Ganzkörper-HER3-Quantifizierung mit radioaktiv markiertem Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Sie müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines (lokal) fortgeschrittenen EGFR-Mutations-positiven NSCLC im Stadium haben, das für eine kurative Behandlung nicht geeignet ist.
3. Eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
4. Mindestens zwei Läsionen mit einem Längsachsendurchmesser ≥2 cm.
5. Sie haben mindestens eine EGFR-TKI-Behandlung für NSCLC im (lokal) fortgeschrittenen Stadium erhalten.
6. Falls der Tumor positiv auf die T790M-Mutation ist, ist eine vorherige Behandlung mit einem EGFR-TKI der dritten Generation obligatorisch.
7. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1 zum Zeitpunkt des Screenings.

9. Hat eine ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion, basierend auf lokalen Labordaten innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, definiert als:

   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 oder ≥ 100 × 109/L (Thrombozytentransfusionen sind bis zu 14 Tage vor Zyklus 1, Tag 1, nicht zulässig, um die Anspruchsberechtigung zu erfüllen)
   • Hämoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl oder 5,6 mmol/l (Transfusion und/oder Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3 oder ≥1,5 × 109/L
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥30 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung oder gemessenem CrCl
   • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤5 ×ULN)
   • Gesamtbilirubin (TBL) ≤1,5 ​​× ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen (<3 × ULN bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen)
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dl oder 25 g/l
   • Prothrombinzeit (PT) oder Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × (ULN), außer bei Patienten, die Antikoagulanzien auf Cumarinbasis oder ähnliches einnehmen Antikoagulanzientherapie, deren PT-INR innerhalb des vom Prüfarzt als angemessen erachteten therapeutischen Bereichs liegen muss

10. Seien Sie bereit, eine qualifizierte Tumorgewebeprobe zur Verfügung zu stellen. Vor der Behandlung ist eine Tumorbiopsie (sofern medizinisch möglich) oder anderweitig archiviertes Tumorgewebe erforderlich. Die Proben müssen in ausreichender Menge und mit ausreichendem Tumorgewebegehalt vorliegen (wie im Laborhandbuch definiert).

    1. Bei einer Baseline-Tumorbiopsie vor der Behandlung muss es sich um die primäre (sofern intakte) und/oder metastatische(n) Läsion(en) handeln, die zuvor nicht bestrahlt wurde und für eine Kernbiopsie geeignet ist. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die in direktem Zusammenhang mit der neuen Biopsie stehen, sollten wie in Abschnitt 8 beschrieben gemeldet werden.
    2. Wenn es medizinisch nicht möglich ist, die Tumorbiopsie vor der Behandlung zu entnehmen, muss archiviertes Tumorgewebe, das zuvor nicht bestrahlt wurde, aus einer Biopsie bei oder nach der Behandlung mit dem neuesten EGFR-TKI-Krebstherapieschema entnommen werden.
11. Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss sie beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, bei der Einschreibung, während des Behandlungszeitraums und für 7 Monate nach der letzten Studiendosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden Arzneimittel. Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause (keine Menstruation für mindestens 12 Monate) als gebärfähig, es sei denn, sie ist dauerhaft steril (hat sich einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen) und muss mindestens einen Monat vor der ersten Dosis operiert oder bestätigt werden durch Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH).
12. Weibliche Probanden dürfen ab dem Zeitpunkt des Screenings und während des gesamten Studienbehandlungszeitraums sowie für mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen.
13. Wenn es sich um einen Mann handelt, muss der Proband bei der Einschreibung, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch steril oder bereit sein, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma einfrieren oder spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich Lungenfibrose oder Strahlenpneumonitis), haben eine aktuelle ILD oder es besteht laut Bildgebung während des Screenings der Verdacht auf eine solche Erkrankung.

2. Klinisch schwere pulmonale Beeinträchtigung (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes), die aus interkurrenten Lungenerkrankungen resultiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss);
   2. jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung mit Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose); ODER vorherige Pneumonektomie.
3. Erhält chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosierung von >10 mg Prednison oder Äquivalent oder irgendeine Form einer immunsuppressiven Therapie vor Zyklus 1, Tag 1. Probanden, die die Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, können in die Studie einbezogen werden.
4. Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung.
5. Hat eine klinisch signifikante Hornhauterkrankung.
6. Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (einschließlich aktiver Blutungsdiathesen, aktiver Infektionen, psychiatrischer Erkrankungen/sozialer Situationen, geografischer Faktoren, Drogenmissbrauch oder anderer Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie unerwünscht machen oder die würde die Einhaltung des Protokolls gefährden. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
7. Hinweise auf eine klinisch aktive Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen, die als unbehandelt und symptomatisch definiert sind oder eine Therapie mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome erfordern. Probanden mit klinisch inaktiven oder behandelten Hirnmetastasen, die asymptomatisch sind (dh ohne neurologische Anzeichen oder Symptome und keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva erfordern), können in die Studie einbezogen werden. Die Probanden müssen mindestens 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 einen stabilen neurologischen Status haben.

8. Unzureichende Auswaschphase vor Zyklus 1, Tag 1, definiert als:

   1. Ganzhirn-Bestrahlungstherapie <14 Tage oder stereotaktische Gehirn-Bestrahlungstherapie <7 Tage.
   2. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Krebsbehandlungsschema oder einer klinischen Studie (außer Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR TKI)), <14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist .
   3. Andere monoklonale Antikörper als Immun-Checkpoint-Inhibitoren, wie Bevacizumab (Anti-VEGF) und Cetuximab (Anti-EGFR) <28 Tage.
   4. Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie < 21 Tage.
   5. Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) < 28 Tage.
   6. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit Weitfeldbestrahlung < 28 Tage oder palliative Strahlentherapie < 14 Tage.
   7. Chloroquin oder Hydroxychloroquin ≤ 14 Tage.
9. Vorherige Behandlung mit einem HER3-Antikörper und/oder einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem Exatecan-Derivat besteht, das ein Topoisomerase-I-Inhibitor ist (z. B. Trastuzumab-Deruxtecan).
10. Hat ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0, Grad ≤1 oder Baseline, behoben wurden. Probanden mit chronischen Toxizitäten Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors oder seinem Beauftragten aufgenommen werden.
11. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Arzneimittelsubstanzen oder inaktiven Inhaltsstoffen des Arzneimittelprodukts festgestellt?
12. Hat innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1 eine andere primäre Malignität als lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, mit Ausnahme von ausreichend reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Erkrankung oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren.

13. Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich:

    1. QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) Verlängerungsintervall von >470 ms für Frauen und >450 ms für Männer.
    2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan.
    3. Systolischer Ruheblutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg.
    4. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten.
    5. New York Heart Association (NYHA) Klassen 2 bis 4 innerhalb von 28 Tagen.
    6. Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten.
    7. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern.

14. Aktive Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion, beispielsweise solche mit serologischem Nachweis einer Virusinfektion innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.

    A. Personen mit einer früheren oder abgeklungenen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn: i. Hepatitis-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ und Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) positiv; ODER ii. Es wird dokumentiert, dass die HBsAg-positive und HBV-DNA-Viruslast bei fehlender antiviraler Therapie und in den letzten 12 Wochen vor der Viruslastbewertung mit normalen Transaminasen (ohne Lebermetastasierung) ≤ 2000 IU/ml beträgt. ODER iii. Es wird dokumentiert, dass die HBsAg-positive und HBV-DNA-Viruslast ≤ 2000 IU/ml beträgt, wenn keine antivirale Therapie durchgeführt wurde und in den letzten 12 Wochen vor der Viruslastbewertung mit Lebermetastasen und abnormalen Transaminasen AST/ALT < 3 ULN.

    B. Probanden mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte kommen nur dann zur Einschreibung in Frage, wenn die Viruslast gemäß den lokalen Nachweisstandards nachweislich unter dem Nachweisniveau liegt, das in den letzten 12 Wochen ohne antivirale Therapie nachgewiesen wurde (d. h. anhaltende Virusreaktion gemäß lokalem Produktetikett, jedoch nicht weniger als 12 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

15. Weibliche Probandin, die schwanger ist oder stillt oder während der Studie schwanger werden möchte.
16. Personen mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
17. Frühere oder anhaltende klinisch relevante Krankheiten, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten; die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments verändern; oder die Beurteilung der Studienergebnisse verfälschen.
18. Lebendvirusimpfung 28 Tage vor Zyklus 1, Tag 1.