Применение комплексов ICG@HSA при лапароскопической анатомической резекции печени под контролем флуоресценции
Применение комплексов индоцианинового зеленого (ICG)@человеческого сывороточного альбумина (HSA) при лапароскопической анатомической резекции печени под контролем флуоресценции: проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование
Это исследование представляет собой одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование, целью которого является сравнение эффективности и безопасности нового протокола введения индоцианинового зеленого (ICG) с текущим рекомендуемым протоколом для флуоресцентной визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR) при лапароскопических анатомических исследованиях. резекция печени. Первичный рак печени является распространенным злокачественным заболеванием во всем мире. Лапароскопическая резекция печени становится все более популярной из-за ее малоинвазивного характера. Во время открытой и лапароскопической резекции печени флуоресцентный краситель ICG широко используется для визуализации сегментов печени и определения границ опухоли. Однако в текущих протоколах недостаточно доказательств высокого уровня относительно времени и дозировки введения ICG. В нашем предварительном исследовании мы обнаружили новый метод предварительного смешивания ICG с альбумином, который создает более стабильный конъюгат, который может улучшить флуоресцентную визуализацию во время NIR-лапароскопической гепатэктомии. В это исследование будут включены 100 пациентов с первичными злокачественными новообразованиями печени, которым запланирована лапароскопическая анатомическая резекция печени. Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо к новому протоколу ICG-альбумин (экспериментальная группа), либо к стандартному протоколу только ICG (контрольная группа). Основным результатом будет эффективность флуоресцентной визуализации, которая будет оцениваться тремя независимыми экспертами по 5-балльной системе. Вторичные исходы будут включать время операции, кровопотерю, состояние края опухоли, осложнения, продолжительность пребывания, долгосрочный рецидив и выживаемость.
Гипотеза этого исследования заключается в том, что предварительное связывание ICG с альбумином создает более стабилизированный флуоресцентный комплекс, который может значительно улучшить эффективность флуоресцентной навигации и результаты гепатэктомии по сравнению с использованием только стандартных ICG. Целью данного исследования является предоставление высококачественных доказательств оптимальных протоколов использования ИКГ в лапароскопической хирургии печени под контролем флуоресцентной визуализации. Результаты этого исследования могут помочь разработать стандартизированные рекомендации для улучшения применения этого важного метода навигации и повышения хирургической точности и результатов для пациентов с раком печени во всем мире. Протокол исследования будет одобрен Советом по этике и публично зарегистрирован до начала набора участников. Все участники должны будут предоставить информированное согласие. Это исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и национальными правилами защиты человека для обеспечения этики, конфиденциальности и безопасности.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Дизайн исследования:
Настоящее исследование задумано как одноцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Участники будут случайным образом распределены либо в экспериментальную группу (с использованием нового протокола ICG-альбумин), либо в контрольную группу (с использованием стандартного протокола ICG) в соотношении 1:1. Рандомизация будет осуществляться с использованием централизованной веб-системы.
Участники:
Целью исследования стало участие 100 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет с первичными злокачественными новообразованиями печени, которым в нашем учреждении запланирована лапароскопическая анатомическая резекция печени. Основными критериями включения являются функция печени А или В по шкале Чайлд-Пью и оценка эффективности ECOG 0–1. Основные критерии исключения включают значение ICG R15 >=20%, нарушения свертываемости крови, тяжелые заболевания сердца/легких, активное кровотечение, аллергию на ICG, тяжелое варикозное расширение вен желудочно-пищеводного узла и беременность/лактацию.
Вмешательства:
Вмешательства в экспериментальной группе будут включать смешивание 0,5 мг порошка ICG с 20 мл физиологического раствора, содержащего 500 мг человеческого альбумина, в течение как минимум 5 минут. Эту смесь затем будут вводить внутривенно со скоростью 1 мл/мин после окклюзии целевых ножек печени. С другой стороны, контрольная группа после окклюзии ножки получит медленную внутривенную инфузию 2,5 мг ICG (2,5 мг/мл) в соответствии с действующими рекомендациями.
Результаты:
Основным результатом является эффективность флуоресцентной визуализации, которая будет оцениваться тремя независимыми экспертами по 5-балльной системе. Вторичные исходы включают время операции, кровопотерю, переход к открытой операции, время перерезки паренхимы, использование гемостатических клипс, границы опухоли, послеоперационные осложнения, восстановление функции печени, продолжительность госпитализации, долгосрочный рецидив и выживаемость. Результаты безопасности включают осложнения, смертность и побочные реакции, связанные с ICG.
Хронология участников:
Скрининг будет проходить в течение 2 недель до операции. Во время госпитализации за участниками будут наблюдать. После выписки наблюдение будет проводиться через 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяц после операции.
Размер образца:
При двустороннем уровне значимости 0,05, мощности 90% и ожидании улучшения показателя эффективности флуоресцентной визуализации на 1 балл (SD 1,5) необходимо 49 участников в каждой группе, всего 100 человек.
Сбор и управление данными:
Все данные будут собраны в бумажных формах отчетов о случаях заболевания, а затем введены в централизованную электронную систему сбора данных. Данные пройдут проверку качества, очистку, кодирование и логическую проверку. Любые изменения будут отслеживаться. Очищенная и заблокированная база данных будет использоваться для окончательного анализа. Оригиналы форм будут надежно заархивированы.
Статистический анализ :
Эффективность флуоресцентной визуализации будет сравниваться между группами с использованием t-критерия или U-критерия Манна-Уитни. Параметры операции будут анализироваться с помощью t-критерия или рангового критерия Вилкоксона. Границы опухоли будут оцениваться с помощью теста хи-квадрат. Частота осложнений будет сравниваться с использованием t-критерия или точного критерия Фишера. Результаты выживаемости будут отображены кривыми Каплана-Мейера и сравнены с помощью лог-ранговых тестов. Многомерная регрессия Кокса будет использоваться для выявления факторов, влияющих на рецидив и выживаемость. Анализ чувствительности будет выполнен для учета недостающих данных.
Мониторинг данных:
Независимый совет по мониторингу безопасности данных будет регулярно проверять ход исследования и данные о безопасности. О любых серьезных нежелательных явлениях будет сообщено исследователям, IRB и регулирующим органам в течение 24 часов.
- Этика, распространение и статус испытаний:
Протокол исследования будет одобрен IRB до его начала. Все участники предоставят письменное информированное согласие. Результаты будут распространяться посредством научных конференций и рецензируемых публикаций. В настоящее время исследование готовится к подаче заявки на участие в исследовании по этике, и ожидается, что набор участников начнется в декабре 2023 года и завершится в ноябре 2026 года.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hong Wu, Professor
- Номер телефона: 18980601958
- Электронная почта: wuhong@scu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: QingYun Xie, MD
- Номер телефона: 18608070908
- Электронная почта: Dr.Xieqingyun@gmail.com
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chendu, Sichuan, Китай, 614000
- Рекрутинг
- West China Hospital
-
Контакт:
- Hong Wu, Professor
- Номер телефона: +86 18980601958
- Электронная почта: wuhong@scu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Qingyun Xie, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 18-75 лет, пациенты со злокачественными новообразованиями печени, перенесшие лапароскопическую анатомическую резекцию печени;
- Предоперационная функция печени класса А или В по Чайлд-Пью;
- Отсутствие противопоказаний к лапароскопической резекции печени;
- Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
- ECOG PS оценка 0-1;
- Нормальные функции основных органов и соответствие следующим результатам лабораторных исследований в течение 7 дней до включения в исследование: лейкоциты (лейкоциты) ≥2,5×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты (PLT) ≥75×10^9/л, гемоглобин (HGB) ≥90 г/л; ШУ ≤1,5xULN; креатинин сыворотки (CT) ≤1,5xULN; общий билирубин (ТБИ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);
- Пациенты добровольно участвуют и подписывают информированное согласие.
Критерий исключения:
- Отсутствие явной ишемической демаркационной линии после интраоперационной окклюзии или отсоединения целевой ножки печени, или флуоресценция печени достигает интенсивности, которая мешает хирургическому вмешательству до интраоперационной инъекции ИЦГ.
- Плохая резервная функция печени (ICG R15 ≥ 20%);
- Тяжелые сердечно-легочные заболевания, непереносимость общего наркоза и хирургических вмешательств;
- Умеренное или большое количество симптоматического асцита или плеврального выпота;
- Активное кровотечение или нарушения свертываемости крови;
- Печеночная энцефалопатия;
- Аллергия на ICG;
- Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе в течение последних 6 месяцев или определенная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям;
- Тяжелый варикоз пищевода и желудка, требующий интервенционного лечения;
- Объективные данные, свидетельствующие о тяжелом нарушении функции легких, например фиброзе легких;
- Любые существенные клинические и лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, влияют на оценку безопасности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Новая группа инъекций ICG и HSA (экспериментальная группа)
После лигирования целевой сегментарной воротной вены печени используется новый протокол ICG (0,5 мг порошка ICG добавляют к 20 мл физиологического раствора, содержащего 500 мг человеческого альбумина, встряхивают и оставляют стоять более 5 минут для образования стабильного комплекса с окончательным концентрации ICG 0,025 мг/мл и человеческого альбумина 25 мг/мл).
Этот раствор конъюгата ICG-альбумин затем вводят внутривенно со скоростью 1 мл/мин.
Инфузию прекращают, когда в отрицательно окрашивающихся участках печени наблюдается достаточное усиление флуоресценции.
|
После лигирования целевой сегментарной воротной вены печени применяли новый режим ICG (0,5 мг порошка ICG и 500 мг человеческого сывороточного альбумина добавляли к 20 мл физиологического раствора, встряхивали и оставляли стоять более 5 минут, ICG: 0,025 мг/мл, человеческий сывороточный альбумин: 25 мг/мл) непрерывно вводили внутривенно со скоростью 1 мл/мин до появления значительной флуоресцентной визуализации в разграниченной области, после чего инфузию прекращали.
|
|
Активный компаратор: Группа инъекций ICG, рекомендованная руководством (активная группа сравнения)
После перевязки целевой сегментарной воротной вены печени внутривенно в виде болюсной инъекции вводят 2,5 мг ICG (концентрация 2,5 мг/мл).
|
После перевязки целевой сегментарной воротной вены печени внутривенно вводили 2,5 мг ICG (2,5 мг/мл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект флуоресцентной визуализации живого
Временное ограничение: На 7-й день после операции
|
Все хирургическое видео было записано, а затем оценено экспертами.
|
На 7-й день после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность операции
Временное ограничение: В конце операции
|
В зависимости от продолжительности операции, как записано
|
В конце операции
|
|
Интраоперационное кровотечение
Временное ограничение: В конце операции
|
В зависимости от количества кровотечения, зафиксированного во время операции.
|
В конце операции
|
|
Конверсия в лапаротомию
Временное ограничение: В конце операции
|
На основании интраоперационных записей определить, следует ли переходить на открытую лапаротомию.
|
В конце операции
|
|
Продолжительность перерезки паренхимы печени
Временное ограничение: На 7-й день после операции
|
Назначьте специального человека для просмотра хирургического видео и записи времени после окончания операции.
|
На 7-й день после операции
|
|
Количество гемостатических клипс, используемых на поверхности разреза печени
Временное ограничение: На 7-й день после операции
|
Назначьте специального человека для просмотра хирургического видео и записи времени после окончания операции.
|
На 7-й день после операции
|
|
Края опухоли
Временное ограничение: В конце операции
|
Границы опухоли образца будут измеряться патологоанатомами с помощью штангенциркуля.
|
В конце операции
|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: До 24 недель после операции
|
Организовать выделенного человека для регистрации послеоперационных осложнений.
|
До 24 недель после операции
|
|
Послеоперационная функция печени
Временное ограничение: До 4 недель после операции
|
Регулярно измеряйте функцию печени, коагуляцию и другие биохимические показатели после операции после возвращения пациента в палату.
|
До 4 недель после операции
|
|
Время восстановления функции кишечника после операции
Временное ограничение: До 2 недель после операции
|
Организовать специального человека для регистрации времени выхода газа из прямой кишки после операции после возвращения пациента в палату.
|
До 2 недель после операции
|
|
Послеоперационное пребывание в больнице
Временное ограничение: На второй день после выписки
|
Организовать специального человека для записи послеоперационного пребывания в больнице.
|
На второй день после выписки
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти или утраты и последующего наблюдения до 5 лет
|
Наблюдение после выписки (один раз в 3 месяца) с использованием функции центра наблюдения профессионального программного обеспечения для управления данными EDC для записи наблюдения через WeChat, анкеты и телефонные звонки.
|
От даты рандомизации до смерти или утраты и последующего наблюдения до 5 лет
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: От завершения операции до прогрессирования заболевания или прекращения наблюдения, оцениваемого до 5 лет.
|
Наблюдение после выписки (один раз в 3 месяца) с использованием функции центра наблюдения профессионального программного обеспечения для управления данными EDC для записи наблюдения через WeChat, анкеты и телефонные звонки.
|
От завершения операции до прогрессирования заболевания или прекращения наблюдения, оцениваемого до 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Hong Wu, Professor, West China Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Landsman ML, Kwant G, Mook GA, Zijlstra WG. Light-absorbing properties, stability, and spectral stabilization of indocyanine green. J Appl Physiol. 1976 Apr;40(4):575-83. doi: 10.1152/jappl.1976.40.4.575.
- Ishizawa T, Saiura A, Kokudo N. Clinical application of indocyanine green-fluorescence imaging during hepatectomy. Hepatobiliary Surg Nutr. 2016 Aug;5(4):322-8. doi: 10.21037/hbsn.2015.10.01.
- Wang X, Teh CSC, Ishizawa T, Aoki T, Cavallucci D, Lee SY, Panganiban KM, Perini MV, Shah SR, Wang H, Xu Y, Suh KS, Kokudo N. Consensus Guidelines for the Use of Fluorescence Imaging in Hepatobiliary Surgery. Ann Surg. 2021 Jul 1;274(1):97-106. doi: 10.1097/SLA.0000000000004718.
- Berardi G, Igarashi K, Li CJ, Ozaki T, Mishima K, Nakajima K, Honda M, Wakabayashi G. Parenchymal Sparing Anatomical Liver Resections With Full Laparoscopic Approach: Description of Technique and Short-term Results. Ann Surg. 2021 Apr 1;273(4):785-791. doi: 10.1097/SLA.0000000000003575.
- Wakabayashi T, Cacciaguerra AB, Abe Y, Bona ED, Nicolini D, Mocchegiani F, Kabeshima Y, Vivarelli M, Wakabayashi G, Kitagawa Y. Indocyanine Green Fluorescence Navigation in Liver Surgery: A Systematic Review on Dose and Timing of Administration. Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1025-1034. doi: 10.1097/SLA.0000000000005406. Epub 2022 Feb 2.
- Chen H, Wang Y, Xie Z, Zhang L, Ge Y, Yu J, Zhang C, Jia W, Ma J, Liu W. Application Effect of ICG Fluorescence Real-Time Imaging Technology in Laparoscopic Hepatectomy. Front Oncol. 2022 Apr 6;12:819960. doi: 10.3389/fonc.2022.819960. eCollection 2022.
- Itoh S, Tomiyama T, Morinaga A, Kurihara T, Nagao Y, Toshima T, Morita K, Harada N, Mori M, Yoshizumi T. Clinical effects of the use of the indocyanine green fluorescence imaging technique in laparoscopic partial liver resection. Ann Gastroenterol Surg. 2022 Mar 9;6(5):688-694. doi: 10.1002/ags3.12563. eCollection 2022 Sep.
- Liu F, Wang H, Ma W, Li J, Liu Y, Tang S, Li K, Jiang P, Yang Z, He Y, Liu Z, Zhang Z, Yuan Y. Short- and Long-Term Outcomes of Indocyanine Green Fluorescence Navigation- Versus Conventional-Laparoscopic Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score-Matched, Retrospective, Cohort Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1991-2002. doi: 10.1245/s10434-022-13027-5. Epub 2023 Jan 16.
- Cai X, Hong H, Pan W, Chen J, Jiang L, Du Q, Li G, Lin S, Chen Y. Does Using Indocyanine Green Fluorescence Imaging for Tumors Help in Determining the Safe Surgical Margin in Real-Time Navigation of Laparoscopic Hepatectomy? A Retrospective Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1981-1987. doi: 10.1245/s10434-022-12893-3. Epub 2022 Dec 9.
- Xu Y, Chen M, Meng X, Lu P, Wang X, Zhang W, Luo Y, Duan W, Lu S, Wang H. Laparoscopic anatomical liver resection guided by real-time indocyanine green fluorescence imaging: experience and lessons learned from the initial series in a single center. Surg Endosc. 2020 Oct;34(10):4683-4691. doi: 10.1007/s00464-020-07691-5. Epub 2020 Jun 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IHLAP2121
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рандомизированное контролируемое исследование
-
Maastricht University Medical CenterНеизвестныйОполаскиватель для рта с углеводами на Time Trial PerformanceНидерланды