Quantification HER3 du corps entier avec Patritumab Deruxtecan radiomarqué (HER3-DXd) PET/CT

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CPNPC positif à mutation EGFR de stade avancé (localement), ne se prêtant pas à un traitement à visée curative.
3. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
4. Au moins deux lésions avec un diamètre du grand axe ≥2 cm.
5. Avoir reçu au moins une ligne de traitement EGFR TKI pour le CPNPC de stade (localement) avancé.
6. Dans le cas où la tumeur est positive pour la mutation T790M, un traitement préalable par un ITK EGFR de troisième génération est obligatoire.
7. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1 au moment de la sélection.

9. Dispose d'une réserve de moelle osseuse et d'une fonction d'organe adéquates, sur la base des données de laboratoire local dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1, défini comme :

   • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 ou ≥100 × 109/L (les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées jusqu'à 14 jours avant le cycle 1, jour 1 pour répondre à l'éligibilité)
   • Hémoglobine (Hgb) ≥9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L (une transfusion et/ou un soutien en facteurs de croissance sont autorisés)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm3 ou ≥1,5 × 109/L
   • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou ClCr mesurée
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 × LSN)
   • Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques (<3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) documenté ou de métastases hépatiques)
   • Albumine sérique ≥2,5 g/dL ou 25 g/L
   • Temps de prothrombine (PT) ou temps de prothrombine - rapport international normalisé (PT-INR) et temps de céphaline activée (aPTT)/temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 1,5 × (LSN), sauf pour les sujets sous anticoagulants dérivés de la coumarine ou autres médicaments similaires. traitement anticoagulant, qui doit avoir un PT-INR dans la plage thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur

10. Soyez prêt à fournir un échantillon de tissu tumoral admissible. Une biopsie tumorale avant le traitement (si cela est médicalement réalisable) ou un tissu tumoral archivé est nécessaire. Les échantillons doivent être en quantité suffisante et contenir une teneur adéquate en tissu tumoral (tel que défini dans le manuel de laboratoire).

    1. Une biopsie tumorale de base avant le traitement doit porter sur la ou les lésions primaires (si intactes) et/ou métastatiques non irradiées auparavant et pouvant faire l'objet d'une biopsie au trocart. Tout événement indésirable grave (EIG) directement lié à la nouvelle biopsie doit être signalé comme indiqué à la section 8.
    2. S'il n'est pas médicalement possible de prélever la biopsie tumorale avant le traitement, les tissus tumoraux d'archives non préalablement irradiés doivent être prélevés à partir d'une biopsie pendant ou après le traitement avec le schéma thérapeutique anticancéreux EGFR TKI le plus récent.
11. Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doit être disposée à utiliser une méthode contraceptive très efficace lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant 7 mois après la dernière dose de l'étude. médicament. Une femme est considérée comme en âge de procréer après les premières règles et jusqu'à ce qu'elle devienne postménopausée (pas de règles pendant au moins 12 mois) à moins qu'elle ne soit définitivement stérile (ayant subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale) avec une intervention chirurgicale au moins 1 mois avant la première dose ou confirmée. par test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH).
12. Les sujets féminins ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage d'ovules à partir du moment du dépistage et tout au long de la période de traitement à l'étude, et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
13. S'il est de sexe masculin, le sujet doit être chirurgicalement stérile ou disposé à utiliser une méthode contraceptive très efficace lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Les sujets masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 4 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (y compris fibrose pulmonaire ou pneumopathie radique), présente une PID actuelle ou est suspecté d'avoir une telle maladie par imagerie lors du dépistage.

2. Compromis pulmonaire cliniquement sévère (basé sur l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural) ;
   2. tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Gougerot-Sjögren, sarcoïdose) ; OU pneumonectomie antérieure.
3. Reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques dosés à> 10 mg de prednisone ou équivalent ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant le cycle 1, jour 1. Les sujets nécessitant l'utilisation de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude.
4. Preuve de toute maladie leptoméningée.
5. A une maladie cornéenne cliniquement significative.
6. Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées (y compris les diathèses hémorragiques actives, les infections actives, les maladies psychiatriques/situations sociales, les facteurs géographiques, la toxicomanie ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent indésirable la participation du sujet à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole. Le dépistage des maladies chroniques n’est pas requis.
7. Preuve de compression médullaire cliniquement active ou de métastases cérébrales, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées qui sont asymptomatiques (c'est-à-dire sans signes ou symptômes neurologiques et ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets doivent avoir un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines avant le cycle 1, jour 1.

8. Période de sevrage inadéquate avant le cycle 1, jour 1, définie comme :

   1. Radiothérapie du cerveau entier <14 jours ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique <7 jours.
   2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux issus d'un schéma thérapeutique anticancéreux ou d'une étude clinique antérieure (autre que l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR TKI)), <14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue. .
   3. Anticorps monoclonaux autres que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, tels que le bevacizumab (anti-VEGF) et le cétuximab (anti-EGFR) <28 jours.
   4. Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire < 21 jours.
   5. Chirurgie majeure (hors mise en place d'un accès vasculaire) < 28 jours.
   6. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement < 28 jours ou radiothérapie palliative < 14 jours.
   7. Chloroquine ou hydroxychloroquine ≤ 14 jours.
9. Traitement préalable avec un anticorps HER3 et/ou un conjugué anticorps-médicament (ADC) constitué d'un dérivé de l'exatecan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, le trastuzumab deruxtecan).
10. Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0, grade ≤ 1 ou ligne de base. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être inscrits à la discrétion de l'enquêteur après consultation avec le moniteur médical du promoteur ou son représentant.
11. Présente une hypersensibilité connue aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du produit médicamenteux.
12. Présente une tumeur maligne primaire autre qu'un CPNPC localement avancé ou métastatique dans les 3 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée de manière curative ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative.

13. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante avant le cycle 1, jour 1, notamment :

    1. Intervalle QT corrigé par l'intervalle d'allongement de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes.
    2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % par échocardiogramme (ECHO) ou par acquisition multi-gated (MUGA).
    3. Pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg.
    4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois.
    5. Classes 2 à 4 de la New York Heart Association (NYHA) dans les 28 jours.
    6. Angine de poitrine incontrôlée dans les 6 mois.
    7. Arythmie cardiaque nécessitant un traitement antiarythmique.

14. Infection active par l'hépatite B et/ou l'hépatite C, comme celles présentant des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1.

    un. Les sujets ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles si : i. Antigène de surface de l'hépatite (AgHBs) négatif et anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) positif ; OU ii. La charge virale AgHBs positive et ADN VHB est documentée comme étant ≤ 2000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec des transaminases normales (en l'absence de métastases hépatiques) ; OU iii. La charge virale AgHBs positive et ADN VHB est documentée comme étant ≤ 2000 UI/mL en l'absence de traitement antiviral et au cours des 12 semaines précédant l'évaluation de la charge virale avec métastases hépatiques et transaminases anormales AST/ALT < 3 LSN.

    b. Les sujets ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C ne seront éligibles à l'inscription que si la charge virale, selon les normes locales de détection, est documentée comme étant inférieure au niveau de détection en l'absence de traitement antiviral au cours des 12 semaines précédentes (c'est-à-dire, réponse virale soutenue selon l'étiquette locale du produit mais au moins 12 semaines, selon la période la plus longue).

15. Sujet féminin enceinte ou qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.
16. Sujets présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Maladie cliniquement pertinente, état de santé, antécédents chirurgicaux, résultats physiques ou anomalie de laboratoire antérieure ou en cours qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait affecter la sécurité du sujet ; modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ; ou perturber l'évaluation des résultats de l'étude.
18. Vaccination contre le virus vivant 28 jours avant le cycle 1, jour 1.