Koko kehon HER3:n kvantifiointi radioleimatulla patritumabiderukstekaanilla (HER3-DXd) PET/CT

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi (paikallisesti) pitkälle edennyt EGFR-mutaatiopositiivinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon.
3. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
4. Vähintään kaksi vauriota, joiden pitkän akselin halkaisija on ≥2 cm.
5. Olet saanut vähintään yhden sarjan EGFR TKI -hoitoa (paikallisesti) pitkälle edenneen NSCLC:n vuoksi.
6. Jos kasvain on positiivinen T790M-mutaation suhteen, edeltävä hoito kolmannen sukupolven EGFR TKI:lla on pakollinen.
7. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1 seulonnan aikana.

9. Sillä on riittävä luuydinvarasto ja elinten toiminta paikallisten laboratoriotietojen perusteella 14 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1, määriteltynä seuraavasti:

   • Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 tai ≥100 × 109/l (verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivää ennen sykliä 1 päivää 1 kelpoisuuden täyttämiseksi)
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥9,0 g/dl tai 5,6 mmol/L (siirto- ja/tai kasvutekijätuki on sallittu)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 tai ≥1,5 × 109/l
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai mitattu CrCl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 × ULN)
   • Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤1,5 ​​× ULN, jos ei maksametastaaseja (<3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa)
   • Seerumin albumiini ≥2,5 g/dl tai 25 g/l
   • Protrombiiniaika (PT) tai protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), paitsi koehenkilöille, jotka käyttävät kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja tai muita vastaavia antikoagulanttihoitoa, jonka PT-INR:n on oltava terapeuttisella alueella, jonka tutkija pitää sopivana

10. Ole valmis toimittamaan pätevä kasvainkudosnäyte. Vaaditaan esikäsittelyä kasvainbiopsia (jos se on lääketieteellisesti mahdollista) tai muuten arkistoitu kasvainkudos. Näytteitä on oltava riittävä määrä ja niiden kasvainkudossisältö on riittävä (kuten laboratoriokäsikirjassa on määritelty).

    1. Perustilan esikäsittelyn kasvainbiopsian on oltava primaarisesta (jos se on ehjä) ja/tai metastaattisista vaurioista, joita ei ole aiemmin säteilytetty, ja sen on voitava tehdä ydinbiopsia. Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka liittyvät suoraan uuteen biopsiaan, tulee raportoida osiossa 8 kuvatulla tavalla.
    2. Jos hoitoa edeltävän kasvainbiopsian kerääminen ei ole lääketieteellisesti mahdollista, arkistoitu kasvainkudos, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on kerättävä biopsiasta viimeisimmällä EGFR TKI -syövän hoito-ohjelmalla tai sen jälkeen.
11. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hänen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huume. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen), ellei hän ole pysyvästi steriili (jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä annosta tai varmistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä.
12. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
13. Jos koehenkilö on mies, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. Mieskoehenkilöt eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (mukaan lukien keuhkofibroosi tai säteilykeuhkotulehdus), jolla on nykyinen ILD, tai jolla epäillään olevan tällainen sairaus kuvantamisen seulonnan aikana.

2. Kliinisesti vakava keuhkovaurio (tutkijan arvioon perustuen), joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), rajoittava keuhkosairaus, pleuraeffuusio);
   2. mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, johon liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi); TAI aikaisempi pneumonectomia.
3. Hän saa kroonisia systeemisiä kortikosteroideja annoksella >10 mg prednisonia tai vastaavaa tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa ennen syklin 1 päivää 1. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, jotka tarvitsevat bronkodilaattorien, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden käyttöä.
4. Todisteet mistä tahansa leptomeningeaalisesta sairaudesta.
5. Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (mukaan lukien aktiiviset verenvuotodiateesit, aktiivinen infektio, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, maantieteelliset tekijät, päihteiden väärinkäyttö tai muut tekijät, joiden vuoksi tutkijan mielestä ei ole toivottavaa, että tutkittava osallistuu tutkimukseen tai vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
7. Todisteet kliinisesti aktiivisesta selkäytimen kompressiosta tai metastaaseista aivoissa, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi, tai jotka vaativat kortikosteroidi- tai kouristuksia estävää hoitoa oireiden hallitsemiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöitä, joilla on kliinisesti inaktiivisia tai hoidettuja aivometastaasseja, jotka ovat oireettomia (eli joilla ei ole neurologisia merkkejä tai oireita ja jotka eivät vaadi hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla). Koehenkilöillä on oltava vakaa neurologinen tila vähintään 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1.

8. Riittämätön huuhtelujakso ennen sykliä 1 päivää 1, määritellään seuraavasti:

   1. Kokoaivojen sädehoito <14 päivää tai stereotaktinen aivojen sädehoito <7 päivää.
   2. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta syövän hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta (muu kuin epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjä (EGFR TKI)), alle 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi .
   3. Muut monoklonaaliset vasta-aineet kuin immuunivastuksen estäjät, kuten bevasitsumabi (anti-VEGF) ja setuksimabi (anti-EGFR) <28 päivää.
   4. Immuunitarkistuspisteen estäjähoito < 21 päivää.
   5. Suuri leikkaus (pois lukien verisuonten avaaminen) < 28 päivää.
   6. Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä < 28 päivää tai palliatiivinen sädehoito < 14 päivää.
   7. Klorokiini tai hydroksiklorokiini ≤ 14 päivää.
9. Aikaisempi hoito HER3-vasta-aineella ja/tai vasta-ainelääkekonjugaatilla (ADC), joka koostuu eksatekaanijohdannaisesta, joka on topoisomeraasi I:n estäjä (esim. trastutsumabiderukstekaani).
10. Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0, luokka ≤1 tai lähtötilanteen mukaan. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on neuvoteltu sponsorin lääketieteellisen monitorin tai nimetyn henkilön kanssa.
11. Hänellä on tunnettu yliherkkyys joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille.
12. Onko hänellä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC 3 vuoden aikana ennen syklin 1 päivää 1, lukuun ottamatta asianmukaisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -sairautta tai muita parantavasti käsiteltyjä kiinteitä kasvaimia.

13. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus ennen sykliä 1 päivää 1, mukaan lukien:

    1. QT-aika korjattu Friderician kaavan (QTcF) pidentämisvälillä naisilla >470 ms ja miehillä >450 ms.
    2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
    3. Systolinen lepopaine >180 mmHg tai diastolinen verenpaine >110 mmHg.
    4. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
    5. New York Heart Associationin (NYHA) luokat 2–4 28 päivän kuluessa.
    6. Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä.
    7. Sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa.

14. Aktiivinen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio, kuten ne, joilla on serologisia todisteita virusinfektiosta 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1.

    a. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut hepatiitti B -virusinfektio (HBV), ovat kelpoisia, jos: i. Hepatiitti pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine (anti-HBc) positiivinen; TAI ii. HBsAg-positiivisen ja HBV-DNA-viruskuorman on dokumentoitu olevan ≤ 2000 IU/ml ilman antiviraalista hoitoa ja edellisten 12 viikon aikana ennen viruskuorman arviointia normaaleilla transaminaasiarvoilla (jos maksametastaasseja ei ole); TAI iii. HBsAg-positiivisen ja HBV-DNA-viruskuorman on dokumentoitu olevan ≤ 2000 IU/ml viruslääkityksen puuttuessa ja edellisten 12 viikon aikana ennen viruskuorman arviointia maksametastaasien ja poikkeavien transaminaasien AST/ALT < 3 ULN aikana.

    b. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -infektio, voidaan ottaa mukaan vain, jos paikallisten havaitsemisstandardien mukainen viruskuorma on dokumentoituna alle toteamistason, kun viruslääkitystä ei ole annettu edellisten 12 viikon aikana (ts. jatkuva virusvaste paikallisen tuotteen etiketin mukaan, mutta vähintään 12 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi).

15. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
16. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
17. Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen; muuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä; tai sekoittaa tutkimustulosten arviointia.
18. Elävä virusrokotus 28 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1.