Aplikace komplexů ICG@HSA ve fluorescenční obrazem řízené laparoskopické anatomické resekci jater

1. Studovat design:

   Tato studie je navržena jako jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie. Účastníci budou náhodně rozděleni buď do experimentální skupiny (s použitím nového protokolu ICG-albumin) nebo do kontrolní skupiny (s použitím standardního protokolu ICG) v poměru 1:1. Randomizace bude provedena pomocí centralizovaného webového systému.

2. Účastníci:

   Cílem studie je zařadit 100 pacientů ve věku 18–75 let s primárními malignitami jater, u kterých je plánována laparoskopická anatomická resekce jater na našem pracovišti. Hlavními kritérii zařazení jsou jaterní funkce Child-Pugh stupně A nebo B a výkonnostní skóre ECOG 0-1. Mezi hlavní vylučovací kritéria patří hodnota ICG R15 >=20 %, poruchy koagulace, těžké srdeční/plicní onemocnění, aktivní krvácení, alergie na ICG, těžké gastroezofageální varixy a těhotenství/kojení.

3. Zásahy:

   Intervence v experimentální skupině budou zahrnovat míchání 0,5 mg prášku ICG s 20 ml fyziologického roztoku obsahujícího 500 mg lidského albuminu po dobu alespoň 5 minut. Tato směs bude poté intravenózně podána infuzí rychlostí 1 ml/min po okluzi cílových jaterních pediklů. Na druhé straně kontrolní skupina dostane pomalou intravenózní infuzi 2,5 mg ICG (2,5 mg/ml) podle aktuálních pokynů po okluzi pediklu.

4. výsledky:

   Primárním výstupem je účinnost fluorescenčního zobrazování, která bude hodnocena 5bodovým skórovacím systémem třemi nezávislými odborníky. Sekundární výsledky zahrnují dobu operace, krevní ztrátu, konverzi na otevřenou operaci, dobu transekce parenchymu, použití hemostatických klipů, okraje tumoru, pooperační komplikace, obnovení jaterních funkcí, délku pobytu, dlouhodobou recidivu a přežití. Výsledky bezpečnosti zahrnují komplikace, mortalitu a nežádoucí reakce spojené s ICG.

5. Časová osa účastníka:

   Screening bude probíhat 2 týdny před operací. Účastníci budou během hospitalizace sledováni. Po propuštění bude sledování probíhat v 1., 3., 6., 12., 18., 24., 30., 36. měsíci po operaci.

6. Velikost vzorku:

   Při oboustranné hladině významnosti 0,05, 90% síle a očekávání 1-bodového zlepšení skóre účinnosti fluorescenčního zobrazování (SD 1,5) je zapotřebí 49 účastníků na skupinu, celkem 100.

7. Sběr a správa dat:

   Všechna data budou shromažďována na papírových formulářích případových zpráv a poté vložena do centralizovaného systému elektronického sběru dat. Data projdou kontrolou kvality, čištěním, kódováním a logickou validací. Jakékoli změny budou sledovány. Pro finální analýzu bude použita vyčištěná a uzamčená databáze. Originální formuláře budou bezpečně archivovány.

8. Statistická analýza :

   Účinnost fluorescenčního zobrazování bude porovnána mezi skupinami pomocí t-testu nebo Mann-Whitney U testu. Operační parametry budou analyzovány t-testem nebo Wilcoxonovým rank testem. Okraje nádoru budou hodnoceny chí-kvadrát testem. Míra komplikací bude porovnána pomocí t-testu nebo Fisherova exaktního testu. Výsledky přežití budou znázorněny Kaplan-Meierovými křivkami a porovnány pomocí log-rank testů. Multivariační Coxova regrese bude použita k identifikaci faktorů ovlivňujících recidivu a přežití. K zohlednění chybějících dat bude provedena analýza citlivosti.

9. Sledování dat:

   Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti dat bude pravidelně přezkoumávat průběh studie a bezpečnostní údaje. Jakékoli závažné nežádoucí příhody budou do 24 hodin hlášeny vyšetřovatelům, IRB a regulačním agenturám.

10. Etika a šíření a zkušební stav:

Protokol studie bude před zahájením schválen IRB. Všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas. Výsledky budou šířeny prostřednictvím vědeckých konferencí a recenzovaných publikací. Studie se v současné době připravuje na předložení etických otázek a očekává se, že zápis bude zahájen v prosinci 2023 a dokončen v listopadu 2026.