Aplicação de complexos ICG@HSA em ressecção hepática anatômica laparoscópica guiada por imagem de fluorescência
Aplicação de complexos de indocianina verde (ICG) @albumina sérica humana (HSA) em ressecção anatômica laparoscópica guiada por imagem de fluorescência do fígado: um ensaio prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, randomizado e unicêntrico que visa comparar a eficácia e segurança de um novo protocolo de administração de indocianina verde (ICG) com o protocolo atual recomendado pelas diretrizes para imagens de fluorescência no infravermelho próximo (NIR) em imagens anatômicas laparoscópicas. ressecção hepática. O câncer primário de fígado é uma doença maligna comum em todo o mundo. A ressecção hepática laparoscópica tornou-se cada vez mais popular devido à sua natureza minimamente invasiva. Durante a cirurgia de ressecção hepática aberta e laparoscópica, o ICG, um corante fluorescente, é amplamente utilizado para visualizar segmentos do fígado e definir as margens do tumor. No entanto, faltam evidências de alto nível sobre o momento e a dosagem da administração de ICG nos protocolos atuais. Em nosso estudo preliminar, descobrimos um novo método de pré-mistura de ICG com albumina, que cria um conjugado mais estável que poderia melhorar a imagem de fluorescência durante a hepatectomia laparoscópica NIR. Este estudo incluirá 100 pacientes com malignidades hepáticas primárias que estão programadas para ressecção hepática anatômica laparoscópica. Os pacientes serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1: 1 para o novo protocolo ICG-albumina (grupo experimental) ou o protocolo padrão ICG sozinho (grupo controle). O resultado primário será a eficácia da imagem de fluorescência, que será avaliada usando um sistema de pontuação de 5 pontos por três especialistas independentes. Os resultados secundários incluirão tempo de operação, perda de sangue, status da margem do tumor, complicações, tempo de internação, recorrência de longo prazo e sobrevivência.
A hipótese deste estudo é que a pré-ligação do ICG com albumina cria um complexo fluorescente mais estabilizado, o que poderia melhorar significativamente a eficácia da navegação de fluorescência e resultados de hepatectomia em comparação com o ICG padrão sozinho. Este estudo tem como objetivo fornecer evidências de alta qualidade sobre protocolos ideais para uso de ICG em cirurgia hepática laparoscópica guiada por imagem fluorescente. Os resultados deste estudo podem ajudar a estabelecer diretrizes padronizadas para melhorar a aplicação desta importante técnica de navegação e melhorar a precisão cirúrgica e os resultados para pacientes com câncer de fígado em todo o mundo. O protocolo do estudo será aprovado pelo Conselho de Revisão de Ética e registrado publicamente antes do início da inscrição. Todos os participantes serão obrigados a fornecer consentimento informado. Este estudo será conduzido em conformidade com a Declaração de Helsinque e os regulamentos nacionais sobre proteção de seres humanos para garantir ética, privacidade e segurança.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Design de estudo:
Este estudo foi concebido como um ensaio clínico de centro único, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente ao grupo experimental (usando o novo protocolo ICG-albumina) ou ao grupo de controle (usando o protocolo ICG padrão) na proporção de 1:1. A randomização será feita por meio de um sistema centralizado baseado na web.
Participantes:
O estudo tem como objetivo inscrever 100 pacientes com idade entre 18 e 75 anos com malignidades hepáticas primárias que estão planejadas para ressecção hepática anatômica laparoscópica em nossa instituição. Os principais critérios de inclusão são função hepática Child-Pugh grau A ou B e uma pontuação de desempenho ECOG de 0-1. Os principais critérios de exclusão incluem um valor ICG R15> = 20%, distúrbios de coagulação, doença cardíaca/pulmonar grave, sangramento ativo, alergia ao ICG, varizes gastroesofágicas graves e gravidez/lactação.
Intervenções:
As intervenções no grupo experimental envolverão a mistura de 0,5mg de pó ICG com 20mL de soro fisiológico contendo 500mg de albumina humana por pelo menos 5 minutos. Esta mistura será então infundida por via intravenosa a uma taxa de 1mL/min após a oclusão dos pedículos hepáticos alvo. Por outro lado, o grupo controle receberá uma infusão intravenosa lenta de 2,5mg ICG (2,5mg/mL) seguindo as diretrizes atuais após a oclusão do pedículo.
Resultados:
O resultado primário é a eficácia da imagem de fluorescência, que será avaliada por um sistema de pontuação de 5 pontos por três especialistas independentes. Os desfechos secundários incluem tempo de operação, perda de sangue, conversão para cirurgia aberta, tempo de transecção do parênquima, uso de clipes hemostáticos, margens do tumor, complicações pós-operatórias, recuperação da função hepática, tempo de internação, recorrência em longo prazo e sobrevida. Os resultados de segurança incluem complicações, mortalidade e reações adversas associadas ao ICG.
Cronograma do participante:
A triagem ocorrerá 2 semanas antes da cirurgia. Os participantes serão acompanhados durante a internação. Após a alta, o acompanhamento ocorrerá nos meses 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 pós-operatório.
Tamanho da amostra:
Com um nível de significância bilateral de 0,05, poder de 90% e expectativa de melhoria de 1 ponto na pontuação de eficácia da imagem de fluorescência (SD 1,5), são necessários 49 participantes por grupo, 100 no total.
Coleta e gerenciamento de dados:
Todos os dados serão coletados em formulários de relato de caso em papel e, em seguida, inseridos em um sistema centralizado de captura eletrônica de dados. Os dados passarão por verificação de qualidade, limpeza, codificação e validação lógica. Quaisquer alterações serão rastreadas. Banco de dados limpo e bloqueado será usado para análise final. Os formulários originais serão arquivados de forma segura.
Análise Estatística:
A eficácia da imagem de fluorescência será comparada entre os grupos usando o teste t ou o teste U de Mann-Whitney. Os parâmetros de operação serão analisados pelo teste t ou teste de classificação de Wilcoxon. As margens do tumor serão avaliadas pelo teste do qui-quadrado. As taxas de complicações serão comparadas usando o teste t ou teste exato de Fisher. Os resultados de sobrevivência serão representados por curvas de Kaplan-Meier e comparados por testes Log-rank. A regressão multivariada de Cox será usada para identificar fatores que afetam a recorrência e a sobrevivência. A análise de sensibilidade será realizada para contabilizar dados faltantes.
Monitoramento de dados:
Um conselho independente de monitoramento de segurança de dados analisará regularmente o progresso do estudo e os dados de segurança. Quaisquer eventos adversos graves serão relatados aos investigadores, IRB e agências reguladoras dentro de 24 horas.
- Ética e Divulgação e Status do Julgamento:
O protocolo do estudo será aprovado pelo IRB antes do início. Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito. Os resultados serão divulgados através de conferências científicas e publicações revisadas por pares. O estudo está atualmente se preparando para submissão ética e a inscrição está prevista para começar em dezembro de 2023 e ser concluída em novembro de 2026.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hong Wu, Professor
- Número de telefone: 18980601958
- E-mail: wuhong@scu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: QingYun Xie, MD
- Número de telefone: 18608070908
- E-mail: Dr.Xieqingyun@gmail.com
Locais de estudo
-
-
Sichuan
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Chendu, Sichuan, China, 614000
- Recrutamento
- West China Hospital
-
Contato:
- Hong Wu, Professor
- Número de telefone: +86 18980601958
- E-mail: wuhong@scu.edu.cn
-
Investigador principal:
- Qingyun Xie, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-75 anos, pacientes com neoplasias hepáticas submetidos à ressecção hepática anatômica laparoscópica;
- Função hepática pré-operatória Child-Pugh grau A ou B;
- Sem contra-indicações para ressecção hepática laparoscópica;
- Sobrevida esperada ≥3 meses;
- Pontuação ECOG PS 0-1;
- Funções normais dos principais órgãos e atender aos seguintes resultados de testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da inscrição: glóbulos brancos (WBC) ≥2,5×10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥90g/L; NR ≤1,5xULN; creatinina sérica (CT) ≤1,5xULN; bilirrubina total (TBI) ≤1,5×limite superior da normalidade (LSN);
- Os pacientes participam voluntariamente e assinam o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Nenhuma linha de demarcação isquêmica óbvia após oclusão intraoperatória ou desconexão do pedículo hepático alvo, ou a fluorescência hepática atinge uma intensidade que interfere na cirurgia antes da injeção intraoperatória de ICG.
- Função de reserva hepática deficiente (ICG R15 ≥ 20%);
- Doenças cardiopulmonares graves, intolerantes à anestesia geral e à cirurgia;
- Quantidade moderada ou grande de ascite sintomática ou derrame pleural;
- Sangramento ativo ou anormalidades de coagulação;
- Encefalopatia hepática;
- Alergia ao ICG;
- História de sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses ou tendência definida para sangramento gastrointestinal;
- Varizes gástricas esofágicas graves que requerem tratamento intervencionista;
- Evidência objetiva mostrando comprometimento grave da função pulmonar, como fibrose pulmonar;
- Quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que o investigador considere afetar a avaliação de segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: O novo grupo de injeção ICG e HSA (grupo experimental)
Após a ligadura da veia porta segmentar hepática alvo, um novo protocolo ICG é usado (0,5 mg de pó ICG são adicionados a 20 mL de solução salina normal contendo 500 mg de albumina humana, agitados e deixados em repouso por mais de 5 minutos para formar um complexo estável, com final concentrações de ICG 0,025mg/mL e albumina humana 25mg/mL).
Esta solução conjugada de ICG-albumina é então administrada por via intravenosa a uma taxa de 1mL/min.
A infusão é interrompida quando for observado aumento de fluorescência suficiente nas regiões do fígado com coloração negativa.
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Após a ligação da veia porta segmentar hepática alvo, o novo regime de ICG (0,5 mg de pó de ICG e 500 mg de albumina sérica humana adicionada a 20 ml de solução salina, agitado e deixado em repouso por mais de 5 minutos, ICG: 0,025 mg/ml, humano albumina sérica: 25 mg/ml) foi infundida intravenosamente continuamente a uma taxa de 1 ml/min até aparecerem imagens de fluorescência significativas na área demarcada, após a qual a infusão foi finalizada.
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Comparador Ativo: O grupo de injeção de ICG recomendado pelas diretrizes (grupo comparador ativo)
Após a ligadura da veia porta segmentar hepática alvo, 2,5 mg de ICG (concentração 2,5 mg/mL) são administrados por via intravenosa como uma injeção em bolus.
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Após ligadura da veia porta segmentar hepática alvo, 2,5 mg de ICG (2,5 mg/ml) foram injetados por via intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito de imagem de fluorescência do vivo
Prazo: No 7º dia após a cirurgia
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Todo o vídeo cirúrgico foi gravado e posteriormente pontuado por especialistas
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No 7º dia após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da cirurgia
Prazo: No final da cirurgia
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Com base na duração da cirurgia conforme registrado
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No final da cirurgia
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Sangramento intraoperatório
Prazo: No final da cirurgia
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Com base na quantidade de sangramento registrada durante a cirurgia
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No final da cirurgia
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Conversão para laparotomia
Prazo: No final da cirurgia
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Com base em registros intraoperatórios para determinar se deve ser convertida para laparotomia aberta
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No final da cirurgia
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Duração da transecção do parênquima hepático
Prazo: No 7º dia após a cirurgia
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Organize uma pessoa dedicada para revisar o vídeo cirúrgico e registrar a duração após o término da cirurgia
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No 7º dia após a cirurgia
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Número de clipes hemostáticos utilizados na superfície da transecção do fígado
Prazo: No 7º dia após a cirurgia
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Organize uma pessoa dedicada para revisar o vídeo cirúrgico e registrar a duração após o término da cirurgia
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No 7º dia após a cirurgia
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Margens tumorais
Prazo: No final da cirurgia
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As margens do tumor da amostra serão medidas por patologistas usando paquímetros
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No final da cirurgia
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Complicações pós-operatórias
Prazo: Até 24 semanas após a cirurgia
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Organize uma pessoa dedicada para registrar complicações pós-operatórias
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Até 24 semanas após a cirurgia
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Função hepática pós-operatória
Prazo: Até 4 semanas após a cirurgia
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Medir regularmente a função hepática, a coagulação e outros indicadores bioquímicos após a cirurgia, após o retorno do paciente à enfermaria
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Até 4 semanas após a cirurgia
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Tempo de recuperação da função intestinal pós-operatória
Prazo: Até 2 semanas após a cirurgia
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Organize uma pessoa dedicada para registrar o tempo de passagem do gás retal após a cirurgia após o paciente retornar à enfermaria
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Até 2 semanas após a cirurgia
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Internação hospitalar pós-operatória
Prazo: No segundo dia após a alta
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Organize uma pessoa dedicada para registrar a internação hospitalar pós-operatória
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No segundo dia após a alta
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data da randomização até o óbito ou perda de acompanhamento, até 5 anos
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Acompanhamento pós-alta (uma vez a cada 3 meses) usando a função de centro de acompanhamento do software profissional de gerenciamento de dados EDC para registrar o acompanhamento via WeChat, questionários e chamadas telefônicas
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Desde a data da randomização até o óbito ou perda de acompanhamento, até 5 anos
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Sobrevivência livre de doenças
Prazo: Desde a conclusão da cirurgia até a progressão da doença ou perda de seguimento, avaliada em até 5 anos
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Acompanhamento pós-alta (uma vez a cada 3 meses) usando a função de centro de acompanhamento do software profissional de gerenciamento de dados EDC para registrar o acompanhamento via WeChat, questionários e chamadas telefônicas
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Desde a conclusão da cirurgia até a progressão da doença ou perda de seguimento, avaliada em até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hong Wu, Professor, West China Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Landsman ML, Kwant G, Mook GA, Zijlstra WG. Light-absorbing properties, stability, and spectral stabilization of indocyanine green. J Appl Physiol. 1976 Apr;40(4):575-83. doi: 10.1152/jappl.1976.40.4.575.
- Ishizawa T, Saiura A, Kokudo N. Clinical application of indocyanine green-fluorescence imaging during hepatectomy. Hepatobiliary Surg Nutr. 2016 Aug;5(4):322-8. doi: 10.21037/hbsn.2015.10.01.
- Wang X, Teh CSC, Ishizawa T, Aoki T, Cavallucci D, Lee SY, Panganiban KM, Perini MV, Shah SR, Wang H, Xu Y, Suh KS, Kokudo N. Consensus Guidelines for the Use of Fluorescence Imaging in Hepatobiliary Surgery. Ann Surg. 2021 Jul 1;274(1):97-106. doi: 10.1097/SLA.0000000000004718.
- Berardi G, Igarashi K, Li CJ, Ozaki T, Mishima K, Nakajima K, Honda M, Wakabayashi G. Parenchymal Sparing Anatomical Liver Resections With Full Laparoscopic Approach: Description of Technique and Short-term Results. Ann Surg. 2021 Apr 1;273(4):785-791. doi: 10.1097/SLA.0000000000003575.
- Wakabayashi T, Cacciaguerra AB, Abe Y, Bona ED, Nicolini D, Mocchegiani F, Kabeshima Y, Vivarelli M, Wakabayashi G, Kitagawa Y. Indocyanine Green Fluorescence Navigation in Liver Surgery: A Systematic Review on Dose and Timing of Administration. Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1025-1034. doi: 10.1097/SLA.0000000000005406. Epub 2022 Feb 2.
- Chen H, Wang Y, Xie Z, Zhang L, Ge Y, Yu J, Zhang C, Jia W, Ma J, Liu W. Application Effect of ICG Fluorescence Real-Time Imaging Technology in Laparoscopic Hepatectomy. Front Oncol. 2022 Apr 6;12:819960. doi: 10.3389/fonc.2022.819960. eCollection 2022.
- Itoh S, Tomiyama T, Morinaga A, Kurihara T, Nagao Y, Toshima T, Morita K, Harada N, Mori M, Yoshizumi T. Clinical effects of the use of the indocyanine green fluorescence imaging technique in laparoscopic partial liver resection. Ann Gastroenterol Surg. 2022 Mar 9;6(5):688-694. doi: 10.1002/ags3.12563. eCollection 2022 Sep.
- Liu F, Wang H, Ma W, Li J, Liu Y, Tang S, Li K, Jiang P, Yang Z, He Y, Liu Z, Zhang Z, Yuan Y. Short- and Long-Term Outcomes of Indocyanine Green Fluorescence Navigation- Versus Conventional-Laparoscopic Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score-Matched, Retrospective, Cohort Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1991-2002. doi: 10.1245/s10434-022-13027-5. Epub 2023 Jan 16.
- Cai X, Hong H, Pan W, Chen J, Jiang L, Du Q, Li G, Lin S, Chen Y. Does Using Indocyanine Green Fluorescence Imaging for Tumors Help in Determining the Safe Surgical Margin in Real-Time Navigation of Laparoscopic Hepatectomy? A Retrospective Study. Ann Surg Oncol. 2023 Apr;30(4):1981-1987. doi: 10.1245/s10434-022-12893-3. Epub 2022 Dec 9.
- Xu Y, Chen M, Meng X, Lu P, Wang X, Zhang W, Luo Y, Duan W, Lu S, Wang H. Laparoscopic anatomical liver resection guided by real-time indocyanine green fluorescence imaging: experience and lessons learned from the initial series in a single center. Surg Endosc. 2020 Oct;34(10):4683-4691. doi: 10.1007/s00464-020-07691-5. Epub 2020 Jun 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IHLAP2121
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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