Zastosowanie kompleksów ICG@HSA w laparoskopowej, anatomicznej resekcji wątroby pod kontrolą obrazu fluorescencyjnego
Zastosowanie kompleksów zieleni indocyjaninowej (ICG) i albuminy surowicy ludzkiej (HSA) w laparoskopowej, anatomicznej resekcji wątroby pod kontrolą obrazu fluorescencyjnego: prospektywne, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie kontrolowane
Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym badaniem kontrolowanym, którego celem jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa nowego protokołu podawania zieleni indocyjaninowej (ICG) z aktualnym, zalecanym przez wytyczne protokołem obrazowania fluorescencyjnego w bliskiej podczerwieni (NIR) w laparoskopowych badaniach anatomicznych. resekcja wątroby. Pierwotny rak wątroby jest nowotworem powszechnie występującym na całym świecie. Laparoskopowa resekcja wątroby staje się coraz bardziej popularna ze względu na jej minimalnie inwazyjny charakter. Podczas otwartej i laparoskopowej resekcji wątroby powszechnie stosuje się ICG, barwnik fluorescencyjny, do wizualizacji segmentów wątroby i określenia marginesów guza. Jednakże w aktualnych protokołach brakuje dowodów wysokiego szczebla dotyczących czasu i dawkowania podawania ICG. W naszym wstępnym badaniu odkryliśmy nową metodę wstępnego mieszania ICG z albuminą, co pozwala uzyskać bardziej stabilny koniugat, który może poprawić obrazowanie fluorescencyjne podczas laparoskopowej hepatektomii NIR. Badanie to obejmie 100 pacjentów z pierwotnymi nowotworami wątroby, u których zaplanowano laparoskopową anatomiczną resekcję wątroby. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do nowego protokołu ICG z albuminą (grupa eksperymentalna) lub standardowego protokołu z samą ICG (grupa kontrolna). Głównym wynikiem będzie skuteczność obrazowania fluorescencyjnego, która zostanie oceniona przy użyciu 5-punktowego systemu punktacji przez trzech niezależnych ekspertów. Drugorzędne wyniki będą obejmować czas operacji, utratę krwi, stan marginesu guza, powikłania, długość pobytu, długoterminowy nawrót i przeżycie.
Hipoteza tego badania jest taka, że wstępne wiązanie ICG z albuminą tworzy bardziej stabilizowany kompleks fluorescencyjny, który może znacząco poprawić skuteczność nawigacji fluorescencyjnej i wyników hepatektomii w porównaniu z samą standardową ICG. Celem tego badania jest dostarczenie wysokiej jakości dowodów na temat optymalnych protokołów stosowania ICG w laparoskopowej chirurgii wątroby pod kontrolą obrazu fluorescencyjnego. Wyniki tego badania mogą pomóc w ustaleniu standardowych wytycznych w celu ulepszenia stosowania tej ważnej techniki nawigacji oraz zwiększenia precyzji operacji i wyników leczenia pacjentów z rakiem wątroby na całym świecie. Protokół badania zostanie zatwierdzony przez Komisję ds. oceny etyki i zarejestrowany publicznie przed rozpoczęciem rekrutacji. Wszyscy uczestnicy będą zobowiązani do wyrażenia świadomej zgody. Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i krajowymi przepisami dotyczącymi ochrony ludzi w celu zapewnienia etyki, prywatności i bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Projekt badania:
Badanie to zaprojektowano jako jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione i kontrolowane badanie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej (przy użyciu nowego protokołu ICG-albumina) lub grupy kontrolnej (przy użyciu standardowego protokołu ICG) w stosunku 1:1. Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu scentralizowanego systemu internetowego.
Uczestnicy:
Celem badania jest włączenie 100 pacjentów w wieku 18-75 lat z pierwotnymi nowotworami wątroby, u których w naszym ośrodku planowana jest laparoskopowa anatomiczna resekcja wątroby. Głównymi kryteriami włączenia są czynność wątroby stopnia A lub B w skali Child-Pugh oraz wynik w skali ECOG wynoszący 0–1. Główne kryteria wykluczenia obejmują wartość ICG R15 >=20%, zaburzenia krzepnięcia, ciężką chorobę serca/płuc, aktywne krwawienia, alergię na ICG, ciężkie żylaki przełyku oraz ciążę/laktację.
Interwencje:
Interwencje w grupie eksperymentalnej będą polegały na zmieszaniu 0,5 mg proszku ICG z 20 ml soli fizjologicznej zawierającej 500 mg albuminy ludzkiej przez co najmniej 5 minut. Mieszaninę tę następnie podaje się dożylnie z szybkością 1 ml/min po zamknięciu docelowych szypułek wątroby. Z drugiej strony grupa kontrolna otrzyma powolny wlew dożylny 2,5 mg ICG (2,5 mg/ml) zgodnie z aktualnymi wytycznymi po okluzji nasady szypułki.
Wyniki:
Podstawowym wynikiem jest skuteczność obrazowania fluorescencyjnego, która zostanie oceniona przez trzech niezależnych ekspertów w 5-punktowym systemie punktacji. Drugorzędne wyniki obejmują czas operacji, utratę krwi, konwersję do operacji otwartej, czas przecięcia miąższu, użycie zacisków hemostatycznych, marginesy guza, powikłania pooperacyjne, poprawę czynności wątroby, długość pobytu, długoterminowy nawrót i przeżycie. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa obejmują powikłania, śmiertelność i działania niepożądane związane z ICG.
Harmonogram uczestnika:
Badania przesiewowe odbędą się w ciągu 2 tygodni przed operacją. Uczestnicy będą objęci opieką podczas hospitalizacji. Po wypisie kontrola odbędzie się w 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 miesiącu po operacji.
Wielkość próbki:
Przy dwustronnym poziomie istotności 0,05, mocy 90% i oczekiwaniu 1-punktowej poprawy wyniku skuteczności obrazowania fluorescencyjnego (SD 1,5), potrzebnych jest 49 uczestników na grupę, łącznie 100.
Gromadzenie i zarządzanie danymi:
Wszystkie dane zostaną zgromadzone w papierowych formularzach raportów przypadków, a następnie wprowadzone do scentralizowanego elektronicznego systemu gromadzenia danych. Dane przejdą kontrolę jakości, czyszczenie, kodowanie i weryfikację logiczną. Wszelkie zmiany będą śledzone. Oczyszczona i zablokowana baza danych zostanie wykorzystana do ostatecznej analizy. Oryginalne formularze zostaną bezpiecznie zarchiwizowane.
Analiza statystyczna :
Skuteczność obrazowania fluorescencyjnego zostanie porównana pomiędzy grupami przy użyciu testu t lub testu U Manna-Whitneya. Parametry pracy będą analizowane za pomocą testu t lub testu rang Wilcoxona. Marginesy nowotworu będą oceniane za pomocą testu chi-kwadrat. Częstość powikłań zostanie porównana za pomocą testu t lub dokładnego testu Fishera. Wyniki przeżycia zostaną przedstawione za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i porównane za pomocą testów log-rank. Do identyfikacji czynników wpływających na nawrót i przeżycie zostanie zastosowana wieloczynnikowa regresja Coxa. W celu uwzględnienia brakujących danych zostanie przeprowadzona analiza wrażliwości.
Monitorowanie danych:
Niezależna rada monitorująca bezpieczeństwo danych będzie regularnie przeglądać postępy badań i dane dotyczące bezpieczeństwa. Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane badaczom, IRB i organom regulacyjnym w ciągu 24 godzin.
- Etyka i rozpowszechnianie oraz status procesu:
Protokół badania zostanie zatwierdzony przez IRB przed jego rozpoczęciem. Wszyscy uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę. Wyniki zostaną rozpowszechnione za pośrednictwem konferencji naukowych i recenzowanych publikacji. Badanie jest obecnie przygotowywane do złożenia wniosku w sprawie etyki, a rekrutacja ma się rozpocząć w grudniu 2023 r., a zakończyć w listopadzie 2026 r.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hong Wu, Professor
- Numer telefonu: 18980601958
- E-mail: wuhong@scu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: QingYun Xie, MD
- Numer telefonu: 18608070908
- E-mail: Dr.Xieqingyun@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Sichuan
-
Chendu, Sichuan, Chiny, 614000
- Rekrutacyjny
- West China Hospital
-
Kontakt:
- Hong Wu, Professor
- Numer telefonu: +86 18980601958
- E-mail: wuhong@scu.edu.cn
-
Główny śledczy:
- Qingyun Xie, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: 18-75 lat, pacjenci z nowotworami wątroby poddawani laparoskopowej anatomicznej resekcji wątroby;
- Przedoperacyjna czynność wątroby stopnia A lub B w skali Child-Pugh;
- Brak przeciwwskazań do laparoskopowej resekcji wątroby;
- Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
- Wynik ECOG PS 0-1;
- Prawidłowe funkcje głównych narządów i uzyskanie następujących wyników badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania: białe krwinki (WBC) ≥2,5×10^9/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, płytki krwi (PLT) ≥75×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥90g/L; NR ≤1,5 x GGN; kreatynina w surowicy (CT) ≤1,5xULN; bilirubina całkowita (TBI) ≤1,5×górna granica normy (GGN);
- Pacjenci uczestniczą w badaniu dobrowolnie i podpisują świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Brak wyraźnej niedokrwiennej linii demarkacyjnej po śródoperacyjnym zamknięciu lub odłączeniu docelowej szypułki wątroby lub fluorescencja wątroby osiąga intensywność zakłócającą zabieg chirurgiczny przed śródoperacyjnym wstrzyknięciem ICG.
- Zła funkcja rezerwy wątrobowej (ICG R15 ≥ 20%);
- Ciężkie choroby krążeniowo-oddechowe, nietolerujące znieczulenia ogólnego i operacji;
- Umiarkowana lub duża ilość objawowego wodobrzusza lub wysięku opłucnowego;
- Aktywne krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia;
- Encefalopatia wątrobowa;
- Alergia na ICG;
- Historia krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego;
- Ciężkie żylaki żołądka przełyku wymagające leczenia interwencyjnego;
- Obiektywne dowody wskazujące na poważne upośledzenie czynności płuc, takie jak zwłóknienie płuc;
- Wszelkie istotne nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne, które badacz uważa za mające wpływ na ocenę bezpieczeństwa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nowa Grupa Iniekcji ICG i HSA (grupa eksperymentalna)
Po podwiązaniu docelowej segmentowej żyły wrotnej wątroby stosuje się nowy protokół ICG (0,5 mg proszku ICG dodaje się do 20 ml normalnej soli fizjologicznej zawierającej 500 mg albuminy ludzkiej, wytrząsa i pozostawia na ponad 5 minut w celu utworzenia stabilnego kompleksu, z końcowym stężenie ICG 0,025 mg/ml i albuminy ludzkiej 25 mg/ml).
Następnie roztwór koniugatu ICG-albumina podaje się dożylnie z szybkością 1 ml/min.
Wlew należy przerwać, gdy zaobserwowane zostanie wystarczające wzmocnienie fluorescencji w obszarach wątroby barwiących się negatywnie.
|
Po podwiązaniu docelowej wątrobowej segmentowej żyły wrotnej zastosowano nowy schemat ICG (0,5 mg proszku ICG i 500 mg albuminy surowicy ludzkiej dodane do 20 ml soli fizjologicznej, wstrząśnięte i odstawione na ponad 5 minut, ICG: 0,025 mg/ml, ludzkie albumina surowicy: 25 mg/ml) podawano dożylnie w sposób ciągły z szybkością 1 ml/min, aż do pojawienia się znaczącego obrazu fluorescencyjnego w wyznaczonym obszarze, po czym wlew zakończono.
|
|
Aktywny komparator: Grupa zalecana przez wytyczne wstrzyknięcia ICG (grupa aktywnego porównania)
Po podwiązaniu docelowej wątrobowej segmentowej żyły wrotnej podaje się dożylnie 2,5 mg ICG (stężenie 2,5 mg/ml) w postaci bolusa.
|
Po podwiązaniu docelowej wątrobowej segmentowej żyły wrotnej wstrzyknięto dożylnie 2,5 mg ICG (2,5 mg/ml).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efekt obrazowania fluorescencyjnego na żywo
Ramy czasowe: W 7 dniu po zabiegu
|
Cały film chirurgiczny został nagrany, a następnie oceniony przez ekspertów
|
W 7 dniu po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania operacji
Ramy czasowe: Pod koniec operacji
|
Na podstawie zarejestrowanego czasu trwania operacji
|
Pod koniec operacji
|
|
Krwawienie śródoperacyjne
Ramy czasowe: Pod koniec operacji
|
Na podstawie ilości krwawienia zarejestrowanego podczas operacji
|
Pod koniec operacji
|
|
Konwersja do laparotomii
Ramy czasowe: Pod koniec operacji
|
Na podstawie zapisów śródoperacyjnych w celu ustalenia, czy należy przejść na laparotomię otwartą
|
Pod koniec operacji
|
|
Czas trwania przecięcia miąższu wątroby
Ramy czasowe: W 7 dniu po zabiegu
|
Zorganizuj specjalną osobę, która przejrzy film z zabiegu i zapisze czas po zakończeniu operacji
|
W 7 dniu po zabiegu
|
|
Liczba zacisków hemostatycznych zastosowanych na powierzchni przecięcia wątroby
Ramy czasowe: W 7 dniu po zabiegu
|
Zorganizuj specjalną osobę, która przejrzy film z zabiegu i zapisze czas po zakończeniu operacji
|
W 7 dniu po zabiegu
|
|
Marginesy nowotworu
Ramy czasowe: Pod koniec operacji
|
Marginesy nowotworu próbki będą mierzone przez patologów przy użyciu suwmiarki
|
Pod koniec operacji
|
|
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: Do 24 tygodni po zabiegu
|
Zorganizuj dedykowaną osobę do rejestrowania powikłań pooperacyjnych
|
Do 24 tygodni po zabiegu
|
|
Pooperacyjna funkcja wątroby
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zabiegu
|
Regularnie mierz czynność wątroby, krzepnięcie i inne wskaźniki biochemiczne po operacji, po powrocie pacjenta na oddział
|
Do 4 tygodni po zabiegu
|
|
Czas powrotu funkcji jelit po operacji
Ramy czasowe: Do 2 tygodni po zabiegu
|
Wyznacz osobę, która będzie rejestrować czas przejścia gazów przez odbyt po operacji, po powrocie pacjenta na oddział
|
Do 2 tygodni po zabiegu
|
|
Pobyt w szpitalu pooperacyjnym
Ramy czasowe: Drugiego dnia po wypisie
|
Zorganizuj dedykowaną osobę do rejestrowania pobytu w szpitalu pooperacyjnym
|
Drugiego dnia po wypisie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci lub utraty do czasu obserwacji, do 5 lat
|
Kontrola po wypisaniu ze szpitala (raz na 3 miesiące) przy użyciu funkcji centrum obserwacji w profesjonalnym oprogramowaniu do zarządzania danymi EDC w celu rejestrowania obserwacji za pośrednictwem WeChat, kwestionariuszy i rozmów telefonicznych
|
Od daty randomizacji do śmierci lub utraty do czasu obserwacji, do 5 lat
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od operacji do momentu progresji choroby lub utraty okresu obserwacji, ocenianego do 5 lat
|
Kontrola po wypisaniu ze szpitala (raz na 3 miesiące) przy użyciu funkcji centrum obserwacji w profesjonalnym oprogramowaniu do zarządzania danymi EDC w celu rejestrowania obserwacji za pośrednictwem WeChat, kwestionariuszy i rozmów telefonicznych
|
Od operacji do momentu progresji choroby lub utraty okresu obserwacji, ocenianego do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Hong Wu, Professor, West China Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Landsman ML, Kwant G, Mook GA, Zijlstra WG. Light-absorbing properties, stability, and spectral stabilization of indocyanine green. J Appl Physiol. 1976 Apr;40(4):575-83. doi: 10.1152/jappl.1976.40.4.575.
- Ishizawa T, Saiura A, Kokudo N. Clinical application of indocyanine green-fluorescence imaging during hepatectomy. Hepatobiliary Surg Nutr. 2016 Aug;5(4):322-8. doi: 10.21037/hbsn.2015.10.01.
- Wang X, Teh CSC, Ishizawa T, Aoki T, Cavallucci D, Lee SY, Panganiban KM, Perini MV, Shah SR, Wang H, Xu Y, Suh KS, Kokudo N. Consensus Guidelines for the Use of Fluorescence Imaging in Hepatobiliary Surgery. Ann Surg. 2021 Jul 1;274(1):97-106. doi: 10.1097/SLA.0000000000004718.
- Berardi G, Igarashi K, Li CJ, Ozaki T, Mishima K, Nakajima K, Honda M, Wakabayashi G. Parenchymal Sparing Anatomical Liver Resections With Full Laparoscopic Approach: Description of Technique and Short-term Results. Ann Surg. 2021 Apr 1;273(4):785-791. doi: 10.1097/SLA.0000000000003575.
- Wakabayashi T, Cacciaguerra AB, Abe Y, Bona ED, Nicolini D, Mocchegiani F, Kabeshima Y, Vivarelli M, Wakabayashi G, Kitagawa Y. Indocyanine Green Fluorescence Navigation in Liver Surgery: A Systematic Review on Dose and Timing of Administration. Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1025-1034. doi: 10.1097/SLA.0000000000005406. Epub 2022 Feb 2.
- Chen H, Wang Y, Xie Z, Zhang L, Ge Y, Yu J, Zhang C, Jia W, Ma J, Liu W. Application Effect of ICG Fluorescence Real-Time Imaging Technology in Laparoscopic Hepatectomy. Front Oncol. 2022 Apr 6;12:819960. doi: 10.3389/fonc.2022.819960. eCollection 2022.
- Itoh S, Tomiyama T, Morinaga A, Kurihara T, Nagao Y, Toshima T, Morita K, Harada N, Mori M, Yoshizumi T. Clinical effects of the use of the indocyanine green fluorescence imaging technique in laparoscopic partial liver resection. Ann Gastroenterol Surg. 2022 Mar 9;6(5):688-694. doi: 10.1002/ags3.12563. eCollection 2022 Sep.
- Liu F, Wang H, Ma W, Li J, Liu Y, Tang S, Li K, Jiang P, Yang Z, He Y, Liu Z, Zhang Z, Yuan Y. Short- and Long-Term Outcomes of Indocyanine Green Fluorescence Navigation- Versus Conventional-Laparoscopic Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score-Matched, Retrospective, Cohort Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1991-2002. doi: 10.1245/s10434-022-13027-5. Epub 2023 Jan 16.
- Cai X, Hong H, Pan W, Chen J, Jiang L, Du Q, Li G, Lin S, Chen Y. Does Using Indocyanine Green Fluorescence Imaging for Tumors Help in Determining the Safe Surgical Margin in Real-Time Navigation of Laparoscopic Hepatectomy? A Retrospective Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1981-1987. doi: 10.1245/s10434-022-12893-3. Epub 2022 Dec 9.
- Xu Y, Chen M, Meng X, Lu P, Wang X, Zhang W, Luo Y, Duan W, Lu S, Wang H. Laparoscopic anatomical liver resection guided by real-time indocyanine green fluorescence imaging: experience and lessons learned from the initial series in a single center. Surg Endosc. 2020 Oct;34(10):4683-4691. doi: 10.1007/s00464-020-07691-5. Epub 2020 Jun 4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IHLAP2121
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .