Her3-kvantifisering for hele kroppen med radiomerket Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av (lokalt) avansert stadium EGFR-mutasjonspositiv NSCLC, ikke egnet for kurativ intensjonsbehandling.
3. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
4. Minst to lesjoner med en langaksediameter ≥2 cm.
5. Har mottatt minst én linje med EGFR TKI-behandling for (lokalt) avansert stadium NSCLC.
6. I tilfelle svulsten er positiv for T790M-mutasjon, er tidligere behandling med en tredje generasjons EGFR TKI obligatorisk.
7. Pasienter må være ≥18 år.
8. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1 på tidspunktet for screening.

9. Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon, basert på lokale laboratoriedata innen 14 dager før syklus 1, dag 1, definert som:

   • Blodplateantall ≥100 000/mm3 eller ≥100 × 109/L (blodplatetransfusjoner er ikke tillatt inntil 14 dager før syklus 1 dag 1 for å oppfylle kvalifisering)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5 × 109/L
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller målt CrCl
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 ×ULN)
   • Totalt bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​× ULN hvis ingen levermetastaser (<3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser)
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dL eller 25 g/L
   • Protrombintid (PT) eller protrombintid - internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), unntatt for personer på kumarinderivater av antikoagulanter eller andre lignende antikoagulerende terapi, som må ha PT-INR innenfor det terapeutiske området som etterforskeren anser som passende

10. Vær villig til å gi en kvalifiserende tumorvevsprøve. En forbehandlingssvulstbiopsi (hvis det er medisinsk mulig) eller på annen måte arkivert tumorvev er nødvendig. Prøver må være av tilstrekkelig mengde og ha tilstrekkelig tumorvevsinnhold (som definert i laboratoriehåndboken).

    1. En baseline-forbehandlingstumorbiopsi må være av den primære (hvis intakt) og/eller metastatiske lesjon(er) som ikke tidligere er bestrålt og mottagelig for kjernebiopsi. Enhver alvorlig bivirkning (SAE) som er direkte relatert til den nye biopsien bør rapporteres som beskrevet i avsnitt 8.
    2. Hvis det ikke er medisinsk mulig å samle inn tumorbiopsien før behandling, må arkivert tumorvev som ikke tidligere er bestrålt, samles inn fra en biopsi på eller etter behandling med det siste EGFR TKI-kreftbehandlingsregimet.
11. Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, må hun ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjon ved påmelding, under behandlingsperioden og i 7 måneder, etter siste dose av studien legemiddel. En kvinne anses som fertil etter menarche og inntil den blir postmenopausal (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) med mindre den er permanent steril (gjennomgått hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) med operasjon minst 1 måned før første dose eller bekreftet ved follikkelstimulerende hormon (FSH) test.
12. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere, eller ta ut egg til eget bruk, fra tidspunktet for screening og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
13. Hvis han er mann, må forsøkspersonen være kirurgisk steril eller villig til å bruke en svært effektiv prevensjon ved påmelding, under behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Mannlige forsøkspersoner må ikke fryse eller donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 4 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med interstitiell lungesykdom (ILD) (inkludert lungefibrose eller strålingspneumonitt), har nåværende ILD, eller mistenkes å ha en slik sykdom ved bildediagnostikk under screening.

2. Klinisk alvorlig lungekompromittering (basert på etterforskerens vurdering) som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

   1. enhver underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom, pleural effusjon);
   2. enhver autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose); ELLER tidligere pneumonektomi.
3. Får kroniske systemiske kortikosteroider dosert på >10 mg prednison eller tilsvarende eller noen form for immunsuppressiv terapi før syklus 1 dag 1. Personer som trenger bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan inkluderes i studien.
4. Bevis for enhver leptomeningeal sykdom.
5. Har klinisk signifikant hornhinnesykdom.
6. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (inkludert aktive blødningsdiateser, aktiv infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, geografiske faktorer, rusmisbruk eller andre faktorer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i studien eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
7. Bevis på klinisk aktiv ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer. Personer med klinisk inaktive eller behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske (dvs. uten nevrologiske tegn eller symptomer og ikke krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva) kan inkluderes i studien. Forsøkspersonene må ha en stabil nevrologisk status i minst 2 uker før syklus 1 dag 1.

8. Utilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1, definert som:

   1. Helhjernestrålebehandling <14 dager eller stereotaktisk hjernestrålebehandling <7 dager.
   2. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftlegemidler fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie (annet enn epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR TKI)), <14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst .
   3. Monoklonale antistoffer andre enn immunkontrollpunkthemmere, som bevacizumab (anti-VEGF) og cetuximab (anti-EGFR) <28 dager.
   4. Immunkontrollpunkthemmerbehandling < 21 dager.
   5. Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) < 28 dager.
   6. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt < 28 dager eller palliativ strålebehandling < 14 dager.
   7. Klorokin eller hydroksyklorokin ≤ 14 dager.
9. Tidligere behandling med et HER3-antistoff og/eller antistoffkonjugat (ADC) som består av et exatekanderivat som er en topoisomerase I-hemmer (f.eks. trastuzumab deruxtecan).
10. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, grad ≤1 eller baseline. Forsøkspersoner med kronisk grad 2-toksisitet kan registreres etter etterforskerens skjønn etter konsultasjon med sponsorens medisinske monitor eller utpekt.
11. Har kjent overfølsomhet for enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i legemiddelproduktet.
12. Har en annen primær malignitet enn lokalt avansert eller metastatisk NSCLC innen 3 år før syklus 1 dag 1, bortsett fra adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom eller andre solide svulster behandlet kurativt.

13. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom før syklus 1 dag 1, inkludert:

    1. QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) forlengelsesintervall på >470 ms for kvinner og >450 ms for menn.
    2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.
    3. Systolisk blodtrykk i hvile >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg.
    4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder.
    5. New York Heart Association (NYHA) klasse 2 til 4 innen 28 dager.
    6. Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder.
    7. Hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling.

14. Aktiv hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon, slik som de med serologiske tegn på virusinfeksjon innen 28 dager etter syklus 1, dag 1.

    en. Personer med tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert hvis: i. Hepatitt overflateantigen (HBsAg) negativt og hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positivt; ELLER ii. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være ≤ 2000 IE/mL i fravær av antiviral terapi og i løpet av de foregående 12 ukene før evalueringen av viral belastning med normale transaminaser (i fravær av levermetastaser); ELLER iii. HBsAg-positiv og HBV-DNA-viral belastning er dokumentert å være ≤ 2000 IE/ml i fravær av antiviral terapi og i løpet av de foregående 12 ukene før virusbelastningsevalueringen med levermetastaser og unormale transaminaser ASAT/ALAT < 3 ULN.

    b. Personer med en historie med hepatitt C-infeksjon vil være kvalifisert for registrering bare hvis virusmengden i henhold til lokale standarder for deteksjon er dokumentert å være under deteksjonsnivået i fravær av antiviral terapi i løpet av de foregående 12 ukene (dvs. vedvarende viral respons i henhold til den lokale produktetiketten, men ikke mindre enn 12 uker, avhengig av hva som er lengst).

15. Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien.
16. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
17. Tidligere eller pågående klinisk relevant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen; endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet; eller forvirre vurderingen av studieresultater.
18. Vaksinasjon med levende virus 28 dager før syklus 1 dag 1.