A teljes test HER3 mennyiségi meghatározása radioaktívan jelölt patritumab deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT segítségével

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa (lokálisan) előrehaladott stádiumú EGFR mutáció pozitív NSCLC, amely nem alkalmas gyógyító szándékú kezelésre.
3. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 szerint.
4. Legalább két lézió, amelyek hosszú tengelyének átmérője ≥2 cm.
5. Legalább egy sor EGFR TKI kezelésben részesült (lokálisan) előrehaladott stádiumú NSCLC miatt.
6. Abban az esetben, ha a daganat pozitív T790M mutációra, előzetes harmadik generációs EGFR TKI kezelés kötelező.
7. A betegek életkora legalább 18 év.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1 a szűrés időpontjában.

9. Megfelelő csontvelő-tartalékkal és szervfunkcióval rendelkezik az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belüli helyi laboratóriumi adatok alapján, a következőképpen definiálva:

   • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 vagy ≥100 × 109/L (a thrombocyta-transzfúzió az 1. ciklus 1. napját megelőző 14. napig nem megengedett, hogy megfeleljen a jogosultságnak)
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl vagy 5,6 mmol/L (transzfúzió és/vagy növekedési faktor támogatása megengedett)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3 vagy ≥1,5 × 109/L
   • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet vagy a mért CrCl segítségével számítva
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 × ULN (ha májmetasztázisok vannak, ≤5 × ULN)
   • Teljes bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​× ULN, ha nincs májmetasztázis (<3 × ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében)
   • Szérum albumin ≥2,5 g/dl vagy 25 g/l
   • A protrombin idő (PT) vagy a protrombin idő-nemzetközi normalizált arány (PT-INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)/parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), kivéve a kumarin-származék antikoagulánst vagy más hasonlót szedő alanyokat véralvadásgátló terápia, akinek a PT-INR-nek a vizsgáló által megfelelőnek ítélt terápiás tartományon belül kell lennie

10. Legyen hajlandó megfelelő tumorszövetmintát adni. A kezelés előtti tumorbiopszia (ha orvosilag kivitelezhető) vagy más módon archivált daganatszövet szükséges. A mintáknak elegendő mennyiségűnek és megfelelő tumorszövet-tartalmúnak kell lenniük (a laboratóriumi kézikönyvben meghatározottak szerint).

    1. A kiindulási, kezelés előtti tumorbiopsziának az elsődleges (sértetlen) és/vagy metasztatikus lézió(k)ra kell vonatkoznia, amelyeket korábban nem sugároztak be, és alkalmasnak kell lennie a magbiopsziára. Az új biopsziával közvetlenül összefüggő minden súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) jelenteni kell a 8. szakaszban leírtak szerint.
    2. Ha orvosilag nem lehetséges a kezelés előtti tumorbiopszia összegyűjtése, a korábban besugárzatlan archivált daganatszövetet a legutóbbi EGFR TKI rákterápiás kezelés során vagy azt követően végzett biopsziából kell begyűjteni.
11. Ha az alany fogamzóképes nő, akkor negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és hajlandónak kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon a beiratkozáskor, a kezelési időszak alatt és a vizsgálat utolsó adagját követő 7 hónapig. drog. Egy nő fogamzóképesnek tekintendő a menarche után és a posztmenopauzás állapotáig (minimum 12 hónapig nincs menstruáció), kivéve, ha tartósan steril (histerectomián, kétoldali salpingectomián vagy bilaterális peteeltávolításon esett át) műtéttel legalább 1 hónappal az első adag beadása előtt, vagy megerősítették follikulus stimuláló hormon (FSH) teszttel.
12. A női alanyok nem adományozhatnak, vagy saját használatra kinyerhetnek petesejteket a szűrés időpontjától és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 7 hónapig.
13. Ha férfi, az alanynak műtétileg sterilnek kell lennie, vagy késznek kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon a felvételkor, a kezelési időszak alatt és legalább 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
14. A férfi alanyok nem fagyaszthatnak le vagy nem adományozhatnak spermát a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint legalább 4 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely kórelőzményben intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel (beleértve a tüdőfibrózist vagy a sugárfertőzést), jelenleg ILD-ben szenved, vagy a szűrés során végzett képalkotás alapján ilyen betegségre gyanakszik.

2. Klinikailag súlyos tüdőkárosodás (a vizsgáló értékelése alapján), amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. bármely mögöttes tüdőbetegség (pl. tüdőembólia, súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), restriktív tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem);
   2. bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy tüdőérintettséggel járó gyulladásos betegség (pl. rheumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szarkoidózis); VAGY korábbi pneumonectomia.
3. Krónikus szisztémás kortikoszteroidokat kap >10 mg prednizonban vagy azzal egyenértékű dózisban, vagy bármilyen immunszuppresszív terápiát az 1. ciklus 1. napja előtt. Olyan alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók alkalmazása szükséges.
4. Bármely leptomeningeális betegség bizonyítéka.
5. Klinikailag jelentős szaruhártya-betegségben szenved.
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bármely bizonyíték (beleértve az aktív vérzéses diatézist, az aktív fertőzést, a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, a földrajzi tényezőket, a kábítószerrel való visszaélést vagy más olyan tényezőket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszik, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban, vagy veszélyeztetné a protokoll betartását. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
7. Klinikailag aktív gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok bizonyítéka, amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy amelyek kortikoszteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek szabályozására. Klinikailag inaktív vagy kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, tünetmentes (azaz neurológiai jelek vagy tünetek nélkül, és nem igényelnek kortikoszteroidokkal vagy görcsoldókkal végzett kezelést) alanyok bevonhatók a vizsgálatba. Az alanyok neurológiai állapotának stabilnak kell lennie legalább 2 hétig az 1. ciklus 1. napja előtt.

8. Nem megfelelő kimosási időszak az 1. ciklus 1. napja előtt, a következőképpen definiálva:

   1. Egész agy sugárterápia <14 nap vagy sztereotaxiás agyi sugárterápia <7 nap.
   2. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szerek vagy egyéb rákellenes gyógyszer(ek) korábbi rákkezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból (kivéve az epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátlót (EGFR TKI)), 14 napnál vagy 5 felezési időnél, attól függően, hogy melyik a hosszabb .
   3. Az immunellenőrzési pont gátlókon kívüli monoklonális antitestek, például bevacizumab (anti-VEGF) és cetuximab (anti-EGFR) <28 nap.
   4. Immunkontroll-gátló terápia < 21 nap.
   5. Nagy műtét (kivéve az érrendszeri hozzáférés elhelyezését) < 28 nap.
   6. Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ában vagy széles sugárzónában < 28 nap vagy palliatív sugárterápia < 14 nap.
   7. Klorokin vagy hidroxiklorokin ≤ 14 nap.
9. Előzetes kezelés HER3 antitesttel és/vagy antitest gyógyszerkonjugátummal (ADC), amely exatekán származékból áll, amely topoizomeráz I gátló (pl. trastuzumab deruxtecan).
10. A korábbi rákellenes terápia során fel nem oldott toxicitásokkal rendelkezik, amelyeket toxicitásként határoztak meg (az alopecián kívül), amelyek még nem oldódtak meg a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint, ≤1 fokozat vagy kiindulási érték. Krónikus 2. fokozatú toxicitásban szenvedő alanyok a vizsgáló belátása szerint, a szponzor orvosi megfigyelővel vagy a megbízottal történt egyeztetést követően vehetők fel.
11. Ismert túlérzékenysége a gyógyszerkészítményben lévő hatóanyagokkal vagy inaktív összetevőkkel szemben.
12. Bármilyen elsődleges rosszindulatú daganata van, kivéve a lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-t az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően reszekált, nem melanómás bőrrákot, a gyógyítólag kezelt in situ betegséget vagy más, gyógyítóan kezelt szolid daganatot.

13. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség az 1. ciklus 1. napja előtt, beleértve:

    1. A QT-intervallum a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigálva, nőknél >470 ms és férfiaknál >450 ms.
    2. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% echocardiogram (ECHO) vagy több kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálat alapján.
    3. Nyugalmi szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm.
    4. Szívinfarktus 6 hónapon belül.
    5. New York Heart Association (NYHA) 2-4 osztályok 28 napon belül.
    6. Kontrollálatlan angina pectoris 6 hónapon belül.
    7. Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavar.

14. Aktív hepatitis B és/vagy Hepatitis C fertőzés, például azok, amelyeknél a vírusfertőzés szerológiai bizonyítéka az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül.

    a. A Hepatitis B vírus (HBV) múltban vagy megszűnt fertőzésében szenvedő alanyok jogosultak, ha: i. Hepatitis felszíni antigén (HBsAg) negatív és hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitív; VAGY ii. A dokumentált HBsAg pozitív és HBV DNS vírusterhelés ≤ 2000 NE/mL volt vírusellenes terápia hiányában és a vírusterhelés értékelését megelőző 12 hét során normál transzaminázokkal (májmetasztázis hiányában); VAGY iii. A dokumentált HBsAg pozitív és HBV DNS vírusterhelés ≤ 2000 NE/mL volt vírusellenes terápia hiányában, valamint a vírusterhelés értékelését megelőző 12 hétben májmetasztázis és abnormális transzamináz AST/ALT < 3 ULN mellett.

    b. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében hepatitis C fertőzés szerepel, csak akkor vehetők igénybe, ha a vírusterhelés a helyi kimutatási standardok szerint dokumentáltan a kimutatási szint alatt van az előző 12 hétben vírusellenes kezelés hiányában (pl. tartós vírusválasz a termék helyi címkéje szerint, de legalább 12 hét, attól függően, hogy melyik a hosszabb).

15. Női alany, aki a vizsgálat ideje alatt terhes, szoptat vagy teherbe kíván esni.
16. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alanyok.
17. Korábbi vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alany biztonságát; megváltoztatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását; vagy megzavarja a tanulmányi eredmények értékelését.
18. Élő vírus elleni vakcinázás 28 nappal az 1. ciklus előtt 1. nap.