Kvantifikace HER3 celého těla pomocí radioaktivně značeného Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu (lokálně) pokročilého stadia NSCLC s pozitivní mutací EGFR, která není vhodná pro kurativní léčbu.
3. Mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
4. Alespoň dvě léze s průměrem dlouhé osy ≥2 cm.
5. Podstoupili alespoň jednu linii léčby EGFR TKI pro (lokálně) pokročilé stadium NSCLC.
6. V případě, že je nádor pozitivní na mutaci T790M, je povinná předchozí léčba EGFR TKI třetí generace.
7. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1 v době screeningu.

9. Má dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů, na základě místních laboratorních údajů během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1, definovaným jako:

   • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3 nebo ≥100 × 109/l (transfuze krevních destiček nejsou povoleny až 14 dní před 1. cyklem, dnem 1, aby byla splněna způsobilost)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl nebo 5,6 mmol/l (je povolena transfuze a/nebo podpora růstovým faktorem)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 nebo ≥1,5 × 109/l
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min vypočtená pomocí rovnice Cockcroft-Gault nebo naměřeného CrCl
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤5 × ULN)
   • Celkový bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​× ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy (<3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz)
   • Sérový albumin ≥2,5 g/dl nebo 25 g/l
   • Protrombinový čas (PT) nebo protrombinový čas – mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), s výjimkou subjektů užívajících antikoagulancia kumarinová nebo jiná podobná antikoagulační léčbu, která musí mít PT-INR v terapeutickém rozmezí, jak to zkoušející považuje za vhodné

10. Buďte ochotni poskytnout způsobilý vzorek nádorové tkáně. Vyžaduje se biopsie nádoru před léčbou (pokud je to lékařsky proveditelné) nebo jinak archivní nádorová tkáň. Vzorky musí být dostatečného množství a musí mít adekvátní obsah nádorové tkáně (jak je definováno v Laboratorní příručce).

    1. Základní biopsie nádoru před léčbou musí být primární (pokud je intaktní) a/nebo metastatická léze (léze), která nebyla dříve ozářena, a musí být vhodná pro základní biopsii. Jakákoli závažná nežádoucí příhoda (SAE) přímo související s novou biopsií by měla být hlášena, jak je uvedeno v části 8.
    2. Pokud není lékařsky proveditelné odebrat biopsii nádoru před léčbou, archivní nádorová tkáň, která nebyla dříve ozářena, musí být odebrána z biopsie při léčbě nebo po léčbě nejnovějším léčebným režimem rakoviny EGFR TKI.
11. Pokud je subjektem žena ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepci při zařazení, během léčebného období a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studie. lék. Žena je považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální (bez menstruace po dobu minimálně 12 měsíců), pokud není trvale sterilní (prodělala hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii) s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před první dávkou nebo potvrzena testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
12. Ženské subjekty nesmí darovat nebo získat pro vlastní potřebu vajíčka od doby screeningu a během období studijní léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studovaného léku.
13. Pokud jde o muže, subjekt musí být chirurgicky sterilní nebo musí být ochotný používat vysoce účinnou antikoncepci po zařazení, během období léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
14. Muži nesmí zmrazit nebo darovat sperma počínaje screeningem a během období studie a alespoň 4 měsíce po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) (včetně plicní fibrózy nebo radiační pneumonitidy), má současnou intersticiální plicní chorobu nebo je podezření na takové onemocnění podle zobrazení během screeningu.

2. Klinicky závažné plicní postižení (na základě hodnocení zkoušejícího) vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   1. jakákoli základní plicní porucha (např. plicní embolie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (COPD), restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek);
   2. jakákoli autoimunitní porucha, porucha pojivové tkáně nebo zánětlivá porucha s postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza); NEBO předchozí pneumonektomie.
3. Dostává chronické systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu nebo jakoukoli formu imunosupresivní terapie před 1. cyklem dne 1. Do studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří vyžadují použití bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů.
4. Důkazy o jakémkoli leptomeningeálním onemocnění.
5. Má klinicky významné onemocnění rohovky.
6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (včetně aktivní krvácivé diatézy, aktivní infekce, psychiatrického onemocnění/sociálních situací, geografických faktorů, zneužívání návykových látek nebo jiných faktorů, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozilo dodržování protokolu. Screening na chronické stavy není nutný.
7. Důkaz klinicky aktivní komprese míchy nebo mozkových metastáz, definovaných jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících symptomů. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s klinicky neaktivními nebo léčenými metastázami v mozku, kteří jsou asymptomatičtí (tj. bez neurologických známek nebo symptomů a nevyžadují léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy). Subjekty musí mít stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.

8. Neadekvátní vymývací období před cyklem 1, den 1, definované jako:

   1. Radiační terapie celého mozku <14 dní nebo stereotaktická radiační terapie mozku <7 dní.
   2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protinádorová léčiva z předchozího režimu léčby rakoviny nebo klinické studie (jiné než inhibitor tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR TKI)), <14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší .
   3. Monoklonální protilátky jiné než inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je bevacizumab (anti-VEGF) a cetuximab (anti-EGFR) <28 dní.
   4. Léčba inhibitorem kontrolního bodu imunity < 21 dní.
   5. Velký chirurgický výkon (mimo umístění cévního přístupu) < 28 dní.
   6. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření < 28 dnů nebo paliativní radioterapie < 14 dnů.
   7. Chlorochin nebo hydroxychlorochin ≤ 14 dnů.
9. Předchozí léčba protilátkou HER3 a/nebo konjugátem protilátka-léčivo (ADC), který sestává z derivátu exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I (např. trastuzumab deruxtekan).
10. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které dosud nebyly vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0, stupeň ≤1 nebo výchozí hodnota. Subjekty s chronickou toxicitou stupně 2 mohou být zapsány podle uvážení zkoušejícího po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem nebo pověřenou osobou.
11. Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo neaktivní složky v léčivém produktu.
12. Má jakoukoli primární malignitu jinou než lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC během 3 let před 1. cyklem, dnem 1, s výjimkou adekvátně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ onemocnění nebo jiných solidních nádorů kurativně léčených.

13. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění před cyklem 1, den 1, včetně:

    1. QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) prodloužení intervalu > 470 ms pro ženy a > 450 ms pro muže.
    2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % buď pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s více hradly (MUGA).
    3. Klidový systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg.
    4. Infarkt myokardu do 6 měsíců.
    5. New York Heart Association (NYHA) třídy 2 až 4 do 28 dnů.
    6. Nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců.
    7. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.

14. Aktivní infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C, jako jsou ty se sérologickým důkazem virové infekce do 28 dnů od cyklu 1, dne 1.

    A. Subjekty s prodělanou nebo vyléčenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilé, pokud: i. Povrchový antigen hepatitidy (HBsAg) negativní a jádrová protilátka hepatitidy B (anti-HBc) pozitivní; NEBO ii. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako ≤ 2000 IU/ml v nepřítomnosti antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové nálože s normálními transaminázami (v nepřítomnosti jaterních metastáz); NEBO iii. HBsAg pozitivní a virová nálož HBV DNA je dokumentována jako ≤ 2000 IU/ml při absenci antivirové terapie a během předchozích 12 týdnů před vyhodnocením virové zátěže s jaterními metastázami a abnormálními transaminázami AST/ALT < 3 ULN.

    b. Subjekty s infekcí hepatitidou C v anamnéze budou způsobilé k zařazení pouze v případě, že je virová nálož podle místních standardů detekce zdokumentována jako pod úrovní detekce při absenci antivirové terapie během předchozích 12 týdnů (tj. setrvalá virová odpověď podle místního označení produktu, ale ne méně než 12 týdnů, podle toho, co je delší).

15. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět během studie.
16. Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
17. Předchozí nebo probíhající klinicky relevantní onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzický nález nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost subjektu; změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva; nebo zmást hodnocení studijních výsledků.
18. Vakcinace živým virem 28 dní před cyklem 1 den 1.