MAD-tanulmány az iN1011-N17 biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK/PD-jének értékelésére egészséges önkénteseknél és PHN-betegeknél.

Bevételi kritériumok:

Egészséges önkéntesek

1. Egészséges felnőtt férfi és nő, 18 és 55 év közötti (beleértve) a beleegyezés időpontjában.
2. Testtömeg-index (BMI = testtömeg (kg)/[magasság (m)]2) 18 kg/m2 és 32 kg/m2 között (beleértve) a szűrés időpontjában, és legalább 45 kg (beleértve).

3. Klinikailag elfogadható pulzusszám, RR és timpan testhőmérséklet (pulzusszám 45 és 100 ütés/perc között [bpm]; SBP 90 és 140 Hgmm között; DBP 50 és 90 Hgmm között; RR 12 és 22 légzés/perc között; dobüreg hőmérséklet 35,5°C és 37,7°C között volt a szűréskor és a -1. napon). A méréseket legalább 5 perces ülő vagy fekvő helyzetben történő pihenés után kell rögzíteni

   Egészséges önkénteseknek és posztherpetikus neuralgiás betegeknek

4. Klinikai laboratóriumi értékek a normál tartományon belül, a vizsgálólaboratórium által a szűréskor és az -1. napon meghatározottak szerint, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentős.

5. Minden résztvevőnek (kivéve azokat, akik kizárólag azonos nemű párkapcsolatban élnek, akik posztmenopauzában vannak vagy exkluzív partnerük van posztmenopauzában) kötelesek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során, és legalább 30 napig nők esetében vagy 90 napig. hímeknél az utolsó IP-dózis után. A női résztvevők nem szoptathatnak, szoptathatnak vagy terhesek a vizsgálati időszak alatt.

   A női résztvevőknek az adagolás előtt legalább 7 napig a választott fogamzásgátlót kell használniuk.

   A női résztvevők, ahol egyetlen, férfi szexuális partnerüket vazektomizálják, szóban kell igazolniuk azoospermiát (az eljárást követő 90. napon), amelyet a vizsgálónak a forrásdokumentumban kell rögzítenie.

   Az adagolás előtti vazektómia minimális időtartama a férfi résztvevők esetében ≥ 12 hét, kivéve, ha ők egy női résztvevő egyetlen szexuális partnere, a fent leírtak szerint.

   A szexuálisan aktív férfi résztvevőknek óvszert és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell használniuk női partnerük számára (kivéve azokat, akiknek vazektómiája volt, vagy akiknek partnere posztmenopauzás). A női partner fogamzásgátlási információinak megerősítését a férfi résztvevőnek szóban kell megadnia, és azt a nyomozónak rögzítenie kell a forrásdokumentumban. A női partner posztmenopauzás státuszát a férfi résztvevőnek szóban kell megerősítenie, és azt a nyomozónak a forrásdokumentumban rögzítenie kell.

6. Kognitív képes megérteni a közölt információkat és képes maradéktalanul megfelelni a protokollkövetelményeknek.
7. Írásbeli beleegyezés a tanulmányi eljárások megkezdése előtt.
8. Hajlandó és képes elvégezni a vizsgálati helyszín/intézmény szükséges látogatásait.

9. A vizsgáló belátása szerint jó általános egészségi állapotban, jelentős kórelőzmény nélkül, és a szűréskor és az első IP-dózis előtti fizikális vizsgálat során nincsenek klinikailag jelentős eltérések.

   Herpetikus neuralgiás betegek

10. A beleegyezés időpontjában 50 és 75 év közötti (beleértve) felnőtt férfiak és nők.
11. Klinikailag elfogadható vérnyomás (BP), pulzusszám, RR és timpan testhőmérséklet (SBP 90 és 140 Hgmm között; DBP 50 és 95 Hgmm között; pulzusszám 45 és 100 ütés között percenként; RR 12 és 22 légzés/perc között; dobhártya testhőmérséklet 35,5°C és 37,7°C között) a szűréskor és a -1. napon. A méréseket legalább 5 perces ülő vagy fekvő helyzetben történő pihenés után kell rögzíteni.
12. BMI (testtömeg (kg)/[magasság (m)]2) 18 kg/m2 és 40 kg/m2 (beleértve) között van a szűrés időpontjában, és minimális súlya 45 kg (beleértve).
13. A PHN neuropátiás fájdalom diagnózisát akkor erősítik meg, ha a fájdalom több mint 3 hónapig a herpes zoster kiütés gyógyulását követően, és a fájdalom területe az érintett kiütések folyamatos területe.
14. Douleur Neuropathique 4 (DN4) pontszám ≥4 a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Egészséges önkénteseknek és posztherpetikus neuralgiás betegeknek

1. Karcinóma, máj-, vese-, neurológiai, tüdőrák (kivéve gyermekkori asztma), endokrin, hematológiai, szív- és érrendszeri vagy húgyúti betegség jelenléte vagy anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az IP értékelését vagy a résztvevőt indokolatlan kockázat (kivéve olyan állapotokat, amelyek stabilak a gyógyszerek hatására).
2. Bármilyen mögöttes fizikai vagy pszichiátriai állapot megléte (kivéve a gyógyszeres kezelés mellett stabil állapotokat), amely a vizsgáló véleménye szerint aláásná a résztvevők protokollkövetelményeinek való megfelelését.
3. Gyomor-bélrendszeri betegség (pl. peptikus fekély, gastritis, gyomorgörcs, gastrooesophagealis reflex betegség, Crohn-betegség) jelenléte vagy anamnézisében vagy emésztőrendszeri műtét a kórtörténetében (kivéve az egyszerű vakbélműtétet vagy herniorrhafiát), amelyek befolyásolhatják az IP biztonságosságának és farmakokinetikai jellemzőinek értékelését.
4. Központi idegrendszeri betegség jelenléte vagy kórtörténete, amely befolyásolhatja az IP biztonságosságának és farmakokinetikai jellemzőinek értékelését.
5. Porckorongsérv (csigolyaközi, nyaki vagy mindkettő) jelenléte vagy kapcsolódó betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az IP biztonságosságának és farmakokinetikai jellemzőinek megítélését.
6. Az iN1011-N17-tel vagy bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.
7. A kórtörténetben előfordult allergia vagy érzékenység szulfonamidokra, szénanátha, asztma, ekcéma, ételallergia és/vagy más gyógyszerekkel szembeni allergia. Az adagolás időpontjában tünetmentes, kezeletlen, szezonális allergiában szenvedő résztvevők felvétele eseti alapon mérlegelhető – a randomizálás előtt be kell szerezni a PI és a szponzor jóváhagyását.
8. Bármilyen abnormális 12 elvezetéses EKG-lelet a szűréskor és az -1. napon, amelyet a vizsgáló vagy a megbízott klinikailag jelentősnek ítél.
9. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor.
10. Pozitív vizelet kábítószer-szűrési teszt (beleértve a metamfetaminokat, opiátokat, kokaint, kannabinoidokat, fenciklidint, benzodiazepineket, barbiturátokat, metadont, triciklikus antidepresszánsokat és amfetaminokat) vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor és az -1. napon. A gyanúsított téves pozitív vizsgálatok megismétlése a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.

11. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​az első kezelési napot követő 14 napon belül:

    • Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3
    • Összes neutrofilszám < 1500 sejt/mm3
    • A szérum kreatinin ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 3,0 x ULN
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 3,0 x ULN
    • Alkáli foszfatáz > 2,0 x ULN
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
    • Hőmérséklet ≥ 38°C vagy bármilyen más fertőzés jele
12. Bármilyen vényköteles gyógyszer használata (kivéve a 7.4.1. szakaszban említetteket) 14 napon belül, és vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket, gyógynövényeket (beleértve az orbáncfüvet is), étrend-kiegészítőket vagy vitaminokat 7 napon belül, vagy a termék öt felezési idejét, amelyik hosszabb, az első adag IP és a vizsgálat időtartamára a vizsgáló és az MM előzetes jóváhagyása nélkül. Ez magában foglalja a fájdalomcsillapítókat, például a paracetamolt és a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (csak egészséges önkéntesek számára).
13. Bármely IP vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a termék öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
14. 450 ml-nél nagyobb vér- vagy plazmaadás az első IP-dózis előtt 90 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt. Javasoljuk, hogy a vizsgálat befejezése után legalább 30 napig ne adjanak vért/plazmát.
15. A vizsgáló (vagy kijelölt személy) által jelentősnek ítélt alkoholizmus, szer- vagy kábítószer-használattal összefüggő rendellenességek anamnézisében (azaz a résztvevők heti 21 egységnél több alkoholt fogyasztottak férfiaknál és 14 egységnél több alkoholt nőknél a vizsgálatot megelőző 90 napban az adagolást kizárjuk. Egy egység alkohol ½ pint [285 ml] sörnek vagy lagernek, 1 pohár [125 ml] bornak vagy 1/6 kopoltyúnak [25 ml] szeszes italnak felel meg).
16. Több mint 5 nikotin alapú termék (beleértve a dohányzó dohányt, a füstmentes dohányt és a nikotintapaszokat) használata hetente a szűrést megelőző 90 napon belül. Az önkénteseknek negatív vizelet kotinin teszttel kell rendelkezniük mind a szűrés, mind az -1. napon, és tartózkodniuk kell a nikotin alapú termékek használatától a vizsgálat időtartama alatt.
17. Grapefruitot, csillaggyümölcsöt, pomelót tartalmazó italok vagy élelmiszerek, illetve ezeket a gyümölcsöket tartalmazó termékek fogyasztása 7 naptól, illetve a nyomozó által jelentősnek ítélt időponttól, valamint koffeint tartalmazó termékek (pl. kávé, zöld tea, fekete tea) fogyasztása és üdítőitalok) az első IP-dózis beadása előtt 48 órával a vizsgálati egységből való elbocsátásig (beleértve a 2. rész 1. és 2. periódusa közötti időszakot).
18. Nem hajlandó tartózkodni a megerőltető testmozgástól 48 órával a vizsgálati helyszínre/intézménybe való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt, ahol megerőltető gyakorlatnak minősül az, amely jelentős erőfeszítést, energiát vagy erőt igényel, mint például súlyemelés vagy futás.
19. Minden egyéb ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az IP biztonsági, PK vagy PD jellemzőinek megítélését.
20. Korábban befejezték ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az iN1011-N17-et vizsgáló vizsgálatot, vagy visszavonták őket, vagy korábban megkapták az IP-t (csak egészséges önkéntesek esetében).

21. 6 hónapon belül vizsgálati vakcinát, 60 napon belül élő attenuált vakcinát, vagy a -1. napot (alaplátogatás) megelőző 14 napon belül regisztrált vakcinát kapott.

    Herpetikus neuralgiás betegek

22. A PHN-hez kapcsolódó neuropátiás fájdalom PI-NRS-pontszáma az elmúlt 24 órában 9-es vagy legalább ≥9-es véletlenszerű besorolásnál a kimosási periódus alatt.
23. Neurolitikus blokk (pl. kémiai neurolitikus blokk fenol vagy etil-alkohol alkalmazásával, vagy rádiófrekvenciás termokoaguláció) vagy idegsebészeti terápia korábbi alkalmazása a jelenlegi PHN miatt.
24. Egyéb súlyos fájdalom vagy más bőrbetegségek jelenléte vagy fájdalom a kiütés helyén a PHN-hez nem kapcsolódó szűrés vagy randomizálás során, amelyek megzavarhatják a PHN értékelését.
25. Azok a résztvevők, akik nem képesek vagy nem akarják abbahagyni az összes fájdalomcsillapító, vényköteles és egyéb gyógyszer használatát, a vizsgálat kiürülési időszakának első napjától és a vizsgálat 14. napjáig. Ide tartozik az összes lamotrigin, karbamazepin, oxkarbazepin, mexiletin, valproát, lidokain, lakozamid, amitriptilin, topiramát, szelegilin, razagilin gyógyszer. Ez kizárja a paracetamol használatát, feltéve, hogy a résztvevő legfeljebb 4 g paracetamolt képes és hajlandó felhasználni 24 órás periódusonként a vizsgálat első napjától, a kimosódási időszaktól számítva és a vizsgálat 14. napját követően. A PHN-betegek általános és jóváhagyott gyógyszerei megengedettek, ha azok egy stabil kezelési rend részét képezik (az engedélyezett gyógyszerek listáját lásd a 7.4.1. szakaszban).
26. Azok a résztvevők, akik nem tudják vagy nem akarják abbahagyni a tiltott gyógyszerek használatát (7.4.1. szakasz) a teljes tanulmányi időszak alatt. Korábban megkapta az IP-t vagy bármely más vizsgálati gyógyszert/eszközt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.