Applicazione dei complessi ICG@HSA nella resezione epatica laparoscopica guidata da immagini in fluorescenza
Applicazione dei complessi di verde indocianina (ICG) @ albumina sierica umana (HSA) nella resezione epatica laparoscopica guidata da immagini in fluorescenza: uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato e controllato
Questo studio è uno studio controllato, prospettico, randomizzato, monocentrico che mira a confrontare l'efficacia e la sicurezza di un nuovo protocollo di somministrazione di verde indocianina (ICG) con l'attuale protocollo raccomandato dalle linee guida per l'imaging a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIR) in anatomia anatomica laparoscopica. resezione epatica. Il cancro primario del fegato è un tumore maligno comune in tutto il mondo. La resezione epatica laparoscopica è diventata sempre più popolare grazie alla sua natura minimamente invasiva. Durante l'intervento chirurgico di resezione epatica aperta e laparoscopica, l'ICG, un colorante fluorescente, è ampiamente utilizzato per visualizzare i segmenti epatici e definire i margini del tumore. Tuttavia, mancano prove di alto livello riguardo ai tempi e al dosaggio della somministrazione di ICG negli attuali protocolli. Nel nostro studio preliminare, abbiamo scoperto un nuovo metodo di pre-miscelazione dell'ICG con l'albumina, che crea un coniugato più stabile che potrebbe migliorare l'imaging a fluorescenza durante l'epatectomia laparoscopica NIR. Questo studio includerà 100 pazienti con tumori maligni epatici primari che sono programmati per resezione epatica anatomica laparoscopica. I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 al nuovo protocollo ICG-albumina (gruppo sperimentale) o al protocollo standard ICG da solo (gruppo di controllo). Il risultato principale sarà l'efficacia dell'imaging a fluorescenza, che sarà valutata utilizzando un sistema di punteggio a 5 punti da tre esperti indipendenti. Gli esiti secondari includeranno il tempo dell'intervento, la perdita di sangue, lo stato dei margini del tumore, le complicanze, la durata del ricovero, la recidiva a lungo termine e la sopravvivenza.
L'ipotesi di questo studio è che il pre-legame dell'ICG con l'albumina crea un complesso fluorescente più stabilizzato, che potrebbe migliorare significativamente l'efficacia della navigazione in fluorescenza e i risultati dell'epatectomia rispetto al solo ICG standard. Questo studio mira a fornire prove di alta qualità sui protocolli ottimali per l'uso dell'ICG nella chirurgia epatica laparoscopica fluorescente guidata da immagini. I risultati di questo studio potrebbero aiutare a stabilire linee guida standardizzate per migliorare l’applicazione di questa importante tecnica di navigazione e migliorare la precisione chirurgica e i risultati per i pazienti affetti da cancro al fegato in tutto il mondo. Il protocollo di studio sarà approvato dal Comitato di revisione etica e registrato pubblicamente prima dell'inizio dell'iscrizione. A tutti i partecipanti sarà richiesto di fornire il consenso informato. Questo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le normative nazionali sulla protezione dei soggetti umani per garantire etica, privacy e sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Progettazione dello studio:
Questo studio è concepito come uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco e controllato a centro singolo. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale (utilizzando il nuovo protocollo ICG-albumina) o al gruppo di controllo (utilizzando il protocollo ICG standard) in un rapporto 1:1. La randomizzazione verrà effettuata utilizzando un sistema centralizzato basato sul web.
Partecipanti:
Lo studio mira ad arruolare 100 pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con tumori maligni epatici primari per i quali è prevista una resezione epatica anatomica laparoscopica presso il nostro istituto. I principali criteri di inclusione erano una funzionalità epatica di grado Child-Pugh A o B e un punteggio di prestazione ECOG pari a 0-1. I principali criteri di esclusione includono un valore ICG R15 >=20%, disturbi della coagulazione, gravi malattie cardiache/polmonari, sanguinamento attivo, allergia all'ICG, gravi varici gastroesofagee e gravidanza/allattamento.
Interventi:
Gli interventi nel gruppo sperimentale comporteranno la miscelazione di 0,5 mg di polvere ICG con 20 ml di soluzione salina contenente 500 mg di albumina umana per almeno 5 minuti. Questa miscela verrà quindi infusa per via endovenosa a una velocità di 1 ml/min dopo l'occlusione dei peduncoli epatici bersaglio. D'altra parte, il gruppo di controllo riceverà un'infusione endovenosa lenta di 2,5 mg di ICG (2,5 mg/ml) seguendo le attuali linee guida dopo l'occlusione del peduncolo.
Risultati:
Il risultato principale è l'efficacia dell'imaging a fluorescenza, che sarà valutata mediante un sistema di punteggio a 5 punti da tre esperti indipendenti. Gli esiti secondari comprendono il tempo dell'intervento, la perdita di sangue, la conversione alla chirurgia a cielo aperto, il tempo di resezione del parenchima, l'uso di clip emostatiche, i margini del tumore, le complicanze postoperatorie, il recupero della funzionalità epatica, la durata della degenza, la recidiva a lungo termine e la sopravvivenza. I risultati sulla sicurezza includono complicanze, mortalità e reazioni avverse associate all'ICG.
Cronologia dei partecipanti:
Lo screening avrà luogo entro 2 settimane prima dell'intervento. I partecipanti saranno seguiti durante il ricovero. Dopo la dimissione, il follow-up avrà luogo al mese 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 post-operatorio.
Misura di prova:
Con un livello di significatività bilaterale di 0,05, una potenza del 90% e prevedendo un miglioramento di 1 punto nel punteggio di efficacia dell'imaging a fluorescenza (SD 1,5), sono necessari 49 partecipanti per gruppo, 100 in totale.
Raccolta e gestione dei dati:
Tutti i dati verranno raccolti su moduli cartacei di segnalazione dei casi e quindi inseriti in un sistema elettronico centralizzato di acquisizione dei dati. I dati verranno sottoposti a controllo di qualità, pulizia, codifica e convalida logica. Eventuali modifiche verranno tracciate. Il database pulito e bloccato verrà utilizzato per l'analisi finale. I moduli originali verranno archiviati in modo sicuro.
Analisi statistica :
L'efficacia dell'imaging a fluorescenza sarà confrontata tra i gruppi utilizzando il t-test o il test U di Mann-Whitney. I parametri operativi verranno analizzati mediante t-test o test dei ranghi di Wilcoxon. I margini tumorali saranno valutati mediante test chi-quadrato. I tassi di complicanze saranno confrontati utilizzando il t-test o il test esatto di Fisher. I risultati di sopravvivenza saranno rappresentati dalle curve di Kaplan-Meier e confrontati mediante test Log-rank. La regressione multivariata di Cox verrà utilizzata per identificare i fattori che influenzano la recidiva e la sopravvivenza. Verrà eseguita un'analisi di sensibilità per tenere conto dei dati mancanti.
Monitoraggio dei dati:
Un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati esaminerà regolarmente i progressi dello studio e i dati sulla sicurezza. Eventuali eventi avversi gravi verranno segnalati agli investigatori, all'IRB e alle agenzie di regolamentazione entro 24 ore.
- Etica, diffusione e stato della sperimentazione:
Il protocollo dello studio sarà approvato dall'IRB prima dell'inizio. Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto. I risultati saranno diffusi attraverso conferenze scientifiche e pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria. Lo studio è attualmente in preparazione per la presentazione dell’etica e l’arruolamento dovrebbe iniziare nel dicembre 2023 e completarsi nel novembre 2026.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hong Wu, Professor
- Numero di telefono: 18980601958
- Email: wuhong@scu.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: QingYun Xie, MD
- Numero di telefono: 18608070908
- Email: Dr.Xieqingyun@gmail.com
Luoghi di studio
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Sichuan
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Chendu, Sichuan, Cina, 614000
- Reclutamento
- West China Hospital
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Contatto:
- Hong Wu, Professor
- Numero di telefono: +86 18980601958
- Email: wuhong@scu.edu.cn
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Investigatore principale:
- Qingyun Xie, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18-75 anni, pazienti con neoplasie epatiche sottoposti a resezione epatica anatomica laparoscopica;
- Funzionalità epatica preoperatoria Child-Pugh grado A o B;
- Nessuna controindicazione alla resezione epatica laparoscopica;
- Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
- Punteggio PS ECOG 0-1;
- Funzioni normali degli organi principali e soddisfare i seguenti risultati dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento: globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9 / L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, piastrine (PLT) ≥75×10^9/L, emoglobina (HGB) ≥90 g/L; NR ≤1,5xULN; creatinina sierica (CT) ≤1,5xULN; bilirubina totale (TBI) ≤1,5×limite superiore della norma (ULN);
- I pazienti partecipano volontariamente e firmano il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Nessuna linea di demarcazione ischemica evidente dopo l'occlusione intraoperatoria o la disconnessione del peduncolo epatico bersaglio, oppure la fluorescenza epatica raggiunge un'intensità che interferisce con l'intervento chirurgico prima dell'iniezione intraoperatoria di ICG.
- Scarsa funzione di riserva epatica (ICG R15 ≥ 20%);
- Gravi malattie cardiopolmonari, intolleranza all'anestesia generale e alla chirurgia;
- Quantità moderata o elevata di ascite sintomatica o versamento pleurico;
- Sanguinamento attivo o anomalie della coagulazione;
- Encefalopatia epatica;
- Allergia all'ICG;
- Storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o tendenza definita al sanguinamento gastrointestinale;
- Gravi varici gastriche esofagee che richiedono un trattamento interventistico;
- Evidenza oggettiva che mostra una grave funzionalità polmonare compromessa come la fibrosi polmonare;
- Qualsiasi anomalia clinica e di laboratorio significativa che lo sperimentatore ritiene influenzi la valutazione della sicurezza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Il nuovo Gruppo Iniezione ICG & HSA (gruppo sperimentale)
Dopo la legatura della vena porta segmentale epatica interessata, viene utilizzato un nuovo protocollo ICG (0,5 mg di polvere di ICG vengono aggiunti a 20 ml di soluzione salina normale contenente 500 mg di albumina umana, agitati e lasciati riposare per più di 5 minuti per formare un complesso stabile, con finale concentrazioni di ICG 0,025 mg/ml e albumina umana 25 mg/ml).
Questa soluzione di coniugato ICG-albumina viene quindi somministrata per via endovenosa a una velocità di 1 ml/min.
L'infusione viene interrotta quando si osserva un sufficiente aumento della fluorescenza nelle regioni del fegato con colorazione negativa.
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Dopo la legatura della vena porta segmentale epatica bersaglio, il nuovo regime ICG (0,5 mg di polvere di ICG e 500 mg di albumina sierica umana aggiunti a 20 ml di soluzione salina, agitato e lasciato riposare per più di 5 minuti, ICG: 0,025 mg/ml, albumina sierica: 25 mg/ml) è stato infuso per via endovenosa in modo continuo a una velocità di 1 ml/min fino alla comparsa di un'immagine fluorescente significativa nell'area delimitata, dopo la quale l'infusione è stata terminata.
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Comparatore attivo: Il gruppo di iniezione ICG raccomandato dalle linee guida (gruppo di confronto attivo)
Dopo la legatura della vena porta segmentale epatica interessata, vengono somministrati per via endovenosa 2,5 mg di ICG (concentrazione 2,5 mg/ml) come iniezione in bolo.
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Dopo la legatura della vena porta segmentale epatica bersaglio, sono stati iniettati per via endovenosa 2,5 mg di ICG (2,5 mg/ml).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto dell'imaging a fluorescenza del vivo
Lasso di tempo: Il 7° giorno dopo l'intervento
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L'intero video chirurgico è stato registrato e poi valutato da esperti
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Il 7° giorno dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata dell'intervento chirurgico
Lasso di tempo: Alla fine dell'intervento
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In base alla durata dell'intervento registrata
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Alla fine dell'intervento
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Sanguinamento intraoperatorio
Lasso di tempo: Alla fine dell'intervento
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In base alla quantità di sanguinamento registrato durante l'intervento
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Alla fine dell'intervento
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Conversione alla laparotomia
Lasso di tempo: Alla fine dell'intervento
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Sulla base delle registrazioni intraoperatorie per determinare se passare alla laparotomia aperta
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Alla fine dell'intervento
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Durata della sezione del parenchima epatico
Lasso di tempo: Il 7° giorno dopo l'intervento
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Organizzare una persona dedicata per rivedere il video chirurgico e registrare la durata dopo la fine dell'intervento
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Il 7° giorno dopo l'intervento
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Numero di clip emostatiche utilizzate sulla superficie di transezione del fegato
Lasso di tempo: Il 7° giorno dopo l'intervento
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Organizzare una persona dedicata per rivedere il video chirurgico e registrare la durata dopo la fine dell'intervento
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Il 7° giorno dopo l'intervento
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Margini tumorali
Lasso di tempo: Alla fine dell'intervento
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I margini del tumore del campione saranno misurati dai patologi utilizzando calibri
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Alla fine dell'intervento
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Complicazioni postoperatorie
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Organizzare una persona dedicata per registrare le complicanze postoperatorie
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Fino a 24 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Funzionalità epatica postoperatoria
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Misurare regolarmente la funzionalità epatica, la coagulazione e altri indicatori biochimici dopo l'intervento chirurgico dopo il ritorno del paziente in reparto
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Fino a 4 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Tempo di recupero della funzione intestinale postoperatoria
Lasso di tempo: Fino a 2 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Organizzare una persona dedicata per registrare il tempo del passaggio dei gas rettali dopo l'intervento chirurgico dopo che il paziente è tornato in reparto
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Fino a 2 settimane dopo l'intervento chirurgico
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Degenza ospedaliera postoperatoria
Lasso di tempo: Il secondo giorno dopo la dimissione
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Organizzare una persona dedicata per registrare la degenza ospedaliera postoperatoria
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Il secondo giorno dopo la dimissione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla morte o alla perdita al follow-up, fino a 5 anni
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Follow-up post-dimissione (una volta ogni 3 mesi) utilizzando la funzione del centro di follow-up del software professionale di gestione dei dati EDC per registrare il follow-up tramite WeChat, questionari e chiamate telefoniche
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Dalla data di randomizzazione fino alla morte o alla perdita al follow-up, fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dal completamento dell'intervento chirurgico fino alla progressione della malattia o alla perdita al follow-up, valutata fino a 5 anni
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Follow-up post-dimissione (una volta ogni 3 mesi) utilizzando la funzione del centro di follow-up del software professionale di gestione dei dati EDC per registrare il follow-up tramite WeChat, questionari e chiamate telefoniche
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Dal completamento dell'intervento chirurgico fino alla progressione della malattia o alla perdita al follow-up, valutata fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Hong Wu, Professor, West China Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Landsman ML, Kwant G, Mook GA, Zijlstra WG. Light-absorbing properties, stability, and spectral stabilization of indocyanine green. J Appl Physiol. 1976 Apr;40(4):575-83. doi: 10.1152/jappl.1976.40.4.575.
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- Wang X, Teh CSC, Ishizawa T, Aoki T, Cavallucci D, Lee SY, Panganiban KM, Perini MV, Shah SR, Wang H, Xu Y, Suh KS, Kokudo N. Consensus Guidelines for the Use of Fluorescence Imaging in Hepatobiliary Surgery. Ann Surg. 2021 Jul 1;274(1):97-106. doi: 10.1097/SLA.0000000000004718.
- Berardi G, Igarashi K, Li CJ, Ozaki T, Mishima K, Nakajima K, Honda M, Wakabayashi G. Parenchymal Sparing Anatomical Liver Resections With Full Laparoscopic Approach: Description of Technique and Short-term Results. Ann Surg. 2021 Apr 1;273(4):785-791. doi: 10.1097/SLA.0000000000003575.
- Wakabayashi T, Cacciaguerra AB, Abe Y, Bona ED, Nicolini D, Mocchegiani F, Kabeshima Y, Vivarelli M, Wakabayashi G, Kitagawa Y. Indocyanine Green Fluorescence Navigation in Liver Surgery: A Systematic Review on Dose and Timing of Administration. Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1025-1034. doi: 10.1097/SLA.0000000000005406. Epub 2022 Feb 2.
- Chen H, Wang Y, Xie Z, Zhang L, Ge Y, Yu J, Zhang C, Jia W, Ma J, Liu W. Application Effect of ICG Fluorescence Real-Time Imaging Technology in Laparoscopic Hepatectomy. Front Oncol. 2022 Apr 6;12:819960. doi: 10.3389/fonc.2022.819960. eCollection 2022.
- Itoh S, Tomiyama T, Morinaga A, Kurihara T, Nagao Y, Toshima T, Morita K, Harada N, Mori M, Yoshizumi T. Clinical effects of the use of the indocyanine green fluorescence imaging technique in laparoscopic partial liver resection. Ann Gastroenterol Surg. 2022 Mar 9;6(5):688-694. doi: 10.1002/ags3.12563. eCollection 2022 Sep.
- Liu F, Wang H, Ma W, Li J, Liu Y, Tang S, Li K, Jiang P, Yang Z, He Y, Liu Z, Zhang Z, Yuan Y. Short- and Long-Term Outcomes of Indocyanine Green Fluorescence Navigation- Versus Conventional-Laparoscopic Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score-Matched, Retrospective, Cohort Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1991-2002. doi: 10.1245/s10434-022-13027-5. Epub 2023 Jan 16.
- Cai X, Hong H, Pan W, Chen J, Jiang L, Du Q, Li G, Lin S, Chen Y. Does Using Indocyanine Green Fluorescence Imaging for Tumors Help in Determining the Safe Surgical Margin in Real-Time Navigation of Laparoscopic Hepatectomy? A Retrospective Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1981-1987. doi: 10.1245/s10434-022-12893-3. Epub 2022 Dec 9.
- Xu Y, Chen M, Meng X, Lu P, Wang X, Zhang W, Luo Y, Duan W, Lu S, Wang H. Laparoscopic anatomical liver resection guided by real-time indocyanine green fluorescence imaging: experience and lessons learned from the initial series in a single center. Surg Endosc. 2020 Oct;34(10):4683-4691. doi: 10.1007/s00464-020-07691-5. Epub 2020 Jun 4.
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