ICG@HSA复合物在荧光图像引导腹腔镜解剖性肝切除术中的应用
吲哚菁绿（ICG）@人血清白蛋白（HSA）复合物在荧光图像引导腹腔镜解剖性肝切除术中的应用：一项前瞻性、双盲、随机对照试验
本研究是一项单中心、前瞻性、随机对照试验，旨在比较新的吲哚菁绿 (ICG) 给药方案与当前指南推荐的腹腔镜解剖学近红外 (NIR) 荧光成像方案的有效性和安全性。肝切除术。 原发性肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤。 腹腔镜肝切除术因其微创性而变得越来越流行。 在开腹和腹腔镜肝切除手术中，ICG（一种荧光染料）被广泛用于可视化肝段并定义肿瘤边缘。 然而，目前的方案中缺乏关于 ICG 给药时间和剂量的高级证据。 在我们的初步研究中，我们发现了一种将 ICG 与白蛋白预混合的新方法，它可以产生更稳定的缀合物，可以增强近红外腹腔镜肝切除术期间的荧光成像。 这项研究将包括 100 名原发性肝脏恶性肿瘤患者，他们计划接受腹腔镜解剖性肝切除术。 患者将以 1:1 的比例随机分配至新的 ICG-白蛋白方案（实验组）或标准 ICG 单独方案（对照组）。 主要结果将是荧光成像的功效，将由三名独立专家使用 5 分评分系统进行评估。 次要结局包括手术时间、失血量、肿瘤边缘状态、并发症、住院时间、长期复发和生存。
这项研究的假设是，ICG 与白蛋白预结合会产生更稳定的荧光复合物，与单独使用标准 ICG 相比，它可以显着提高荧光导航和肝切除术的效果。 本研究旨在为腹腔镜荧光图像引导肝脏手术中 ICG 使用的最佳方案提供高质量证据。 这项研究的结果可以帮助建立标准化指南，以改善这一重要导航技术的应用，并提高全世界肝癌患者的手术精度和结果。 研究方案将由伦理审查委员会批准，并在招募开始前公开注册。 所有参与者都必须提供知情同意书。 本研究将按照《赫尔辛基宣言》和国家有关人类受试者保护的法规进行，以确保伦理、隐私和安全。
研究概览
地位
详细说明
学习规划：
本研究被设计为单中心、前瞻性、随机、双盲、对照试验。 参与者将以 1:1 的比例随机分配到实验组（使用新的 ICG-白蛋白方案）或对照组（使用标准 ICG 方案）。 随机化将使用集中式网络系统完成。
参加者：
该研究旨在招募100名年龄18-75岁的原发性肝脏恶性肿瘤患者，计划在我们机构进行腹腔镜解剖性肝切除术。 主要纳入标准是 Child-Pugh A 级或 B 级肝功能以及 ECOG 表现评分为 0-1。 主要排除标准包括ICG R15值≥20%、凝血障碍、严重心肺疾病、活动性出血、对ICG过敏、严重胃食管静脉曲张以及妊娠/哺乳期。
干预措施：
实验组的干预措施包括将 0.5 毫克 ICG 粉末与含有 500 毫克人白蛋白的 20 毫升盐水混合至少 5 分钟。 闭塞目标肝蒂后，将该混合物以 1mL/min 的速度静脉输注。 另一方面，对照组在椎弓根闭塞后按照现行指南缓慢静脉输注2.5mg ICG（2.5mg/mL）。
结果：
主要结果是荧光成像的功效，将由三名独立专家通过 5 分评分系统进行评估。 次要结局包括手术时间、失血量、中转开放手术、实质横断时间、止血夹的使用、肿瘤边缘、术后并发症、肝功能恢复、住院时间、长期复发和生存。 安全性结果包括与 ICG 相关的并发症、死亡率和不良反应。
参与者时间表：
筛查将在手术前 2 周内进行。 参与者将在住院期间接受随访。 出院后，将在术后第 1、3、6、12、18、24、30、36 个月进行随访。
样本量：
双边显着性水平为 0.05，功效为 90%，预计荧光成像功效评分提高 1 分（SD 1.5），每组需要 49 名参与者，总共 100 名。
数据收集和管理：
所有数据都将收集在纸质病例报告表上，然后输入集中电子数据采集系统。 数据将经过质量检查、清理、编码和逻辑验证。 任何更改都会被跟踪。 清理和锁定的数据库将用于最终分析。 原始表格将被安全存档。
统计分析 ：
将使用 t 检验或 Mann-Whitney U 检验来比较组间荧光成像的功效。 运行参数将通过t检验或Wilcoxon秩检验进行分析。 肿瘤边缘将通过卡方检验来评估。 将使用 t 检验或 Fisher 精确检验来比较并发症发生率。 生存结果将通过 Kaplan-Meier 曲线描述并通过对数秩检验进行比较。 多变量 Cox 回归将用于确定影响复发和生存的因素。 将进行敏感性分析以解释丢失的数据。
数据监控：
独立的数据安全监察委员会将定期审查研究进展和安全数据。 任何严重不良事件将在 24 小时内报告给调查人员、IRB 和监管机构。
- 道德、传播和试验状态：
研究方案将在启动前得到 IRB 的批准。 所有参与者都将提供书面知情同意书。 结果将通过科学会议和同行评审出版物传播。 该研究目前正在准备伦理提交，预计将于 2023 年 12 月开始入组，并于 2026 年 11 月完成。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hong Wu, Professor
- 电话号码：18980601958
- 邮箱：wuhong@scu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：QingYun Xie, MD
- 电话号码：18608070908
- 邮箱：Dr.Xieqingyun@gmail.com
学习地点
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Sichuan
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Chendu、Sichuan、中国、614000
- 招聘中
- West China Hospital
-
接触：
- Hong Wu, Professor
- 电话号码：+86 18980601958
- 邮箱：wuhong@scu.edu.cn
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首席研究员：
- Qingyun Xie, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：18-75岁，接受腹腔镜解剖性肝切除术的肝脏恶性肿瘤患者；
- 术前肝功能Child-Pugh A级或B级；
- 无腹腔镜肝切除术禁忌症；
- 预期生存≥3个月；
- ECOG PS 评分 0-1；
- 主要脏器功能正常，入组前7天内实验室检查结果符合：白细胞（WBC）≥2.5×10^9/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板(PLT)≥75×10^9/L，血红蛋白(HGB)≥90g/L； NR≤1.5xULN；血清肌酐（CT）≤1.5xULN；总胆红素（TBI）≤1.5×正常上限（ULN）；
- 患者自愿参与并签署知情同意书。
排除标准：
- 术中阻断或断开靶肝蒂后无明显缺血分界线，或术中注射ICG前肝脏荧光达到干扰手术的强度。
- 肝储备功能差（ICG R15≥20%）；
- 患有严重心肺疾病，不能耐受全身麻醉和手术；
- 中度或大量症状性腹水或胸腔积液；
- 活动性出血或凝血异常；
- 肝性脑病;
- 对 ICG 过敏；
- 过去6个月内有消化道出血史或有明确的消化道出血倾向；
- 严重食管胃底静脉曲张需要介入治疗；
- 客观证据显示肺功能严重受损，如肺纤维化；
- 研究者认为影响安全性评估的任何重大临床和实验室异常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新ICG&HSA注射组（实验组）
结扎目标肝段门静脉后，采用新颖的ICG方案（0.5mg ICG粉末加入含500mg人白蛋白的20mL生理盐水中，摇匀并静置5分钟以上，形成稳定的复合物，最终ICG浓度为0.025mg/mL，人白蛋白浓度为25mg/mL)。
然后以 1mL/min 的速度静脉内施用 ICG-白蛋白结合物溶液。
当在负染色肝脏区域观察到足够的荧光增强时，停止输注。
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结扎靶肝段门静脉后，新型ICG方案（0.5mg ICG粉末和500mg人血清白蛋白加入20ml生理盐水中，摇匀并静置5分钟以上，ICG：0.025mg/ml，人以1ml/min的速度持续静脉滴注(血清白蛋白：25mg/ml)，直至划定区域出现明显的荧光成像，此时终止输注。
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有源比较器：指南推荐的ICG注射组（活性对照组）
结扎目标肝段门静脉后，静脉推注2.5mg ICG（浓度2.5mg/mL）。
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结扎目标肝段门静脉后，静脉注射2.5 mg ICG（2.5 mg/ml）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活体荧光成像效果
大体时间：手术后第7天
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整个手术视频被录制并由专家评分
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手术后第7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术持续时间
大体时间：手术结束时
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根据记录的手术持续时间
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手术结束时
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术中出血
大体时间：手术结束时
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根据手术期间记录的出血量
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手术结束时
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转换为剖腹手术
大体时间：手术结束时
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根据术中记录确定是否转开腹手术
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手术结束时
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肝实质横断的持续时间
大体时间：手术后第7天
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手术结束后组织专人查看手术视频并记录时长
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手术后第7天
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肝横断面上使用的止血夹数量
大体时间：手术后第7天
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手术结束后组织专人查看手术视频并记录时长
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手术后第7天
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肿瘤边缘
大体时间：手术结束时
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病理学家将使用卡尺测量样本肿瘤边缘
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手术结束时
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术后并发症
大体时间：手术后最长 24 周
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组织专人记录术后并发症
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手术后最长 24 周
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术后肝功能
大体时间：手术后最多 4 周
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患者回到病房后定期测量肝功能、凝血等生化指标
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手术后最多 4 周
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术后肠功能恢复时间
大体时间：手术后最多 2 周
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患者回到病房后，组织专人记录术后直肠通气时间
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手术后最多 2 周
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术后住院时间
大体时间：出院后第二天
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组织专人记录术后住院时间
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出院后第二天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：从随机分组之日起直至死亡或失访为止，最长 5 年
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出院后随访（每3个月一次）利用专业EDC数据管理软件的随访中心功能，通过微信、问卷、电话等方式记录随访情况
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从随机分组之日起直至死亡或失访为止，最长 5 年
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无病生存
大体时间：从手术完成直至疾病进展或失访，评估时间最长为5年
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出院后随访（每3个月一次）利用专业EDC数据管理软件的随访中心功能，通过微信、问卷、电话等方式记录随访情况
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从手术完成直至疾病进展或失访，评估时间最长为5年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Hong Wu, Professor、West China Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Landsman ML, Kwant G, Mook GA, Zijlstra WG. Light-absorbing properties, stability, and spectral stabilization of indocyanine green. J Appl Physiol. 1976 Apr;40(4):575-83. doi: 10.1152/jappl.1976.40.4.575.
- Ishizawa T, Saiura A, Kokudo N. Clinical application of indocyanine green-fluorescence imaging during hepatectomy. Hepatobiliary Surg Nutr. 2016 Aug;5(4):322-8. doi: 10.21037/hbsn.2015.10.01.
- Wang X, Teh CSC, Ishizawa T, Aoki T, Cavallucci D, Lee SY, Panganiban KM, Perini MV, Shah SR, Wang H, Xu Y, Suh KS, Kokudo N. Consensus Guidelines for the Use of Fluorescence Imaging in Hepatobiliary Surgery. Ann Surg. 2021 Jul 1;274(1):97-106. doi: 10.1097/SLA.0000000000004718.
- Berardi G, Igarashi K, Li CJ, Ozaki T, Mishima K, Nakajima K, Honda M, Wakabayashi G. Parenchymal Sparing Anatomical Liver Resections With Full Laparoscopic Approach: Description of Technique and Short-term Results. Ann Surg. 2021 Apr 1;273(4):785-791. doi: 10.1097/SLA.0000000000003575.
- Wakabayashi T, Cacciaguerra AB, Abe Y, Bona ED, Nicolini D, Mocchegiani F, Kabeshima Y, Vivarelli M, Wakabayashi G, Kitagawa Y. Indocyanine Green Fluorescence Navigation in Liver Surgery: A Systematic Review on Dose and Timing of Administration. Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1025-1034. doi: 10.1097/SLA.0000000000005406. Epub 2022 Feb 2.
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- Itoh S, Tomiyama T, Morinaga A, Kurihara T, Nagao Y, Toshima T, Morita K, Harada N, Mori M, Yoshizumi T. Clinical effects of the use of the indocyanine green fluorescence imaging technique in laparoscopic partial liver resection. Ann Gastroenterol Surg. 2022 Mar 9;6(5):688-694. doi: 10.1002/ags3.12563. eCollection 2022 Sep.
- Liu F, Wang H, Ma W, Li J, Liu Y, Tang S, Li K, Jiang P, Yang Z, He Y, Liu Z, Zhang Z, Yuan Y. Short- and Long-Term Outcomes of Indocyanine Green Fluorescence Navigation- Versus Conventional-Laparoscopic Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score-Matched, Retrospective, Cohort Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1991-2002. doi: 10.1245/s10434-022-13027-5. Epub 2023 Jan 16.
- Cai X, Hong H, Pan W, Chen J, Jiang L, Du Q, Li G, Lin S, Chen Y. Does Using Indocyanine Green Fluorescence Imaging for Tumors Help in Determining the Safe Surgical Margin in Real-Time Navigation of Laparoscopic Hepatectomy? A Retrospective Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1981-1987. doi: 10.1245/s10434-022-12893-3. Epub 2022 Dec 9.
- Xu Y, Chen M, Meng X, Lu P, Wang X, Zhang W, Luo Y, Duan W, Lu S, Wang H. Laparoscopic anatomical liver resection guided by real-time indocyanine green fluorescence imaging: experience and lessons learned from the initial series in a single center. Surg Endosc. 2020 Oct;34(10):4683-4691. doi: 10.1007/s00464-020-07691-5. Epub 2020 Jun 4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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