Quantificação de HER3 de corpo inteiro com Patritumab Deruxtecan radiomarcado (HER3-DXd) PET/CT

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC positivo para mutação de EGFR em estágio avançado (localmente), não passível de tratamento com intenção curativa.
3. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
4. Pelo menos duas lesões com diâmetro do eixo longo ≥2 cm.
5. Ter recebido pelo menos uma linha de tratamento EGFR TKI para NSCLC em estágio avançado (localmente).
6. Caso o tumor seja positivo para a mutação T790M, é obrigatório o tratamento prévio com um EGFR TKI de terceira geração.
7. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1 no momento da triagem.

9. Tem reserva de medula óssea e função orgânica adequadas, com base em dados laboratoriais locais nos 14 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, definido como:

   • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 ou ≥100 × 109/L (transfusões de plaquetas não são permitidas até 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para atender à elegibilidade)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL ou 5,6 mmol/L (transfusão e/ou suporte de fator de crescimento são permitidos)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 ou ≥1,5 × 109/L
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min conforme calculado usando a equação de Cockcroft-Gault ou CrCl medida
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN (se houver metástases hepáticas, ≤5 × LSN)
   • Bilirrubina total (TBL) ≤1,5 ​​× LSN se não houver metástases hepáticas (<3 × LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas)
   • Albumina sérica ≥2,5 g/dL ou 25 g/L
   • Tempo de protrombina (TP) ou tempo de protrombina - razão normalizada internacional (PT-INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× (LSN), exceto para indivíduos em uso de anticoagulantes derivados de cumarina ou outros similares terapia anticoagulante, que deve ter PT-INR dentro da faixa terapêutica considerada apropriada pelo Investigador

10. Esteja disposto a fornecer uma amostra qualificada de tecido tumoral. É necessária uma biópsia tumoral pré-tratamento (se clinicamente viável) ou tecido tumoral de arquivo. As amostras devem ser em quantidade suficiente e com conteúdo adequado de tecido tumoral (conforme definido no Manual do Laboratório).

    1. Uma biópsia tumoral pré-tratamento inicial deve ser da(s) lesão(ões) primária(s) (se intacta) e/ou metastática(s) não previamente irradiada(s) e passível(s) de biópsia central. Qualquer evento adverso grave (EAG) diretamente relacionado à nova biópsia deve ser relatado conforme descrito na Seção 8.
    2. Se não for clinicamente viável coletar a biópsia tumoral pré-tratamento, o tecido tumoral de arquivo não irradiado anteriormente deve ser coletado de uma biópsia durante ou após o tratamento com o regime de terapia contra o câncer EGFR TKI mais recente.
11. Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar, ela deve ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e deve estar disposta a usar um controle de natalidade altamente eficaz no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 7 meses, após a última dose do estudo medicamento. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar após a menarca e até atingir a pós-menopausa (sem período menstrual por um período mínimo de 12 meses), a menos que seja permanentemente estéril (submetida a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) com cirurgia pelo menos 1 mês antes da primeira dose ou confirmada pelo teste do hormônio folículo estimulante (FSH).
12. As mulheres não devem doar ou recuperar para uso próprio óvulos desde o momento da triagem e durante todo o período de tratamento do estudo, e por pelo menos 7 meses após a administração final do medicamento do estudo.
13. Se for homem, o sujeito deve ser cirurgicamente estéril ou disposto a usar um método anticoncepcional altamente eficaz no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
14. Os indivíduos do sexo masculino não devem congelar ou doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por pelo menos 4 meses após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história de doença pulmonar intersticial (DPI) (incluindo fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação), tem DPI atual ou há suspeita de ter tal doença por imagem durante a triagem.

2. Comprometimento pulmonar clinicamente grave (com base na avaliação do investigador) resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a:

   1. qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, êmbolos pulmonares, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), doença pulmonar restritiva, derrame pleural);
   2. qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatóide, síndrome de Sjögren, sarcoidose); OU pneumonectomia prévia.
3. Está recebendo corticosteroides sistêmicos crônicos com dosagem> 10 mg de prednisona ou equivalente ou qualquer forma de terapia imunossupressora antes do Ciclo 1 Dia 1. Indivíduos que necessitam do uso de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções locais de esteróides podem ser incluídos no estudo.
4. Evidência de qualquer doença leptomeníngea.
5. Tem doença da córnea clinicamente significativa.
6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (incluindo diáteses hemorrágicas ativas, infecção ativa, doenças psiquiátricas/situações sociais, fatores geográficos, abuso de substâncias ou outros fatores que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometeria o cumprimento do protocolo. A triagem para condições crônicas não é necessária.
7. Evidência de compressão medular clinicamente ativa ou metástases cerebrais, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com corticosteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Indivíduos com metástases cerebrais clinicamente inativas ou tratadas que sejam assintomáticos (ou seja, sem sinais ou sintomas neurológicos e não necessitem de tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes) podem ser incluídos no estudo. Os indivíduos devem ter um estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.

8. Período de eliminação inadequado antes do Ciclo 1 Dia 1, definido como:

   1. Radioterapia cerebral total <14 dias ou radioterapia estereotáxica cerebral <7 dias.
   2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outros medicamentos anticancerígenos de um regime de tratamento de câncer ou estudo clínico anterior (exceto inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR TKI)), <14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo .
   3. Anticorpos monoclonais diferentes dos inibidores do ponto de controle imunológico, como bevacizumabe (anti-VEGF) e cetuximabe (anti-EGFR) <28 dias.
   4. Terapia com inibidor de checkpoint imunológico <21 dias.
   5. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) < 28 dias.
   6. Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação < 28 dias ou radioterapia paliativa < 14 dias.
   7. Cloroquina ou hidroxicloroquina ≤ 14 dias.
9. Tratamento prévio com um anticorpo HER3 e/ou conjugado anticorpo-fármaco (ADC) que consiste em um derivado de exatecano que é um inibidor da topoisomerase I (por exemplo, trastuzumabe deruxtecano).
10. Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0, grau ≤1 ou linha de base. Indivíduos com toxicidades crônicas de Grau 2 podem ser inscritos a critério do Investigador após consulta com o Monitor Médico do Patrocinador ou pessoa designada.
11. Tem hipersensibilidade conhecida às substâncias medicamentosas ou aos ingredientes inativos do medicamento.
12. Tem qualquer malignidade primária diferente de NSCLC localmente avançado ou metastático nos 3 anos anteriores ao Ciclo 1 Dia 1, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente.

13. Doença cardiovascular não controlada ou significativa antes do Ciclo 1 Dia 1, incluindo:

    1. Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de prolongamento >470 ms para mulheres e >450 ms para homens.
    2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multi-gate (MUGA).
    3. Pressão arterial sistólica em repouso >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg.
    4. Infarto do miocárdio em 6 meses.
    5. Classes 2 a 4 da New York Heart Association (NYHA) em 28 dias.
    6. Angina de peito não controlada dentro de 6 meses.
    7. Arritmia cardíaca que requer tratamento antiarrítmico.

14. Infecção ativa por hepatite B e/ou hepatite C, como aquelas com evidência sorológica de infecção viral dentro de 28 dias do Ciclo 1, Dia 1.

    a. Indivíduos com infecção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se: i. Antígeno de superfície da hepatite (HBsAg) negativo e anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) positivo; OU ii. A carga viral HBsAg positiva e HBV DNA está documentada como sendo ≤ 2.000 UI/mL na ausência de terapia antiviral e durante as 12 semanas anteriores à avaliação da carga viral com transaminases normais (na ausência de metástase hepática); OU iii. A carga viral HBsAg positiva e HBV DNA está documentada como sendo ≤ 2.000 UI/mL na ausência de terapia antiviral e durante as 12 semanas anteriores à avaliação da carga viral com metástases hepáticas e transaminases anormais AST/ALT < 3 LSN.

    b. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite C serão elegíveis para inscrição somente se a carga viral, de acordo com os padrões locais de detecção, estiver documentada como abaixo do nível de detecção na ausência de terapia antiviral durante as 12 semanas anteriores (ou seja, resposta viral sustentada de acordo com o rótulo local do produto, mas não menos que 12 semanas, o que for mais longo).

15. Sujeito do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pretende engravidar durante o estudo.
16. Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Doença clinicamente relevante anterior ou em curso, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do Investigador, pode afetar a segurança do sujeito; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo; ou confundir a avaliação dos resultados do estudo.
18. Vacinação com vírus vivo 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.