HER3-kwantificatie van het hele lichaam met radioactief gelabeld Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT

Inclusiecriteria:

1. Verlening van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
2. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van (lokaal) EGFR-mutatiepositief NSCLC in een gevorderd stadium, dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling.
3. Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
4. Tenminste twee laesies met een lengteasdiameter ≥2 cm.
5. Minimaal één lijn EGFR TKI-behandeling hebben ontvangen voor (lokaal) gevorderd stadium NSCLC.
6. Als de tumor positief is voor de T790M-mutatie, is voorafgaande behandeling met een derde generatie EGFR TKI verplicht.
7. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
8. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 of 1 op het moment van screening.

9. Heeft voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie, gebaseerd op lokale laboratoriumgegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, gedefinieerd als:

   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of ≥100 × 109/l (bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​tot 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1 om aan de criteria te voldoen)
   • Hemoglobine (Hgb) ≥9,0 g/dl of 5,6 mmol/l (transfusie en/of ondersteuning van groeifactoren is toegestaan)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3 of ≥1,5 × 109/l
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gemeten CrCl
   • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 × ULN (als er levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 × ULN)
   • Totaal bilirubine (TBL) ≤1,5 ​​x ULN als er geen levermetastasen zijn (<3 x ULN in de aanwezigheid van gedocumenteerd Gilbert-syndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen)
   • Serumalbumine ≥2,5 g/dl of 25 g/l
   • Protrombinetijd (PT) of protrombinetijd-international genormaliseerde ratio (PT-INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), behalve voor proefpersonen die coumarinederivaten anticoagulantia of andere vergelijkbare middelen gebruiken antistollingstherapie ondergaan, bij wie de PT-INR binnen het therapeutische bereik moet liggen zoals door de onderzoeker passend wordt geacht

10. Wees bereid een in aanmerking komend tumorweefselmonster te verstrekken. Een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling (indien medisch haalbaar) of anderszins gearchiveerd tumorweefsel is vereist. De monsters moeten een voldoende grote hoeveelheid hebben en voldoende tumorweefsel bevatten (zoals gedefinieerd in de Laboratoriumhandleiding).

    1. Een tumorbiopsie vóór de behandeling moet betrekking hebben op de primaire (indien intact) en/of metastatische laesie(s) die niet eerder is bestraald en die vatbaar is voor een kernbiopsie. Elke ernstige bijwerking (SAE) die rechtstreeks verband houdt met de nieuwe biopsie moet worden gerapporteerd zoals beschreven in rubriek 8.
    2. Als het medisch niet haalbaar is om de tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling te verzamelen, moet archieftumorweefsel dat niet eerder is bestraald, worden verzameld uit een biopsie tijdens of na de behandeling met het meest recente EGFR TKI-kankertherapieregime.
11. Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, moet zij een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moet zij bereid zijn een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. medicijn. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en tot ze postmenopauzaal wordt (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden), tenzij zij permanent steriel is (een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan) met een operatie minstens 1 maand vóór de eerste dosis of bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test.
12. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren of voor eigen gebruik ophalen vanaf het moment van screening en tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Als de proefpersoon een man is, moet hij chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma invriezen of doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) (inclusief longfibrose of stralingspneumonitis), heeft een huidige ILD, of er wordt vermoed dat deze een dergelijke ziekte heeft door beeldvorming tijdens screening.

2. Klinisch ernstig longprobleem (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

   1. elke onderliggende longaandoening (bijv. longembolie, ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, pleurale effusie);
   2. elke auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met betrokkenheid van de longen (bijv. reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose); OF eerdere pneumonectomie.
3. Krijgt chronische systemische corticosteroïden gedoseerd >10 mg prednison of equivalent of enige vorm van immunosuppressieve therapie voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Proefpersonen die het gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiesteroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
4. Bewijs van enige leptomeningeale ziekte.
5. Heeft een klinisch significante hoornvliesziekte.
6. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (waaronder actieve bloedingsdiathesen, actieve infectie, psychiatrische aandoeningen/sociale situaties, geografische factoren, middelenmisbruik of andere factoren die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen. Screening op chronische aandoeningen is niet nodig.
7. Bewijs van klinisch actieve compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Proefpersonen met klinisch inactieve of behandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn (dat wil zeggen zonder neurologische tekenen of symptomen en die geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen moeten een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

8. Ontoereikende wash-outperiode voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, gedefinieerd als:

   1. Bestralingstherapie van de hele hersenen <14 dagen of stereotactische bestralingstherapie van de hersenen <7 dagen.
   2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksagentia of andere geneesmiddelen tegen kanker uit een eerder kankerbehandelingsregime of klinisch onderzoek (anders dan epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer (EGFR TKI)), <14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is .
   3. Andere monoklonale antilichamen dan immuuncheckpointremmers, zoals bevacizumab (anti-VEGF) en cetuximab (anti-EGFR) <28 dagen.
   4. Behandeling met immuuncheckpointremmers < 21 dagen.
   5. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) < 28 dagen.
   6. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld < 28 dagen of palliatieve bestralingstherapie < 14 dagen.
   7. Chloroquine of hydroxychloroquine ≤ 14 dagen.
9. Voorafgaande behandeling met een HER3-antilichaam en/of antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) dat bestaat uit een exatecanderivaat dat een topoisomerase I-remmer is (bijv. trastuzumab deruxtecan).
10. Heeft onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute, graad ≤1 of baseline. Proefpersonen met chronische graad 2-toxiciteiten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden geïncludeerd na overleg met de Sponsor Medical Monitor of een aangewezen persoon.
11. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de geneesmiddelen of de inactieve ingrediënten in het geneesmiddel.
12. Heeft een andere primaire maligniteit dan lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC binnen 3 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld.

13. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten vóór cyclus 1 Dag 1, waaronder:

    1. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF), verlengingsinterval van >470 ms voor vrouwen en >450 ms voor mannen.
    2. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisition (MUGA)-scan.
    3. Systolische bloeddruk in rust >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg.
    4. Myocardinfarct binnen 6 maanden.
    5. New York Heart Association (NYHA) Klassen 2 tot 4 binnen 28 dagen.
    6. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden.
    7. Hartritmestoornissen die een anti-aritmische behandeling vereisen.

14. Actieve hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie, zoals die met serologisch bewijs van een virale infectie binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1.

    A. Patiënten met een eerdere of verdwenen infectie met het Hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als: i. Hepatitis oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief en hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) positief; OF ii. Er is gedocumenteerd dat HBsAg-positief en HBV-DNA-virale last ≤ 2000 IE/ml zijn bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de beoordeling van de virale last met normale transaminasen (bij afwezigheid van levermetastasen); OF iii. Er is gedocumenteerd dat de HBsAg-positieve en HBV-DNA-virale last ≤ 2000 IE/ml bedraagt ​​bij afwezigheid van antivirale therapie en gedurende de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de beoordeling van de virale last met levermetastasen en abnormale transaminasen ASAT/ALT < 3 ULN.

    B. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van Hepatitis C-infectie komen alleen in aanmerking voor inschrijving als is gedocumenteerd dat de virale last volgens de lokale detectiestandaarden onder het detectieniveau ligt bij afwezigheid van antivirale therapie gedurende de voorgaande 12 weken (dat wil zeggen: aanhoudende virale respons volgens het lokale productlabel, maar niet minder dan 12 weken, afhankelijk van wat langer is).

15. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
16. Personen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Eerdere of aanhoudende klinisch relevante ziekte, medische aandoening, chirurgische voorgeschiedenis, fysieke bevinding of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden; de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel veranderen; of de beoordeling van studieresultaten verwarren.
18. Levende virusvaccinatie 28 dagen vóór cyclus 1 Dag 1.