Applicering av ICG@HSA-komplex vid fluorescensbildstyrd laparoskopisk anatomisk leverresektion

1. Studera design:

   Denna studie är utformad som en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie med ett enda centrum. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt till antingen experimentgruppen (med det nya ICG-albuminprotokollet) eller kontrollgruppen (med standard ICG-protokollet) i förhållandet 1:1. Randomiseringen kommer att göras med hjälp av ett centraliserat webbaserat system.

2. Deltagare:

   Studien syftar till att rekrytera 100 patienter i åldrarna 18-75 år med primära levermaligniteter som är planerade för laparoskopisk anatomisk leverresektion vid vår institution. De huvudsakliga inklusionskriterierna är en leverfunktion av Child-Pugh grad A eller B och en ECOG-prestandapoäng på 0-1. De huvudsakliga uteslutningskriterierna inkluderar ett ICG R15-värde på >=20 %, koagulationsstörningar, allvarlig hjärt-/lungsjukdom, aktiv blödning, allergi mot ICG, svåra gastroesofageala varicer och graviditet/amning.

3. Interventioner:

   Interventionerna i experimentgruppen kommer att involvera att blanda 0,5 mg ICG-pulver med 20 ml koksaltlösning innehållande 500 mg humant albumin i minst 5 minuter. Denna blandning kommer sedan att infunderas intravenöst med en hastighet av 1 ml/min efter ocklusion av målleverpiklarna. Å andra sidan kommer kontrollgruppen att få en långsam intravenös infusion av 2,5 mg ICG (2,5 mg/ml) enligt gällande riktlinjer efter pedikelocklusion.

4. Resultat:

   Det primära resultatet är effekten av fluorescensavbildning, som kommer att utvärderas av ett 5-poängs poängsystem av tre oberoende experter. Sekundära utfall inkluderar operationstid, blodförlust, konvertering till öppen kirurgi, parenkymal transektionstid, användning av hemostatiska klipp, tumörmarginaler, postoperativa komplikationer, återhämtning av leverfunktionen, vistelsetid, långvarigt återfall och överlevnad. Säkerhetsresultat inkluderar komplikationer, dödlighet och biverkningar i samband med ICG.

5. Tidslinje för deltagare:

   Screening kommer att ske inom 2 veckor före operationen. Deltagarna kommer att följas upp under sjukhusvistelsen. Efter utskrivning kommer uppföljning att ske månad 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 efter operationen.

6. Provstorlek:

   Med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05, 90 % effekt och förväntar sig en 1-punkts förbättring av fluorescensavbildningseffektiviteten (SD 1,5), behövs 49 deltagare per grupp, 100 totalt.

7. Datainsamling och hantering:

   All data kommer att samlas in på pappersfallsrapporter och sedan föras in i ett centraliserat elektroniskt datainsamlingssystem. Data kommer att gå igenom kvalitetskontroll, rengöring, kodning och logikvalidering. Eventuella ändringar kommer att spåras. Rensad och låst databas kommer att användas för slutanalys. Originalformulär kommer att arkiveras säkert.

8. Statistisk analys :

   Effektiviteten av fluorescensavbildning kommer att jämföras mellan grupper som använder t-test eller Mann-Whitney U-test. Driftsparametrar kommer att analyseras med t-test eller Wilcoxon rank test. Tumörmarginaler kommer att utvärderas genom chi-kvadrattest. Komplikationsfrekvensen kommer att jämföras med t-test eller Fishers exakta test. Överlevnadsresultat kommer att avbildas av Kaplan-Meier-kurvor och jämföras med Log-rank-tester. Multivariat Cox-regression kommer att användas för att identifiera faktorer som påverkar återfall och överlevnad. Känslighetsanalys kommer att utföras för att ta hänsyn till saknade data.

9. Dataövervakning:

   En oberoende styrelse för datasäkerhetsövervakning kommer regelbundet att granska studiens framsteg och säkerhetsdata. Alla allvarliga biverkningar kommer att rapporteras till utredare, IRB och tillsynsmyndigheter inom 24 timmar.

10. Etik och spridning och rättegångsstatus:

Studieprotokollet kommer att godkännas av IRB före initiering. Alla deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke. Resultaten kommer att spridas genom vetenskapliga konferenser och peer-reviewed publikationer. Studien förbereds för närvarande för etikinlämning och registreringen förväntas starta i december 2023 och slutföras i november 2026.