partecipante ai requisiti del protocollo.
3. Presenza o storia di malattie gastrointestinali (ad es. ulcera peptica, gastrite, crampi gastrici, malattia del riflesso gastroesofageo, morbo di Crohn) o storia di interventi chirurgici gastrointestinali (ad eccezione della semplice appendicectomia o erniorrafia) che possono influenzare la valutazione della sicurezza e le caratteristiche farmacocinetiche dell'IP.
4. Presenza o storia di malattia del sistema nervoso centrale che può influenzare la valutazione delle caratteristiche di sicurezza e farmacocinetiche dell'IP.
5. Presenza di ernia del disco (intervertebrale, cervicale o entrambe) o storia di malattie correlate che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione delle caratteristiche di sicurezza e PK dell'IP.
6. Storia di ipersensibilità a iN1011-N17 o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
7. Storia di allergia o sensibilità ai sulfamidici, febbre da fieno, asma, eczema, allergie alimentari e/o allergie ad altri farmaci. I partecipanti con allergie stagionali asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione possono essere presi in considerazione per l'inclusione caso per caso: l'approvazione del PI e dello sponsor deve essere ottenuta prima della randomizzazione.
8. Qualsiasi risultato anomalo dell'ECG a 12 derivazioni allo screening e al giorno -1, ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore o dalla persona designata.
9. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
10. Test di screening antidroga nelle urine positivo (inclusi metanfetamine, oppiacei, cocaina, cannabinoidi, fenciclidina, benzodiazepine, barbiturici, metadone, antidepressivi triciclici e anfetamine) o test dell'alito alcolico allo screening e al giorno -1. Saranno consentiti test ripetuti a discrezione dello sperimentatore per sospetti falsi positivi.

11. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio entro 14 giorni dal primo giorno di trattamento:

    • Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3
    • Conta totale dei neutrofili < 1500 cellule/mm3
    • Creatinina sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 3,0 x ULN
    • Fosfatasi alcalina > 2,0 x ULN
    • Bilirubina > 1,5 x ULN
    • Temperatura ≥ 38°C o qualsiasi altra evidenza di infezione
12. Uso di farmaci soggetti a prescrizione (ad eccezione di quelli menzionati nella Sezione 7.4.1) entro 14 giorni e farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici (inclusa l'erba di San Giovanni), integratori alimentari o vitamine entro 7 giorni o cinque emivite del prodotto, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IP e per la durata dello studio senza previa approvazione dello sperimentatore e del MM. Ciò include analgesici come il paracetamolo e gli antinfiammatori non steroidei (solo per volontari sani).
13. L'uso di qualsiasi dispositivo medico IP o sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o cinque emivite del prodotto, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
14. Donazione di sangue o plasma superiore a 450 ml entro 90 giorni prima della prima dose di IP e per la durata dello studio. Si raccomanda di non effettuare donazioni di sangue/plasma per almeno 30 giorni dopo il completamento dello studio.
15. Storia di alcolismo, disturbi legati all'abuso di sostanze o droghe ritenuti significativi dallo sperimentatore (o designato) (vale a dire, partecipanti che hanno consumato > 21 unità di alcol a settimana per i maschi e > 14 unità di alcol a settimana per le femmine nei 90 giorni precedenti il dosaggio sarà escluso. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta [285 ml] di birra o lager, 1 bicchiere [125 ml] di vino o 1/6 branchia [25 ml] di superalcolico).
16. Utilizzo di più di 5 prodotti a base di nicotina (compresi tabacco da fumo, tabacco non da fumo e cerotti alla nicotina) a settimana, entro 90 giorni prima dello screening. I volontari devono avere un test negativo della cotinina nelle urine sia allo screening che al giorno -1 e astenersi dall'uso di qualsiasi prodotto a base di nicotina per la durata dello studio.
17. Consumo di bevande o alimenti che contengono pompelmo, carambola, pomelo o prodotti contenenti questi frutti, da 7 giorni o dal momento ritenuto significativo dallo sperimentatore, e prodotti contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè verde, tè nero , e bibite) da 48 ore prima della prima dose di IP fino alla dimissione dall'unità di studio (include il periodo tra i Periodi 1 e 2 nella Parte 2).
18. Riluttanza ad astenersi da un esercizio fisico intenso nelle 48 ore precedenti l'ammissione al centro/istituto di sperimentazione e per la durata dello studio, dove per esercizio fisico intenso si intende quello che richiede uno sforzo, un'energia o una forza significativi, come il sollevamento pesi o la corsa.
19. Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la valutazione delle caratteristiche di sicurezza, PK o PD dell'IP.
20. Avere precedentemente completato o ritirato da questo studio o qualsiasi altro studio che indaga iN1011-N17 o aver precedentemente ricevuto l'IP (solo per volontari sani).

21. Ha ricevuto un vaccino sperimentale entro 6 mesi, un vaccino vivo attenuato entro 60 giorni o un vaccino registrato entro 14 giorni prima del giorno -1 (visita di base).

    Pazienti con nevralgia post-erpetica

22. Punteggio PI-NRS del dolore neuropatico associato alla PHN nelle ultime 24 ore alla randomizzazione ≥ 9 o almeno un punteggio del dolore giornaliero ≥ 9 durante il periodo di washout.
23. Precedente uso di blocco neurolitico (ad esempio blocco neurolitico chimico utilizzando fenolo o alcol etilico o termocoagulazione a radiofrequenza) o terapia neurochirurgica per l'attuale PHN.
24. Altro dolore grave o presenza di altre malattie della pelle o dolore nella sede dell'eruzione cutanea allo screening o alla randomizzazione non correlati alla PHN, che potrebbero confondere la valutazione della PHN.
25. Partecipanti che non possono o non vogliono interrompere l'uso di tutti gli antidolorifici, su prescrizione e altro, a partire dal primo giorno del periodo di washout dello studio e fino a dopo il giorno 14 dello studio. Ciò include tutti i farmaci a base di lamotrigina, carbamazepina, oxcarbazepina, mexiletina, valproato, lidocaina, lacosamide, amitriptilina, topiramato, selegilina, rasagilina. Ciò esclude l'uso di paracetamolo a condizione che un partecipante sia in grado e disposto a utilizzare un massimo di 4 g di paracetamolo per un periodo di 24 ore a partire dal primo giorno del periodo di washout dello studio e fino a dopo il giorno 14 dello studio. I farmaci comuni e approvati per i pazienti con PHN sono consentiti se parte di un regime terapeutico stabile (fare riferimento alla Sezione 7.4.1 per un elenco dei farmaci consentiti).
26. Partecipanti che non possono o non vogliono interrompere l'uso di farmaci proibiti (nella Sezione 7.4.1) durante tutto il periodo di studio. Hanno ricevuto in precedenza l'IP o qualsiasi altro farmaco/dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore.