放射性標識パトリツマブ デルクステカン (HER3-DXd) PET/CT による全身 HER3 定量化

包含基準:

1. 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。
2. -（局所的）進行期EGFR変異陽性NSCLCであると組織学的または細胞学的に確定診断されており、治癒目的の治療には適さない。
3. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っている。
4. 長軸直径 ≥2 cm の病変が少なくとも 2 つある。
5. -（局所）進行期NSCLCに対して少なくとも1ラインのEGFR TKI治療を受けている。
6. 腫瘍が T790M 変異陽性の場合、第 3 世代 EGFR TKI による事前の治療が必須です。
7. 患者は18歳以上である必要があります。
8. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) スクリーニング時点で 0 または 1。

9. サイクル 1 の 1 日目前の 14 日以内の現地検査データに基づいて、適切な骨髄予備能および臓器機能があり、次のように定義されます。

   • 血小板数 ≥100,000/mm3 または ≥100 × 109/L (資格を満たすために、血小板輸血はサイクル 1 1 日目の 14 日前までは許可されません)
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥9.0 g/dL または 5.6 mmol/L (輸血および/または成長因子のサポートは許可されます)
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3 または ≥1.5 × 109/L
   • クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算または測定された CrCl)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN (肝転移がある場合は、≤ 5 × ULN)
   • 肝転移がない場合、総ビリルビン (TBL) ≤1.5 × ULN (証明されたギルバート症候群 (非抱合型高ビリルビン血症) または肝転移がある場合は 3 × ULN 未満)
   • 血清アルブミン ≥2.5 g/dL または 25 g/L
   • プロトロンビン時間（PT）またはプロトロンビン時間国際正規化比（PT-INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5×（ULN）、クマリン誘導体抗凝固薬またはその他の同様のものを服用している被験者を除く抗凝固療法を受けている患者、治験責任医師が適切と判断した治療範囲内の PT-INR を有している必要がある

10. 適格な腫瘍組織標本を喜んで提供してください。 治療前の腫瘍生検（医学的に可能な場合）、またはアーカイブ腫瘍組織が必要です。 サンプルは十分な量であり、適切な腫瘍組織内容が含まれている必要があります (検査マニュアルで定義されているとおり)。

    1. ベースライン前治療腫瘍生検は、以前に放射線照射されておらず、コア生検に適した原発巣（無傷の場合）および/または転移性病変のものでなければなりません。 新しい生検に直接関連する重篤な有害事象 (SAE) は、セクション 8 で概説されているように報告する必要があります。
    2. 治療前の腫瘍生検を採取することが医学的に不可能な場合は、最新の EGFR TKI がん療法レジメンによる治療中または治療後に、以前に照射されていないアーカイブ腫瘍組織を生検から採取する必要があります。
11. 対象が妊娠の可能性のある女性である場合、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、登録時、治療期間中、および研究の最後の投与後7か月間、非常に効果的な避妊を使用する意欲がなければなりません。薬。 女性は、初回投与の少なくとも1か月前に手術を行って永久的に無菌状態（子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術を受けている）でない限り、初経後から閉経後（最低12か月月経がない）まで妊娠の可能性があるとみなされるか、初回投与の少なくとも1か月前に手術を受けていることが確認されています。卵胞刺激ホルモン（FSH）検査による。
12. 女性被験者は、スクリーニング時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。
13. 男性の場合、対象は外科的に不妊であるか、登録時、治療期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも4か月間、非常に効果的な避妊を行う意思がある必要があります。
14. 男性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも4か月間、精子を凍結または提供してはなりません。

除外基準:

1. -間質性肺疾患（ILD）の病歴（肺線維症または放射線性肺炎を含む）、現在ILDを患っている、またはスクリーニング中の画像診断によりそのような疾患があると疑われる。

2. 以下を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺機能障害（研究者の評価に基づく）：

   1. 潜在的な肺疾患（例、肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水）。
   2. 肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（例、関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス）。または以前の肺切除術。
3. -サイクル1の1日目の前に、プレドニゾン10mgを超えるプレドニゾンまたは同等品、または任意の形態の免疫抑制療法を投与された慢性全身性コルチコステロイドを受けている。気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の使用を必要とする被験者が研究に含まれる場合がある。
4. 軟髄膜疾患の証拠。
5. 臨床的に重大な角膜疾患がある。
6. 重度または制御不能な全身性疾患のあらゆる証拠（活動性出血素因、活動性感染症、精神疾患/社会的状況、地理的要因、薬物乱用、または治験責任医師の意見で対象者が研究に参加することが望ましくないその他の要因を含む）プロトコルへの準拠が危険にさらされる可能性があります。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
7. 臨床的に活動性の脊髄圧迫または脳転移の証拠。未治療で症候性であるか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。 臨床的に不活性な脳転移または治療済みの脳転移を有する無症候性（すなわち、神経学的徴候や症状がなく、コルチコステロイドや抗けいれん薬による治療を必要としない）被験者が研究に含まれる場合があります。 被験者は、サイクル 1 の 1 日目までの少なくとも 2 週間、安定した神経学的状態を有していなければなりません。

8. サイクル 1 1 日目前の不適切な休薬期間。次のように定義されます。

   1. 全脳放射線療法 14 日未満、または定位脳放射線療法 7 日未満。
   2. -以前のがん治療レジメンまたは臨床研究による細胞毒性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤（上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR TKI）を除く）、14日未満または5半減期のいずれか長い方。
   3. ベバシズマブ (抗 VEGF) やセツキシマブ (抗 EGFR) などの免疫チェックポイント阻害剤以外のモノクローナル抗体は 28 日以内。
   4. 免疫チェックポイント阻害剤による治療期間が 21 日未満。
   5. 大手術 (バスキュラーアクセスの設置を除く) 28 日未満。
   6. 骨髄の 30% 以上への放射線療法または広範囲の放射線治療 28 日未満、または緩和的放射線療法 14 日未満。
   7. クロロキンまたはヒドロキシクロロキン 14 日以内。
9. -トポイソメラーゼI阻害剤であるエキサテカン誘導​​体（例、トラスツズマブ デルクステカン）からなるHER3抗体および/または抗体薬物複合体（ADC）による以前の治療。
10. 以前の抗がん療法による未解決の毒性を有しており、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0、グレード ≤ 1 またはベースラインでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。 グレード 2 の慢性毒性を有する被験者は、スポンサーのメディカルモニターまたは指定者と相談した後、治験責任医師の裁量で登録することができます。
11. 医薬品中の原薬または不活性成分に対する過敏症が知られている。
12. -適切に切除された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された原位置疾患、または治癒治療された他の固形腫瘍を除く、サイクル1の1日目以前の3年以内に局所進行性または転移性NSCLC以外の原発性悪性腫瘍を有する。

13. サイクル 1 の 1 日目以前に、以下を含む制御不能または重大な心血管疾患がある。

    1. フリデリシアの公式 (QTcF) によって補正された QT 間隔は、女性では > 470 ミリ秒、男性では > 450 ミリ秒の延長間隔です。
    2. 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによる左心室駆出率 (LVEF) <50%。
    3. 安静時収縮期血圧 > 180 mmHg または拡張期血圧 > 110 mmHg。
    4. 6か月以内の心筋梗塞。
    5. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス 2 ～ 4 を 28 日以内に取得します。
    6. 6か月以内に制御不能な狭心症。
    7. 抗不整脈治療を必要とする心臓不整脈。

14. 活動性B型肝炎および/またはC型肝炎感染症（サイクル1、1日目の28日以内にウイルス感染の血清学的証拠があるものなど）。

    ａ．過去に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染した、または回復した被験者は、以下の場合に適格です。肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性。または ii. HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス量は、抗ウイルス療法の非存在下、および正常なトランスアミナーゼによるウイルス量評価前の過去12週間（肝転移がない場合）で2000 IU/mL以下であることが記録されている。または iii. HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス量は、抗ウイルス療法がない場合、および肝転移および異常なトランスアミナーゼAST/ALT < 3 ULNを伴うウイルス量評価前の過去12週間で2000 IU/mL以下であることが記録されています。

    b. C型肝炎感染歴のある被験者は、地域の検出基準によるウイルス量が、過去12週間に抗ウイルス療法を受けなかった場合の検出レベルを下回っていることが証明された場合（すなわち、現地の製品ラベルに記載されているウイルス反応の持続性は 12 週間以上（いずれか長い方）。

15. 妊娠中もしくは授乳中であるか、研究中に妊娠する予定の女性被験者。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の被験者。
17. 治験責任医師の判断で被験者の安全に影響を与える可能性がある、以前または進行中の臨床的に関連する病気、病状、手術歴、身体的所見、または臨床検査値の異常。研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を変化させる。あるいは研究結果の評価を混乱させる。
18. サイクル1 1日目の28日前に生ウイルスワクチン接種。