Исследование GLB-002 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными неходжкинскими лимфомами
17 августа 2025 г. обновлено: Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.
Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности GLB-002 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными неходжкинскими лимфомами (R/R НХЛ)
Исследование GLB-002-01 — это первое открытое клиническое исследование фазы 1 с участием человека (FIH), с возможностью увеличения и расширения дозы. Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики. (PD) и предварительная эффективность монотерапии GLB-002 у участников с рецидивирующими или рефрактерными неходжкинскими лимфомами (R/R НХЛ).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
110
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jing Liu, MD
- Номер телефона: 86-18616699599
- Электронная почта: Jing.Liu@glubiotx.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yuqing Song, MD
- Номер телефона: 86-010-88121122
- Электронная почта: songyuqin622@163.com
-
Beijing, Beijing, Китай, 100191
- Рекрутинг
- Peking University Third Hospital
-
Контакт:
- Hongmei Jing, MD
- Номер телефона: 86-010-82266699
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Китай, 361003
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Контакт:
- Bing Xu, MD
- Номер телефона: 86-0592-2132222
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Zhiming Li, MD
- Номер телефона: 86-020-87343088
- Электронная почта: lizhm@sysucc.org.cn
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Младший исследователь:
- Quande Lin, MD
-
Контакт:
- Keshu Zhou, MD
- Номер телефона: 86-0371-65587320
- Электронная почта: drzhouks77@163.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430023
- Рекрутинг
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Guohui Cui, MD
- Номер телефона: 86-027-85726114
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yajun Li, MD
- Номер телефона: 86-0731-88651900
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330029
- Рекрутинг
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yuerong Shuang, MD
- Номер телефона: 86-0791-88315120
- Электронная почта: shuangyr63@163.com
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
- Рекрутинг
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Контакт:
- Wei Yang, MD
- Номер телефона: 86-024-23896615
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Jian Zhang, MD
- Номер телефона: 86-021-64175590
- Электронная почта: syner2000@163.com
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030000
- Рекрутинг
- Shanxi Cancer Hospital
-
Контакт:
- Номер телефона: 86-0351-4881611
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Tianjing Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Контакт:
- Lihua Qiu, MD
- Номер телефона: 86-022-23109106
- Электронная почта: JZXQLH@163.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The First Affilicated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Hongyan Tong, MD
- Номер телефона: 86-0571-87236114
- Электронная почта: tonghongyan@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники должны понять и добровольно подписать форму письменного информированного согласия (ICF) перед выполнением любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
- Возраст участников ≥18 лет на момент подписания ICF.
- Участники с гистопатологически или иммуногистохимически подтвержденной НХЛ в соответствии с классификацией критериев гематолимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года (диагноз ХЛЛ/СЛЛ в соответствии с IWCLL 2018 года), которым не удалось обеспечить стандартную терапию или у которых отсутствует эффективная схема лечения.
- Участники периода скрининга фазы Ib с измеримым поражением, но без измеримого предела узлового поражения для участников фазы Ia.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0,1 или 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Хорошая работа основных органов, включая гематологию, функцию печени и почек, а также коагуляцию. и т. д.
- Участники желают и могут соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
Критерий исключения:
- Прием противораковых препаратов/терапий, таких как химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или растительные агенты, в течение ≤ 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы GLB-002; или Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR-T) в течение 3 месяцев до первой дозы GLB-002.
- В настоящее время зарегистрированы в любом другом исследовании исследуемого препарата или участвуют в течение последних 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до первой дозы GLB-002 (за исключением участников, которые участвовали только в одном исследовании исследуемого препарата с общей выживаемостью, следуют -вверх).
- Участники с неразрешенной клинически значимой токсичностью НЯ > 1 степени или не восстановившимися до исходного значения от предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции или гиперпигментации кожи.
- Участники, которым запланировано получение других противораковых методов лечения или других исследуемых препаратов в течение периода исследования.
- Участники с активной острой или хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующие системной иммуносупрессивной терапии (за исключением кортикостероидов в дозе, эквивалентной 12 мг или менее преднизолона в день).
- Получение аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) в течение последних 3 месяцев или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в течение последних 6 месяцев до первой дозы GLB-002.
- Участники с известным активным лейкозным поражением центральной нервной системы (ЦНС).
- Участники с периферической нейропатией ≥ 2 степени (оценка согласно CTCAE версии 5.0).
- В анамнезе или в настоящее время имеется активный рак, другие злокачественные новообразования за последние 5 лет, за исключением радикально удаленного рака in situ, включая рак шейки матки in situ, базальноклеточный рак кожи или рак предстательной железы in situ и т. д.
- Интервал QT >470 миллисекунд (мс) по данным электрокардиографии (ЭКГ) при скрининге.
- У участников наблюдалось нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца в настоящий момент или в течение последних 6 месяцев.
- Участники с известной активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
- Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Участники с известными опасными для жизни или клинически значимыми неконтролируемыми активными системными инфекциями, не связанными со злокачественными гематологическими заболеваниями.
- Участники с заболеванием, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение GLB-002.
- Лекарства или добавки, которые, как известно, являются сильными и умеренными ингибиторами или индукторами изофермента цитохрома P-450 (CYP) 3A4/5 и/или P-гликопротеина (P-gp) в течение 7 дней или 5 периодов полураспада до первой дозы. GLB-002, в зависимости от того, какой из них короче.
- Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до приема первой дозы GLB-002.
- Беременные или кормящие женщины.
- Участники, у которых есть когнитивные нарушения из-за любого психиатрического или неврологического заболевания, включая эпилепсию и деменцию, могут ограничить свое понимание, производительность и соблюдение требований МКФ.
- Участники, по мнению Исследователя, непригодные для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы GLB-002 у участников с R/R НХЛ-фаза 1a
В часть 1a (Увеличение дозы) исследования будут включены участники R/R НХЛ и будут оценены безопасность, переносимость, фармакокинетика, PD и предварительная эффективность перорального приема GLB-002, а также определена максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая. дозы расширения (RED) у пациентов с R/R НХЛ, которые имеют право на оценку дозолимитирующей токсичности (DLT).
|
Применяют внутрь в соответствии с назначенной схемой лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы GLB-002 у участников с R/R FL (степень 1, 2, 3a) - фаза 1b, когорта 1
Часть 1b (Расширение дозы) Когорта 1 подтвердит переносимость выбранных доз и схем лечения и оценит, находится ли эффективность в диапазоне, который требует дальнейшего клинического развития R/R фолликулярной лимфомы (степень 1, 2, 3a).
|
Применяют внутрь в соответствии с назначенной схемой лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы GLB-002 у участников с R/R DLBCL и FL (степень 3b) - фаза 1b, когорта 2
Подтвердите переносимость выбранных доз и схем лечения и оцените, находится ли эффективность в диапазоне, который требует дальнейшего клинического развития R/R диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы и R/R фолликулярной лимфомы (степень 3b).
|
Применяют внутрь в соответствии с назначенной схемой лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы GLB-002 у участников с другими R/R НХЛ-фаза 1b, когорта 3
Часть 1b (Расширение дозы) Когорта 3 подтвердит переносимость выбранных доз и схем лечения и оценит, находится ли эффективность в диапазоне, который требует дальнейшего клинического развития других R/R НХЛ, включая, помимо прочего, мантийно-клеточную лимфому (MCL). , Лимфома маргинальной зоны (MZL), Малая лимфоцитарная лимфома (SLL)/хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) и периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL).
|
Применяют внутрь в соответствии с назначенной схемой лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: До 35 дней после первой дозы исследуемого препарата в фазе 1а
|
DLT определяется как возникшие во время лечения нежелательные явления (TEAE), соответствующие критериям DLT, указанным в протоколе, и возникшие в течение периода оценки DLT, за исключением тех, которые явно и неопровержимо вызваны внешними причинами, включая прогрессирование заболевания, ранее существовавшее медицинское состояние, которое не ухудшилось от исходный уровень или другие причины, которые явно не связаны с исследуемым препаратом.
|
До 35 дней после первой дозы исследуемого препарата в фазе 1а
|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 2 лет (каждый цикл 28 дней)
|
MTD определяется как наивысший уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 участников, подлежащих оценке DLT, наблюдался DLT.
|
До 2 лет (каждый цикл 28 дней)
|
|
Рекомендуемые дозы расширения (RED)
Временное ограничение: До 2 лет (каждый цикл 28 дней)
|
Решение о RED будет приниматься комитетом по оценке безопасности (SRC) с учетом данных, включая безопасность, переносимость, ФК, ПД и предварительную эффективность GLB-002 при повышении дозы.
КРАСНЫЙ будет уровнем дозы ниже MTD.
|
До 2 лет (каждый цикл 28 дней)
|
|
Частота, взаимосвязь, серьезность и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
AE будет классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями для AE Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
|
До 2 лет
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 2 лет
|
RP2D основан на совокупности данных по группам дозирования на этапах повышения дозы и расширения исследования, включая ФК, ПД, результаты безопасности и эффективности.
|
До 2 лет
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR определяется как процент участников, чей лучший общий ответ — полный ответ (CR) или частичный ответ (PR).
CR и PR будут оценены в Лугано в 2014 году для НХЛ и/или в 2018 году по критериям Международной рабочей группы по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL, 2018).
|
До 2 лет
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Для участников с объективным ответом TTR определялся как время, прошедшее от первого введения лечения до первого случая подтвержденного полного ответа или полной регрессии.
CR и PR будут оцениваться Лугано 2014 года для НХЛ и/или IWCLL 2018 года.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ремиссии или ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Для участников с объективным ответом DOR измеряется с момента первого достижения любого из CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты, когда прогрессирование заболевания или смерть по любой причине являются объективно документированной оценкой.
CR и PR будут оцениваться Лугано 2014 года для НХЛ и/или IWCLL 2018 года.
|
До 2 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяется как время от первой дозы GLB-002 до первого возникновения прогрессирующего заболевания (БП) или смерти по любой причине.
PD будет оценен Лугано 2014 года для НХЛ и/или IWCLL 2018 года.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ОС определяется как время от первой дозы GLB-002 до смерти по любой причине.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
GLB-002 и GLB-A062-A (R-энантиомеры GLB-002) Фармакокинетика после однократного введения - AUC0-последний
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до последней измеримой концентрации
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения-AUC0-24
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения-AUC0-inf
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до бесконечности
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения – Cmax
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Максимальная концентрация в плазме
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения – Tmax
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Время достижения максимальной концентрации
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения – T1/2
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Терминальный период полураспада
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения-Vz/F
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Видимый объем распределения
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения-CL/F
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Видимый общий клиренс препарата из плазмы после перорального приема.
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после однократного введения-λz
Временное ограничение: До 48 часов после однократного введения
|
Константа скорости терминала
|
До 48 часов после однократного введения
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения – Tmax,SS
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время максимальной концентрации в установившемся состоянии
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения - Cav,SS
Временное ограничение: До 2 лет
|
Средняя концентрация в плазме в устойчивом состоянии
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения — Cmax,SS
Временное ограничение: До 2 лет
|
Максимальная концентрация в плазме в устойчивом состоянии
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения — Cmin,SS
Временное ограничение: До 2 лет
|
Минимальная концентрация в плазме в устойчивом состоянии
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения-AUC0-tau
Временное ограничение: До 2 лет
|
Площадь под кривой концентрация-время в течение интервала дозирования
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения-λz
Временное ограничение: До 2 лет
|
Константа скорости терминала
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения-Vz/F
Временное ограничение: До 2 лет
|
Видимый объем распределения
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения-CLSS/F
Временное ограничение: До 2 лет
|
Видимый зазор в установившемся состоянии
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения - T1/2
Временное ограничение: До 2 лет
|
Терминальный период полураспада
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения Rac [AUC]
Временное ограничение: До 2 лет
|
Индекс накопления в области под кривой концентрация-время
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения Rac [Cmax]
Временное ограничение: До 2 лет
|
Индекс накопления при максимальной концентрации в плазме
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика GLB-002 и GLB-A062-A после многократного введения-DF
Временное ограничение: До 2 лет
|
Индекс степени колебания
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Gang Lu, Ph.D., Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 февраля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GLB-002-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .