Aplicación de complejos ICG@HSA en resección hepática anatómica laparoscópica guiada por imágenes de fluorescencia

1. Diseño del estudio:

   Este estudio está diseñado como un ensayo controlado, doble ciego, prospectivo, aleatorizado y de un solo centro. Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo experimental (usando el nuevo protocolo ICG-albúmina) o al grupo de control (usando el protocolo ICG estándar) en una proporción de 1:1. La aleatorización se realizará mediante un sistema centralizado basado en web.

2. Participantes:

   El estudio tiene como objetivo inscribir a 100 pacientes de entre 18 y 75 años con neoplasias malignas hepáticas primarias que están planificadas para resección hepática anatómica laparoscópica en nuestra institución. Los principales criterios de inclusión son una función hepática de grado A o B de Child-Pugh y una puntuación de rendimiento ECOG de 0-1. Los principales criterios de exclusión incluyen un valor de ICG R15 de >=20%, trastornos de la coagulación, enfermedad cardíaca/pulmonar grave, hemorragia activa, alergia al ICG, várices gastroesofágicas graves y embarazo/lactancia.

3. Intervenciones:

   Las intervenciones en el grupo experimental implicarán mezclar 0,5 mg de polvo de ICG con 20 ml de solución salina que contiene 500 mg de albúmina humana durante al menos 5 minutos. Luego, esta mezcla se infundirá por vía intravenosa a una velocidad de 1 ml/min después de la oclusión de los pedículos hepáticos objetivo. Por otro lado, el grupo control recibirá una infusión intravenosa lenta de 2,5 mg de ICG (2,5 mg/mL) siguiendo las pautas actuales tras la oclusión del pedículo.

4. Resultados:

   El resultado principal es la eficacia de las imágenes de fluorescencia, que será evaluada mediante un sistema de puntuación de 5 puntos por tres expertos independientes. Los resultados secundarios incluyen tiempo de operación, pérdida de sangre, conversión a cirugía abierta, tiempo de transección parenquimatosa, uso de clips hemostáticos, márgenes tumorales, complicaciones posoperatorias, recuperación de la función hepática, duración de la estancia hospitalaria, recurrencia a largo plazo y supervivencia. Los resultados de seguridad incluyen complicaciones, mortalidad y reacciones adversas asociadas con el ICG.

5. Cronograma de los participantes:

   La evaluación se realizará dentro de las 2 semanas previas a la cirugía. Los participantes serán seguidos durante la hospitalización. Tras el alta, el seguimiento se realizará al mes 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 postoperatorio.

6. Tamaño de la muestra:

   Con un nivel de significancia bilateral de 0,05, un poder del 90 % y esperando una mejora de 1 punto en la puntuación de eficacia de las imágenes de fluorescencia (DE 1,5), se necesitan 49 participantes por grupo, 100 en total.

7. Recopilación y gestión de datos:

   Todos los datos se recopilarán en formularios de informes de casos en papel y luego se ingresarán en un sistema centralizado de captura de datos electrónicos. Los datos pasarán por controles de calidad, limpieza, codificación y validación lógica. Se realizará un seguimiento de cualquier cambio. Se utilizará una base de datos limpia y bloqueada para el análisis final. Los formularios originales se archivarán de forma segura.

8. Análisis estadístico :

   La eficacia de las imágenes de fluorescencia se comparará entre grupos mediante la prueba t o la prueba U de Mann-Whitney. Los parámetros de operación se analizarán mediante la prueba t o la prueba de rango de Wilcoxon. Los márgenes del tumor se evaluarán mediante la prueba de chi-cuadrado. Las tasas de complicaciones se compararán mediante la prueba t o la prueba exacta de Fisher. Los resultados de supervivencia se representarán mediante curvas de Kaplan-Meier y se compararán mediante pruebas de rango logarítmico. Se utilizará la regresión de Cox multivariada para identificar factores que afectan la recurrencia y la supervivencia. Se realizará un análisis de sensibilidad para tener en cuenta los datos faltantes.

9. Monitoreo de datos:

   Una junta independiente de monitoreo de seguridad de datos revisará periódicamente el progreso del estudio y los datos de seguridad. Cualquier evento adverso grave se informará a los investigadores, al IRB y a las agencias reguladoras dentro de las 24 horas.

10. Ética y Difusión y Estado del Ensayo:

El protocolo del estudio será aprobado por el IRB antes del inicio. Todos los participantes proporcionarán su consentimiento informado por escrito. Los resultados se difundirán a través de conferencias científicas y publicaciones revisadas por pares. Actualmente, el estudio se está preparando para su presentación sobre ética y se espera que la inscripción comience en diciembre de 2023 y se complete en noviembre de 2026.