Application des complexes ICG @ HSA dans la résection hépatique anatomique laparoscopique guidée par image par fluorescence

1. Étudier le design:

   Cette étude est conçue comme un essai monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé. Les participants seront assignés au hasard soit au groupe expérimental (en utilisant le nouveau protocole ICG-albumine), soit au groupe témoin (en utilisant le protocole ICG standard) selon un rapport de 1 : 1. La randomisation sera effectuée à l'aide d'un système Web centralisé.

2. Participants :

   L'étude vise à recruter 100 patients âgés de 18 à 75 ans atteints de tumeurs malignes hépatiques primitives qui sont prévues pour une résection hépatique anatomique laparoscopique dans notre établissement. Les principaux critères d'inclusion sont une fonction hépatique de grade A ou B de Child-Pugh et un score de performance ECOG de 0-1. Les principaux critères d'exclusion comprennent une valeur ICG R15 >=20 %, des troubles de la coagulation, une maladie cardiaque/pulmonaire grave, un saignement actif, une allergie à l'ICG, des varices gastro-œsophagiennes sévères et une grossesse/allaitement.

3. Interventions:

   Les interventions dans le groupe expérimental consisteront à mélanger 0,5 mg de poudre ICG avec 20 ml de solution saline contenant 500 mg d'albumine humaine pendant au moins 5 minutes. Ce mélange sera ensuite perfusé par voie intraveineuse à raison de 1 mL/min après occlusion des pédicules hépatiques cibles. D'autre part, le groupe témoin recevra une perfusion intraveineuse lente de 2,5 mg d'ICG (2,5 mg/mL) suivant les directives actuelles après occlusion du pédicule.

4. Résultats :

   Le résultat principal est l'efficacité de l'imagerie par fluorescence, qui sera évaluée par un système de notation en 5 points par trois experts indépendants. Les critères de jugement secondaires incluent la durée de l'opération, la perte de sang, la conversion en chirurgie ouverte, le temps de transection parenchymateuse, l'utilisation de clips hémostatiques, les marges tumorales, les complications postopératoires, la récupération de la fonction hépatique, la durée du séjour, la récidive à long terme et la survie. Les critères de sécurité incluent les complications, la mortalité et les effets indésirables associés à l'ICG.

5. Chronologie des participants :

   Le dépistage aura lieu dans les 2 semaines précédant la chirurgie. Les participants seront suivis pendant l'hospitalisation. Après la sortie, le suivi aura lieu aux mois 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 après l'opération.

6. Taille de l'échantillon:

   Avec un niveau de signification bilatéral de 0,05, une puissance de 90 % et en attendant une amélioration de 1 point du score d'efficacité de l'imagerie par fluorescence (SD 1,5), 49 participants par groupe sont nécessaires, 100 au total.

7. Collecte et gestion des données :

   Toutes les données seront collectées sur des formulaires de rapport de cas papier, puis saisies dans un système de saisie de données électroniques centralisé. Les données passeront par un contrôle de qualité, un nettoyage, un codage et une validation logique. Tout changement sera suivi. La base de données nettoyée et verrouillée sera utilisée pour l'analyse finale. Les formulaires originaux seront archivés en toute sécurité.

8. Analyses statistiques :

   L'efficacité de l'imagerie par fluorescence sera comparée entre les groupes à l'aide du test t ou du test Mann-Whitney U. Les paramètres de fonctionnement seront analysés par test t ou test de rang de Wilcoxon. Les marges tumorales seront évaluées par test du chi carré. Les taux de complications seront comparés à l'aide du test t ou du test exact de Fisher. Les résultats de survie seront représentés par des courbes de Kaplan-Meier et comparés par des tests Log-rank. La régression multivariée de Cox sera utilisée pour identifier les facteurs affectant la récidive et la survie. Une analyse de sensibilité sera effectuée pour tenir compte des données manquantes.

9. Surveillance des données :

   Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données examinera régulièrement les progrès de l'étude et les données de sécurité. Tout événement indésirable grave sera signalé aux enquêteurs, à l'IRB et aux agences de réglementation dans les 24 heures.

10. Éthique, diffusion et statut des essais :

Le protocole de l'étude sera approuvé par l'IRB avant le lancement. Tous les participants fourniront leur consentement éclairé écrit. Les résultats seront diffusés par le biais de conférences scientifiques et de publications évaluées par des pairs. L’étude est actuellement en préparation pour la soumission éthique et l’inscription devrait commencer en décembre 2023 et s’achever en novembre 2026.