GLB-002 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的研究
2025年8月17日 更新者：Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.
评估 GLB-002 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 1 期研究
研究GLB-002-01是一项首次人体（FIH）、1期、开放标签、剂量递增和扩展临床研究，本研究的目的是评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学(PD) 以及 GLB-002 单药疗法对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 参与者的初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
110
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jing Liu, MD
- 电话号码：86-18616699599
- 邮箱：Jing.Liu@glubiotx.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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接触：
- Yuqing Song, MD
- 电话号码：86-010-88121122
- 邮箱：songyuqin622@163.com
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Beijing、Beijing、中国、100191
- 招聘中
- Peking University Third Hospital
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接触：
- Hongmei Jing, MD
- 电话号码：86-010-82266699
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361003
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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接触：
- Bing Xu, MD
- 电话号码：86-0592-2132222
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Zhiming Li, MD
- 电话号码：86-020-87343088
- 邮箱：lizhm@sysucc.org.cn
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
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副研究员：
- Quande Lin, MD
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接触：
- Keshu Zhou, MD
- 电话号码：86-0371-65587320
- 邮箱：drzhouks77@163.com
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430023
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Guohui Cui, MD
- 电话号码：86-027-85726114
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
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接触：
- Yajun Li, MD
- 电话号码：86-0731-88651900
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330029
- 招聘中
- Jiangxi Cancer Hospital
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接触：
- Yuerong Shuang, MD
- 电话号码：86-0791-88315120
- 邮箱：shuangyr63@163.com
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110004
- 招聘中
- Shengjing Hospital of China Medical University
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接触：
- Wei Yang, MD
- 电话号码：86-024-23896615
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Jian Zhang, MD
- 电话号码：86-021-64175590
- 邮箱：syner2000@163.com
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030000
- 招聘中
- Shanxi Cancer Hospital
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接触：
- 电话号码：86-0351-4881611
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 招聘中
- Tianjing Medical University Cancer Institute and Hospital
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接触：
- Lihua Qiu, MD
- 电话号码：86-022-23109106
- 邮箱：JZXQLH@163.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- The First Affilicated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Hongyan Tong, MD
- 电话号码：86-0571-87236114
- 邮箱：tonghongyan@zju.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，参与者必须理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）。
- 签署 ICF 时参与者已年满 18 岁。
- 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 血淋巴肿瘤标准分类（根据 2018 年 IWCLL 诊断为 CLL/SLL）经组织病理学或免疫组织化学确诊为 NHL 的参与者，但标准护理治疗失败或缺乏有效的治疗方案。
- Ib 期筛查期的参与者具有可测量的病变，但 Ia 期的参与者没有可测量的淋巴结病变限制。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
- 预期寿命 > 3 个月。
- 主要器官表现良好，包括血液学、肝肾功能、凝血功能。 ETC。
- 参与者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
排除标准：
- 在首次服用 GLB-002 之前，接受抗癌药物/疗法（例如化疗、靶向疗法、免疫疗法、生物疗法或草药疗法）≤ 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）；或在首次给药 GLB-002 之前 3 个月内进行嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T)。
- 目前正在参加任何其他研究药物研究或在首次服用 GLB-002 之前的过去 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内参与（仅参加一项研究药物研究且总生存期如下的参与者除外） -向上）。
- 具有未解决的 > 1 级 AE 的临床显着毒性或未从先前的抗癌治疗恢复到基线值的参与者（脱发或皮肤色素沉着过度除外）。
- 计划在研究期间接受其他抗癌疗法或其他研究药物的参与者。
- 患有活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者，需要全身免疫抑制治疗（皮质类固醇除外，剂量相当于每天 12 毫克或更少的泼尼松）。
- 在首次注射 GLB-002 之前的最后 3 个月内接受过自体干细胞移植 (ASCT)，或在最后 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT)。
- 已知患有中枢神经系统 (CNS) 活动性白血病的参与者。
- 周围神经病变≥2级的参与者（根据CTCAE 5.0版分级）。
- 过去 5 年内患有癌症或目前患有其他恶性肿瘤，治愈性切除的原位癌除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或前列腺原位癌等
- 筛查时使用心电图 (ECG) 检测 QT 间期 >470 毫秒 (ms)。
- 参与者当前或过去 6 个月内患有心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
- 已知患有乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染的参与者。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者。
- 已知患有与恶性血液病无关的危及生命或临床显着的不受控制的活动性全身感染的参与者
- 患有可能影响 GLB-002 吸收、分布、代谢和排泄的病症的参与者。
- 首次服用前 7 天或 5 个半衰期内已知为细胞色素 P-450 同工酶 (CYP)3A4/5 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 强效和中度抑制剂或诱导剂的药物或补充剂GLB-002，以较短者为准。
- 在首次服用 GLB-002 之前 28 天内接受过大手术的参与者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 因任何精神或神经系统疾病（包括癫痫和痴呆）而患有认知障碍的参与者可能会限制他们对 ICF 的理解、表现和研究依从性。
- 研究者认为不适合参加本研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：R/R NHL-1a 期参与者中 GLB-002 的剂量递增
研究的第 1a 部分（剂量递增）将招募 R/R NHL 参与者，评估口服 GLB-002 的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐剂量适合接受剂量限制毒性 (DLT) 评估的 R/R NHL 患者的扩展剂量 (RED)。
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根据指定的治疗方案口服给药。
其他名称：
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实验性的：R/R FL 参与者（1、2、3a 级）-1b 期队列 1 的 GLB-002 剂量扩展
第 1b 部分（剂量扩展）队列 1 将确认所选剂量和方案的耐受性，并评估疗效是否在 R/R 滤泡性淋巴瘤（1、2、3a 级）的进一步临床开发的保证范围内。
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根据指定的治疗方案口服给药。
其他名称：
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实验性的：R/R DLBCL 和 FL 参与者的 GLB-002 剂量扩展（3b 级）-1b 期队列 2
确认所选剂量和方案的耐受性，并评估疗效是否在 R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和 R/R 滤泡性淋巴瘤的进一步临床开发的范围内（3b 级）。
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根据指定的治疗方案口服给药。
其他名称：
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实验性的：GLB-002 在其他 R/R NHL-1b 期队列 3 参与者中的剂量扩展
第 1b 部分（剂量扩展）第 3 组将确认所选剂量和方案的耐受性，并评估疗效是否在保证其他 R/R NHL 进一步临床开发的范围内，包括但不限于套细胞淋巴瘤 (MCL) 、边缘区淋巴瘤 (MZL)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)/慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。
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根据指定的治疗方案口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：1a 期第一剂研究治疗后最多 35 天
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DLT 被定义为符合方案规定的 DLT 标准并在 DLT 评估期内发生的治疗紧急不良事件 (TEAE)，但那些明显且无可争议地由外部原因导致的事件除外，包括疾病进展、既存医疗状况尚未恶化。基线或明显非研究药物的其他原因。
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1a 期第一剂研究治疗后最多 35 天
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最长2年（每个周期28天）
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MTD 定义为 6 名 DLT 可评估参与者中不超过 1 人经历过 DLT 的最高剂量水平。
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最长2年（每个周期28天）
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推荐的扩张剂量（红色）
大体时间：最长2年（每个周期28天）
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RED将由安全审查委员会（SRC）考虑GLB-002的安全性、耐受性、PK、PD以及剂量递增的初步疗效等数据来决定。
红色将是低于 MTD 的剂量水平。
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最长2年（每个周期28天）
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不良事件 (AE) 的发生率、相关性、严重性和严重性
大体时间：长达 2 年
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AE 是指在服用药品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
AE 将根据美国国家癌症研究所 AE 通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行分级。
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长达 2 年
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：长达 2 年
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RP2D 基于研究剂量递增和扩展阶段各剂量组的全部数据，包括 PK、PD、安全性和疗效结果。
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长达 2 年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
CR 和 PR 将由 2014 年 NHL 卢加诺和/或 2018 年慢性淋巴细胞白血病国际工作组标准 (2018 IWCLL) 进行评估。
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长达 2 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：长达 2 年
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对于有客观缓解的参与者，TTR 定义为参与者从第一次治疗到首次报告确认 CR 或 PR 的时间。
CR 和 PR 将由 2014 年卢加诺 NHL 和/或 2018 年 IWCLL 进行评估。
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长达 2 年
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缓解或缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
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对于有客观缓解的参与者，DOR 是从首次满足 CR 或 PR 中任何一项（以首先记录者为准）的时间开始测量，直到客观记录评估进行性疾病或任何原因导致的死亡的第一个日期。
CR 和 PR 将由 2014 年卢加诺 NHL 和/或 2018 年 IWCLL 进行评估。
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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PFS 定义为从首次服用 GLB-002 到首次出现进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间。
PD 将由 2014 年 NHL 卢加诺和/或 2018 年 IWCLL 进行评估。
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长达 2 年
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
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OS 定义为从首次服用 GLB-002 到因任何原因死亡的时间。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GLB-002和GLB-A062-A（GLB-002的R-对映体）单次给药后的药代动力学-AUC0-last
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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从零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002和GLB-A062-A单次给药后的药代动力学-AUC0-24
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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0 至 24 小时浓度-时间曲线下面积
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002和GLB-A062-A单次给药后的药代动力学-AUC0-inf
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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浓度-时间曲线下面积从 0 到无穷大
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002 和 GLB-A062-A 单次给药后的药代动力学 - Cmax
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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最大血浆浓度
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002 和 GLB-A062-A 单次给药后的药代动力学 - Tmax
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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达到最大浓度的时间
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002和GLB-A062-A单次给药后的药代动力学-T1/2
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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终末半衰期
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002和GLB-A062-A单次给药后的药代动力学-Vz/F
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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表观分布容积
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002和GLB-A062-A单次给药后的药代动力学-CL/F
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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口服给药后血浆中药物的表观总清除率
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单次给药后最长 48 小时
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GLB-002和GLB-A062-A单次给药后的药代动力学-λz
大体时间：单次给药后最长 48 小时
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终端速率常数
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单次给药后最长 48 小时
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多次给药后 GLB-002 和 GLB-A062-A 药代动力学 - Tmax,SS
大体时间：长达 2 年
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稳态最大浓度时间
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-Cav,SS
大体时间：长达 2 年
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稳态平均血浆浓度
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-Cmax，SS
大体时间：长达 2 年
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稳态时的最大血浆浓度
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-Cmin,SS
大体时间：长达 2 年
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稳态时的最低血浆浓度
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-AUC0-tau
大体时间：长达 2 年
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给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-λz
大体时间：长达 2 年
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终端速率常数
|
长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-Vz/F
大体时间：长达 2 年
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表观分布容积
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-CLSS/F
大体时间：长达 2 年
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稳态表观间隙
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-T1/2
大体时间：长达 2 年
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终末半衰期
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长达 2 年
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多次给药后 GLB-002 和 GLB-A062-A 药代动力学 - Rac [AUC]
大体时间：长达 2 年
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浓度-时间曲线下面积的累积指数
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长达 2 年
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多次给药后 GLB-002 和 GLB-A062-A 药代动力学 - Rac [Cmax]
大体时间：长达 2 年
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最大血浆浓度蓄积指数
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长达 2 年
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GLB-002和GLB-A062-A多次给药后的药代动力学-DF
大体时间：长达 2 年
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波动程度指数
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gang Lu, Ph.D.、Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月11日
初级完成 (估计的)
2026年1月31日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2023年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月12日
首次发布 (实际的)
2024年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月17日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.