MAD-tutkimus iN1011-N17:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK/PD:n arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja PHN-potilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset

1. Terveet aikuiset miehet ja naiset, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) suostumushetkellä.
2. Painoindeksi (BMI = ruumiinpaino (kg)/[pituus (m)]2) seulontahetkellä 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (mukaan lukien) ja vähimmäispaino 45 kg (mukaan lukien).

3. Kliinisesti hyväksyttävä pulssitaajuus, RR ja tärykalvon lämpötila (pulssi 45 - 100 lyöntiä minuutissa [bpm]; SBP 90 - 140 mmHg; DBP 50 - 90 mmHg; RR 12 - 22 hengitystä/min; tärykeho lämpötila 35,5 °C ja 37,7 °C välillä seulonnassa ja päivänä -1). Mittaukset on kirjattava vähintään 5 minuutin lepäämisen jälkeen istuma- tai makuuasennossa

   Terveille vapaaehtoisille ja herpeettisen neuralgiapotilaille

4. Kliiniset laboratorioarvot normaalin alueen sisällä testauslaboratorion määrittämien seulonnan ja päivän -1 aikana, ellei tutkija katso niitä kliinisesti merkitseviksi.

5. Kaikkien osallistujien (lukuun ottamatta niitä, jotka ovat yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteessa, jotka ovat postmenopausaalisilla tai joilla on yksinomainen kumppani, joka on postmenopausaalisella puolella) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan naisilla tai 90 päivän ajan. miehillä viimeisen IP-annoksen jälkeen. Naispuoliset osallistujat eivät saa olla imettävät, imettävät tai raskaana tutkimusjakson aikana.

   Naispuolisten osallistujien on käytettävä valitsemaansa ehkäisyä vähintään 7 päivää ennen annostelua.

   Naispuolisten osallistujien, joiden ainoa, miespuolinen seksikumppani on vasektomoitu, on toimitettava suullinen vahvistus atsoospermiasta (90 päivää toimenpiteen jälkeen), joka tutkijan tulee kirjata lähdeasiakirjoihin.

   Annosta edeltävän vasektomian vähimmäisaika miehillä on ≥ 12 viikkoa, elleivät he ole naispuolisen osallistujan ainoa seksikumppani, kuten edellä on kuvattu.

   Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on käytettävä kondomia yhdistettynä erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään naiskumppanille (pois lukien ne, joille on tehty vasektomia tai joiden kumppani on postmenopausaalisella puolella). Miespuolisen osallistujan tulee antaa suullinen vahvistus naiskumppanin ehkäisyä koskevista tiedoista, ja tutkijan tulee kirjata se lähdeasiakirjoihin. Naispuolisen kumppanin postmenopausaalinen status on vahvistettava suullisesti, ja tutkijan tulee kirjata se lähdeasiakirjoihin.

6. Kognitiivisesti kykenevä ymmärtämään annetut tiedot ja noudattamaan täysin protokollavaatimuksia.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.
8. Haluaa ja kykenee tekemään tarvittavat käynnit tutkimuspaikalla/laitoksessa.

9. Hyvässä yleiskunnossa tutkijan harkinnan mukaan, ilman merkittävää sairaushistoriaa eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja ennen ensimmäistä IP-annosta.

   Postherpeettiset neuralgiapotilaat

10. Mies- ja naispuoliset aikuiset, jotka ovat 50–75-vuotiaita (mukaan lukien) suostumushetkellä.
11. Kliinisesti hyväksyttävä verenpaine (BP), syke, RR ja tärykalvon lämpötila (SBP 90 - 140 mmHg; DBP 50 - 95 mmHg; pulssi 45 - 100 lyöntiä minuutissa; RR 12 - 22 hengitystä/min; tärykalvo ruumiinlämpö 35,5–37,7 °C) seulonnassa ja päivänä -1. Mittaukset on kirjattava vähintään 5 minuutin lepäämisen jälkeen istuma- tai makuuasennossa.
12. BMI (paino (kg)/[pituus (m)]2) 18 kg/m2 ja 40 kg/m2 (mukaan lukien) seulontahetkellä ja vähimmäispaino 45 kg (mukaan lukien).
13. PHN:n neuropaattisen kivun diagnoosi vahvistetaan, kun kipu yli 3 kuukauden ajan herpes zoster -ihottuman parantumisen jälkeen, ja kipualue on jatkuva ihottuman alue.
14. Douleur Neuropathique 4 (DN4) -pistemäärä ≥4 seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Terveille vapaaehtoisille ja herpeettisen neuralgiapotilaille

1. Aiemmin tai maksa-, munuais-, neurologinen, keuhkosyöpä (paitsi lapsuusiän astma), endokriininen, hematologinen, sydän- ja verisuonitauti tai urogenitaalinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa IP:n arviointiin tai asettaa osallistujan kohtuuton riski (lukuun ottamatta sairauksia, jotka ovat vakaita lääkkeillä).
2. Mikä tahansa taustalla oleva fyysinen tai psyykkinen sairaus (lukuun ottamatta sairauksia, jotka ovat vakaita lääkkeillä), jotka tutkijan mielestä heikentäisivät osallistujaa noudattamaan protokollavaatimuksia.
3. Ruoansulatuskanavan sairaus (esim. mahahaava, gastriitti, vatsakrampit, gastroesofageaalinen refleksitauti, Crohnin tauti) tai aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus (paitsi yksinkertainen umpilisäkkeen poisto tai herniorrhafia), jotka voivat vaikuttaa IP:n turvallisuuden ja PK-ominaisuuksien arviointiin.
4. Keskushermoston sairaus, joka voi vaikuttaa IP:n turvallisuuden ja PK-ominaisuuksien arviointiin.
5. Välilevytyrä (nikamien välinen, kohdunkaulan tai molemmat) tai siihen liittyvä sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa IP:n turvallisuuden ja PK-ominaisuuksien arviointiin.
6. Aiempi yliherkkyys iN1011-N17:lle tai jollekin sen aineosalle.
7. Aiempi allergia tai herkkyys sulfonamideille, heinänuha, astma, ihottuma, ruoka-allergiat ja/tai allergiat muille lääkkeille. Osallistujat, joilla on oireettomia, hoitamattomia kausiluonteisia allergioita annosteluhetkellä, voidaan harkita mukaan ottamista tapauskohtaisesti – PI:n ja sponsorin hyväksyntä on hankittava ennen satunnaistamista.
8. Kaikki poikkeavat 12-kytkentäiset EKG-löydökset seulonnassa ja päivänä -1, jotka tutkija tai nimetty henkilö pitää kliinisesti merkittävinä.
9. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C:lle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
10. Positiivinen virtsan huumetesti (mukaan lukien metamfetamiinit, opiaatit, kokaiini, kannabinoidit, fensyklidiini, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, metadoni, trisykliset masennuslääkkeet ja amfetamiinit) tai alkoholin hengitystesti seulonnassa ja päivänä -1. Toistetut testit sallitaan tutkijan harkinnan mukaan epäiltyjen väärien positiivisten tulosten varalta.

11. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista 14 päivän sisällä ensimmäisestä hoitopäivästä:

    • Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3
    • Neutrofiilien kokonaismäärä < 1500 solua/mm3
    • Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3,0 x ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3,0 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi > 2,0 x ULN
    • Bilirubiini > 1,5 x ULN
    • Lämpötila ≥ 38°C tai mikä tahansa muu infektion merkki
12. Reseptilääkkeiden (paitsi kohdassa 7.4.1 mainittujen) käyttö 14 päivän kuluessa ja OTC-lääkkeet, rohdosvalmisteet (mukaan lukien mäkikuisma), ravintolisät tai vitamiinit 7 päivän kuluessa tai tuotteen viisi puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IP-annosta ja tutkimuksen ajaksi ilman tutkijan ja MM:n ennakkohyväksyntää. Tämä sisältää kipulääkkeet, kuten parasetamolin ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (vain terveille vapaaehtoisille).
13. Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen viittä puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Yli 450 ml:n veren tai plasman luovutus 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta ja tutkimuksen ajan. On suositeltavaa, että verta/plasmaa ei luovuteta vähintään 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
15. Alkoholismi, päihteiden tai huumeiden väärinkäyttöön liittyvät sairaudet, joita tutkija (tai tutkija) pitää merkittävinä (eli osallistujat, jotka nauttivat > 21 yksikköä alkoholia viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla 90 päivää ennen tutkimusta annostelu jätetään pois. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, 1 lasi [125 ml] viiniä tai 1/6 kidusta [25 ml] väkevää alkoholijuomia).
16. Yli 5 nikotiinipohjaisen tuotteen (mukaan lukien tupakointitupakka, savuton tupakka ja nikotiinilaastarit) käyttö viikossa 90 päivän aikana ennen seulontaa. Vapaaehtoisten tulee saada negatiivinen virtsan kotiniinitesti sekä seulonnassa että päivänä -1, ja heidän tulee pidättäytyä nikotiinipohjaisten tuotteiden käytöstä tutkimuksen ajan.
17. Greippiä, tähtihedelmää, pomeloa tai näitä hedelmiä sisältävien tuotteiden juomien tai elintarvikkeiden nauttiminen 7 vuorokauden jälkeen tai tutkijan merkittävänä pitämästä ajasta ja kofeiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvi, vihreä tee, musta tee) nauttiminen , ja virvoitusjuomat) 48 tuntia ennen ensimmäistä IP-annosta tutkimusyksiköstä kotiuttamiseen asti (sisältää ajanjakson jaksojen 1 ja 2 välillä osassa 2).
18. Haluttomuus pidättäytyä rasittavasta harjoittelusta 48 tuntia ennen tutkimuspaikkaan/laitokseen saapumista ja tutkimuksen ajan, jolloin rasittava harjoitus määritellään sellaiseksi, joka vaatii huomattavaa vaivaa, energiaa tai voimaa, kuten painojen nostaminen tai juokseminen.
19. Mikä tahansa muu syy, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa IP:n turvallisuus-, PK- tai PD-ominaisuuksien arviointiin.
20. Ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta iN1011-N17:ää tutkivasta tutkimuksesta tai ovat aiemmin saaneet IP-tutkimuksen (vain terveille vapaaehtoisille).

21. Sai tutkittavan rokotteen 6 kuukauden sisällä, elävän heikennetyn rokotteen 60 päivän sisällä tai rekisteröidyn rokotteen 14 päivää ennen päivää -1 (peruskäynti).

    Postherpeettiset neuralgiapotilaat

22. PHN:ään liittyvän neuropaattisen kivun PI-NRS-pistemäärä viimeisen 24 tunnin ajalta satunnaistettuna ≥ 9 tai vähintään päivittäisen kipupisteen ≥ 9 pesujakson aikana.
23. Aiempi neurolyyttisen salpauksen käyttö (esim. kemiallinen neurolyyttinen salpaus fenolia tai etyylialkoholia käyttäen tai radiotaajuista termokoagulaatiota) tai neurokirurginen hoito nykyiseen PHN:ään.
24. Muu voimakas kipu tai muiden ihosairauksien esiintyminen tai kipu ihottumakohdassa seulonnassa tai satunnaistuksessa, joka ei liity PHN:ään, mikä voi sekoittaa PHN:n arviointia.
25. Osallistujat, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa kaikkien kipulääkkeiden käyttöä, reseptilääkkeitä ja muita, tutkimuksen pesujakson ensimmäisestä päivästä ja tutkimuksen 14. päivän jälkeen. Tämä sisältää kaikki lamotrigiini-, karbamatsepiini-, okskarbatsepiini-, meksiletiini-, valproaatti-, lidokaiini-, lakosamidi-, amitriptyliini-, topiramaatti-, selegiliini- ja rasagiliinilääkkeet. Tämä sulkee pois parasetamolin käytön edellyttäen, että osallistuja pystyy ja haluaa käyttää enintään 4 g parasetamolia 24 tunnin jakson aikana tutkimuksen ensimmäisestä pesujaksosta lukien ja tutkimuspäivän 14 jälkeen. Yleiset ja hyväksytyt PHN-potilaiden lääkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat osa vakaata hoito-ohjelmaa (katso kohdasta 7.4.1 luettelo sallituista lääkkeistä).
26. Osallistujat, jotka eivät pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä (kohdassa 7.4.1) koko opintojakson ajan. Ovat aiemmin saaneet IP:n tai minkä tahansa muun tutkittavan lääkkeen/laitteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi.