使用放射性标记 Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT 进行全身 HER3 定量

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书。
2. 经组织学或细胞学确诊为（局部）晚期 EGFR 突变阳性 NSCLC，不适合根治性治疗。
3. 根据 RECIST 1.1 患有可测量的疾病。
4. 至少有两个长轴直径≥2cm的病灶。
5. 已接受至少一种针对（局部）晚期 NSCLC 的 EGFR TKI 治疗。
6. 如果肿瘤 T790M 突变呈阳性，则必须事先接受第三代 EGFR TKI 治疗。
7. 患者必须年满 18 岁。
8. 筛查时东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。

9. 根据第 1 周期第 1 天前 14 天内的当地实验室数据，具有足够的骨髓储备和器官功能，定义为：

   • 血小板计数 ≥100 000/mm3 或 ≥100 × 109/L（在第 1 周期第 1 天之前 14 天内不允许进行血小板输注，以满足资格）
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥9.0 g/dL 或 5.6 mmol/L（允许输血和/或生长因子支持）
   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1500/mm3 或 ≥1.5 × 109/L
   • 使用 Cockcroft-Gault 方程计算或测量的 CrCl 计算肌酐清除率 (CrCl) ≥30 mL/min
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 × ULN（如果存在肝转移，≤5 × ULN）
   • 如果没有肝转移，则总胆红素 (TBL) ≤1.5 × ULN（如果存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移，则<3 × ULN）
   • 血清白蛋白≥2.5g/dL或25g/L
   • 凝血酶原时间 (PT) 或凝血酶原时间-国际标准化比值 (PT-INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT)/部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 × (ULN)，使用香豆素衍生物抗凝剂或其他类似药物的受试者除外抗凝治疗，PT-INR 必须在研究者认为适当的治疗范围内

10. 愿意提供合格的肿瘤组织标本。 需要进行治疗前肿瘤活检（如果医学上可行）或存档肿瘤组织。 样品必须有足够的数量和足够的肿瘤组织含量（如实验室手册中所定义）。

    1. 基线预处理肿瘤活检必须针对先前未受辐射且适合核心活检的原发性（如​​果完整）和/或转移性病变。 任何与新活检直接相关的严重不良事件 (SAE) 应按照第 8 节中的概述进行报告。
    2. 如果收集治疗前的肿瘤活检在医学上不可行，则必须从最新 EGFR TKI 癌症治疗方案治疗期间或治疗后的活检中收集先前未照射过的存档肿瘤组织。
11. 如果受试者是有生育能力的女性，她在筛选时血清妊娠测试必须呈阴性，并且必须愿意在入组时、治疗期间以及最后一次研究后的 7 个月内使用高效的节育措施药品。 女性在月经初潮后直至绝经后（至少 12 个月无月经期）被认为具有生育潜力，除非在第一次给药前至少 1 个月或确认永久绝育（接受子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）并进行手术通过卵泡刺激素（FSH）测试。
12. 从筛选之时起、整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内，女性受试者不得捐献或取回卵子供自己使用。
13. 如果是男性，受试者在入组时、治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 4 个月内必须经过手术绝育或愿意使用高效节育措施。
14. 从筛选开始和整个研究期间，以及最后一次研究药物给药后至少 4 个月内，男性受试者不得冷冻或捐赠精子。

排除标准：

1. 任何间质性肺疾病 (ILD)（包括肺纤维化或放射性肺炎）病史、当前患有 ILD，或在筛查期间通过影像学检查怀疑患有此类疾病。

2. 由并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害（根据研究者的评估），包括但不限于：

   1. 任何潜在的肺部疾病（例如，肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病（COPD）、限制性肺病、胸腔积液）；
   2. 任何自身免疫性、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病）；或之前进行过全肺切除术。
3. 在第 1 周期第 1 天之前正在接受剂量 > 10 mg 强的松或同等剂量的慢性全身性皮质类固醇或任何形式的免疫抑制治疗。需要使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的受试者可能包括在研究中。
4. 任何软脑膜疾病的证据。
5. 患有临床上显着的角膜疾病。
6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（包括活动性出血素质、活动性感染、精神疾病/社会状况、地理因素、药物滥用或研究者认为不适合受试者参加研究的其他因素）将危及对议定书的遵守。 不需要进行慢性病筛查。
7. 临床活动性脊髓受压或脑转移的证据，定义为未经治疗且有症状，或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药治疗来控制相关症状。 临床上不活动或已治疗脑转移且无症状（即没有神经系统体征或症状并且不需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗）的受试者可以纳入研究。 在第 1 周期第 1 天之前，受试者必须至少保持稳定的神经状态 2 周。

8. 第 1 周期第 1 天之前的清洗期不足，定义为：

   1. 全脑放射治疗<14天或立体定向脑放射治疗<7天。
   2. 来自先前癌症治疗方案或临床研究的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 除外），<14 天或 5 个半衰期，以较长者为准。
   3. 免疫检查点抑制剂以外的单克隆抗体，例如贝伐单抗（抗 VEGF）和西妥昔单抗（抗 EGFR）<28 天。
   4. 免疫检查点抑制剂治疗 < 21 天。
   5. 大手术（不包括血管通路的放置）< 28 天。
   6. 放射治疗治疗范围超过30%的骨髓或大范围放射治疗<28天或姑息放射治疗<14天。
   7. 氯喹或羟氯喹≤ 14 天。
9. 先前使用 HER3 抗体和/或抗体药物偶联物 (ADC) 进行治疗，该抗体药物偶联物由属于拓扑异构酶 I 抑制剂的 exatecan 衍生物（例如曲妥珠单抗 deruxtecan）组成。
10. 先前抗癌治疗具有未解决的毒性，定义为尚未根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版、≤1 级或基线解决的毒性（脱发除外）。 患有慢性 2 级毒性的受试者可以在与申办者医疗监察员或指定人员协商后自行决定是否入组。
11. 已知对药品中的原料药或非活性成分过敏。
12. 在第 1 周期第 1 天之前 3 年内患有除局部晚期或转移性 NSCLC 之外的任何原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位疾病或经过治愈性治疗的其他实体瘤除外。

13. 第 1 周期第 1 天之前不受控制或严重的心血管疾病，包括：

    1. 通过弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长间隔，女性 >470 毫秒，男性 >450 毫秒。
    2. 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) <50%。
    3. 静息收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >110 mmHg。
    4. 6个月内发生心肌梗塞。
    5. 纽约心脏协会 (NYHA) 在 28 天内进行 2 至 4 级课程。
    6. 6个月内心绞痛不受控制。
    7. 心律失常需要抗心律失常治疗。

14. 活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在第 1 周期第 1 天的 28 天内具有病毒感染血清学证据的患者。

    A。过去或已治愈乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的受试者符合以下条件：肝炎表面抗原（HBsAg）阴性，乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性；或 ii. 在没有抗病毒治疗的情况下以及在使用正常转氨酶进行病毒载量评估之前的前 12 周内（在没有肝转移的情况下），HBsAg 阳性且 HBV DNA 病毒载量≤ 2000 IU/mL；或 iii. 在没有抗病毒治疗的情况下以及在病毒载量评估之前的前 12 周内，有肝转移且异常转氨酶 AST/ALT < 3 ULN 时，HBsAg 阳性和 HBV DNA 病毒载量记录为 ≤ 2000 IU/mL。

    b.仅当根据当地检测标准记录的病毒载量低于过去 12 周内未接受抗病毒治疗时的检测水平（即，根据当地产品标签，持续病毒反应但不少于 12 周，以较长者为准）。

15. 在研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕的女性受试者。
16. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者。
17. 先前或正在进行的临床相关疾病、医疗状况、手术史、体检结果或实验室异常，根据研究者的判断，可能影响受试者的安全；改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄；或混淆研究结果的评估。
18. 第 1 周期第 1 天前 28 天接种活病毒疫苗。