Helkropps HER3-kvantifiering med radiomärkt Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av (lokalt) avancerad EGFR-mutationspositiv NSCLC, inte mottaglig för kurativ avsiktsbehandling.
3. Har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
4. Minst två lesioner med en långaxeldiameter ≥2 cm.
5. Har fått minst en linje av EGFR TKI-behandling för (lokalt) avancerad NSCLC.
6. Om tumören är positiv för T790M-mutation är tidigare behandling med tredje generationens EGFR TKI obligatorisk.
7. Patienterna måste vara ≥18 år gamla.
8. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1 vid tidpunkten för screening.

9. Har tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion, baserat på lokala laboratoriedata inom 14 dagar före cykel 1, dag 1, definierad som:

   • Trombocytantal ≥100 000/mm3 eller ≥100 × 109/L (trombocyttransfusioner är inte tillåtna upp till 14 dagar före cykel 1 dag 1 för att uppfylla kvalificeringen)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L (transfusions- och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5 × 109/L
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen eller uppmätt CrCl
   • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN (om levermetastaser finns, ≤5 ×ULN)
   • Totalt bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​× ULN om inga levermetastaser (<3 × ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser)
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dL eller 25 g/L
   • Protrombintid (PT) eller protrombintid - internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), med undantag för försökspersoner på kumarinderivatantikoagulantia eller andra liknande antikoagulerande terapi, som måste ha PT-INR inom det terapeutiska intervallet som bedöms lämpligt av utredaren

10. Var villig att tillhandahålla ett kvalificerande tumörvävnadsprov. En förbehandlingstumörbiopsi (om det är medicinskt möjligt) eller på annat sätt arkiverad tumörvävnad krävs. Proverna måste vara av tillräcklig kvantitet och ha adekvat tumörvävnadsinnehåll (enligt definitionen i Laboratory Manual).

    1. En tumörbiopsi för förbehandling vid baslinje måste vara av den primära (om den är intakt) och/eller metastaserande lesion(er) som inte tidigare bestrålats och kan användas för kärnbiopsi. Alla allvarliga biverkningar (SAE) som är direkt relaterade till den nya biopsin ska rapporteras enligt beskrivningen i avsnitt 8.
    2. Om det inte är medicinskt möjligt att samla in förbehandlingstumörbiopsi, måste arkivtumörvävnad som inte tidigare bestrålats samlas in från en biopsi på eller efter behandling med den senaste EGFR TKI-cancerterapiregimen.
11. Om försökspersonen är en kvinna i fertil ålder måste hon ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmedel vid inskrivning, under behandlingsperioden och i 7 månader efter den sista studiedosen läkemedel. En kvinna anses vara fertil efter menarken och tills den blir postmenopausal (ingen menstruation under minst 12 månader) såvida den inte är permanent steril (genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) med operation minst 1 månad före den första dosen eller bekräftad genom follikelstimulerande hormon (FSH) test.
12. Kvinnliga försökspersoner får inte donera, eller hämta för eget bruk, ägg från tidpunkten för screening och under hela studiens behandlingsperiod och under minst 7 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
13. Om man är man, måste patienten vara kirurgiskt steril eller villig att använda en mycket effektiv preventivmedel vid inskrivning, under behandlingsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Manliga försökspersoner får inte frysa eller donera spermier från och med screening och under hela studieperioden och under minst 4 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Någon historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) (inklusive lungfibros eller strålningspneumonit), har aktuell ILD eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening.

2. Kliniskt allvarlig pulmonell kompromiss (baserat på utredarens bedömning) till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till:

   1. någon underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning);
   2. någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom med lungpåverkan (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos); ELLER tidigare pneumonektomi.
3. Får kroniska systemiska kortikosteroider doserade >10 mg prednison eller motsvarande eller någon form av immunsuppressiv terapi före cykel 1 dag 1. Patienter som behöver använda luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner kan inkluderas i studien.
4. Bevis på någon leptomeningeal sjukdom.
5. Har kliniskt signifikant hornhinnesjukdom.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar (inklusive aktiva blödningsdiateser, aktiv infektion, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, geografiska faktorer, missbruk eller andra faktorer som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i studien eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Bevis på kliniskt aktiv ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Patienter med kliniskt inaktiva eller behandlade hjärnmetastaser som är asymtomatiska (dvs utan neurologiska tecken eller symtom och inte kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel) kan inkluderas i studien. Försökspersonerna måste ha en stabil neurologisk status i minst 2 veckor före cykel 1 dag 1.

8. Otillräcklig tvättperiod före cykel 1 dag 1, definierad som:

   1. Helhjärna strålbehandling <14 dagar eller stereotaktisk hjärnstrålning <7 dagar.
   2. Alla cytotoxiska kemoterapier, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare cancerbehandlingsregim eller klinisk studie (förutom epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare (EGFR TKI)), <14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre .
   3. Monoklonala antikroppar andra än immunkontrollpunktshämmare, såsom bevacizumab (anti-VEGF) och cetuximab (anti-EGFR) <28 dagar.
   4. Behandling med immunkontrollpunktshämmare < 21 dagar.
   5. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) < 28 dagar.
   6. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålfält < 28 dagar eller palliativ strålbehandling < 14 dagar.
   7. Klorokin eller hydroxiklorokin ≤ 14 dagar.
9. Tidigare behandling med en HER3-antikropp och/eller antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av ett exatekanderivat som är en topoisomeras I-hämmare (t.ex. trastuzumab deruxtecan).
10. Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, grad ≤1 eller baslinje. Försökspersoner med kroniska grad 2-toxiciteter kan registreras efter utredarens gottfinnande efter samråd med sponsorns medicinska övervakare eller utsedda.
11. Har känd överkänslighet mot antingen läkemedelssubstanserna eller inaktiva ingredienser i läkemedelsprodukten.
12. Har någon annan primär malignitet än lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC inom 3 år före cykel 1 dag 1, förutom adekvat resekerad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ sjukdom eller andra solida tumörer kurativt behandlade.

13. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom före cykel 1 dag 1, inklusive:

    1. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) förlängningsintervall på >470 ms för kvinnor och >450 ms för män.
    2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.
    3. Vilande systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg.
    4. Hjärtinfarkt inom 6 månader.
    5. New York Heart Association (NYHA) klass 2 till 4 inom 28 dagar.
    6. Okontrollerad angina pectoris inom 6 månader.
    7. Hjärtarytmi som kräver antiarytmisk behandling.

14. Aktiv hepatit B- och/eller hepatit C-infektion, såsom de med serologiska tecken på virusinfektion inom 28 dagar efter cykel 1, dag 1.

    a. Försökspersoner med tidigare eller löst hepatit B-virus (HBV) infektion är berättigade om: i. Hepatit ytantigen (HBsAg) negativ och hepatit B kärnantikropp (anti-HBc) positiv; ELLER ii. HBsAg-positiv och HBV-DNA-virusmängd har dokumenterats vara ≤ 2000 IE/ml i frånvaro av antiviral terapi och under de föregående 12 veckorna före utvärderingen av viral belastning med normala transaminaser (i frånvaro av levermetastaser); ELLER iii. HBsAg-positiv och HBV-DNA-virusmängd har dokumenterats vara ≤ 2000 IE/ml i frånvaro av antiviral terapi och under de föregående 12 veckorna före utvärderingen av viral belastning med levermetastaser och onormala transaminaser ASAT/ALAT < 3 ULN.

    b. Försökspersoner med en historia av hepatit C-infektion kommer att vara berättigade till inskrivning endast om virusmängden enligt lokala detektionsstandarder har dokumenterats vara under detektionsnivån i frånvaro av antiviral terapi under de föregående 12 veckorna (dvs. ihållande viralt svar enligt den lokala produktetiketten men inte mindre än 12 veckor, beroende på vilket som är längst).

15. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar eller avser att bli gravid under studien.
16. Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
17. Tidigare eller pågående kliniskt relevant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna påverka patientens säkerhet; ändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet; eller blanda ihop bedömningen av studieresultat.
18. Levande virusvaccination 28 dagar före cykel 1 dag 1.