Helkrops HER3-kvantificering med radioaktivt mærket Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af (lokalt) fremskredent stadium EGFR-mutationspositiv NSCLC, ikke modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.
3. Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
4. Mindst to læsioner med en lang aksediameter ≥2 cm.
5. Har modtaget mindst én linje af EGFR TKI-behandling for (lokalt) fremskredent stadium NSCLC.
6. Hvis tumoren er positiv for T790M-mutation, er forudgående behandling med en tredje generations EGFR TKI obligatorisk.
7. Patienter skal være ≥18 år.
8. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1 på screeningstidspunktet.

9. Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion baseret på lokale laboratoriedata inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1, defineret som:

   • Blodpladeantal ≥100 000/mm3 eller ≥100 × 109/L (blodpladetransfusioner er ikke tilladt op til 14 dage før cyklus 1 dag 1 for at opfylde berettigelsen)
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5 × 109/L
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller målt CrCl
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤5 ×ULN)
   • Total bilirubin (TBL) ≤1,5 ​​× ULN, hvis ingen levermetastaser (<3 × ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser)
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dL eller 25 g/L
   • Protrombintid (PT) eller protrombintid - internationalt normaliseret forhold (PT-INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), undtagen for forsøgspersoner på coumarin-derivative antikoagulantia eller andre lignende antikoagulerende terapi, som skal have PT-INR inden for det terapeutiske område, som det skønnes passende af investigator

10. Vær villig til at levere en kvalificerende tumorvævsprøve. En forbehandlings-tumorbiopsi (hvis det er medicinsk muligt) eller på anden måde arkivelt tumorvæv er påkrævet. Prøver skal være af tilstrækkelig mængde og have tilstrækkeligt tumorvævsindhold (som defineret i Laboratory Manual).

    1. En baseline forbehandling tumorbiopsi skal være af den primære (hvis intakt) og/eller metastatiske læsion(er), der ikke tidligere er bestrålet og modtagelig for kernebiopsi. Enhver alvorlig bivirkning (SAE) direkte relateret til den nye biopsi skal rapporteres som beskrevet i afsnit 8.
    2. Hvis det ikke er medicinsk muligt at indsamle forbehandlings-tumorbiopsien, skal arkivtumorvæv, der ikke tidligere er bestrålet, indsamles fra en biopsi på eller efter behandling med det seneste EGFR TKI-kræftbehandlingsregime.
11. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal være villig til at bruge en yderst effektiv prævention ved tilmelding, i behandlingsperioden og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin. En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (ingen menstruation i mindst 12 måneder), medmindre den er permanent steril (gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) med operation mindst 1 måned før den første dosis eller bekræftet ved follikelstimulerende hormon (FSH) test.
12. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere eller udtage æg til eget brug fra screeningstidspunktet og gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
13. Hvis han er mand, skal forsøgspersonen være kirurgisk steril eller villig til at bruge en yderst effektiv prævention ved tilmelding, i behandlingsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Mandlige forsøgspersoner må ikke fryse eller donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med interstitiel lungesygdom (ILD) (inklusive lungefibrose eller strålingspneumonitis), har aktuel ILD eller er mistænkt for at have en sådan sygdom ved billeddannelse under screening.

2. Klinisk alvorlig pulmonal kompromittering (baseret på efterforskerens vurdering) som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

   1. enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv lungesygdom, pleural effusion);
   2. enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (f.eks. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose); ELLER tidligere pneumonektomi.
3. Får kroniske systemiske kortikosteroider doseret på >10 mg prednison eller tilsvarende eller en hvilken som helst form for immunsuppressiv terapi før cyklus 1 dag 1. Forsøgspersoner, der har behov for brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, kan inkluderes i undersøgelsen.
4. Beviser for enhver leptomeningeal sygdom.
5. Har klinisk signifikant hornhindesygdom.
6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (herunder aktive blødningsdiateser, aktiv infektion, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, geografiske faktorer, stofmisbrug eller andre faktorer, som efter investigators mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
7. Bevis på klinisk aktiv rygmarvskompression eller hjernemetastaser, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Forsøgspersoner med klinisk inaktive eller behandlede hjernemetastaser, som er asymptomatiske (dvs. uden neurologiske tegn eller symptomer og ikke kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva), kan inkluderes i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal have en stabil neurologisk status i mindst 2 uger før cyklus 1 dag 1.

8. Utilstrækkelig udvaskningsperiode før cyklus 1 dag 1, defineret som:

   1. Helhjernestrålebehandling <14 dage eller stereotaktisk hjernestrålebehandling <7 dage.
   2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler fra et tidligere kræftbehandlingsregime eller klinisk undersøgelse (bortset fra epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmer (EGFR TKI)), <14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst .
   3. Monoklonale antistoffer andre end immun checkpoint-hæmmere, såsom bevacizumab (anti-VEGF) og cetuximab (anti-EGFR) <28 dage.
   4. Immun checkpoint-hæmmerbehandling < 21 dage.
   5. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) < 28 dage.
   6. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt < 28 dage eller palliativ strålebehandling < 14 dage.
   7. Klorokin eller hydroxychlorokin ≤ 14 dage.
9. Tidligere behandling med et HER3-antistof og/eller antistoflægemiddelkonjugat (ADC), der består af et exatecanderivat, der er en topoisomerase I-hæmmer (f.eks. trastuzumab deruxtecan).
10. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, grad ≤1 eller baseline. Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan tilmeldes efter investigators skøn efter konsultation med sponsorens medicinske monitor eller udpeget.
11. Har kendt overfølsomhed over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i lægemidlet.
12. Har en anden primær malignitet end lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC inden for 3 år før cyklus 1 dag 1, undtagen tilstrækkeligt resekeret non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ sygdom eller andre solide tumorer behandlet kurativt.

13. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom før cyklus 1 dag 1, herunder:

    1. QT-interval korrigeret af Fridericias formel (QTcF) forlængelsesinterval på >470 ms for kvinder og >450 ms for mænd.
    2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning.
    3. Systolisk blodtryk i hvile >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg.
    4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
    5. New York Heart Association (NYHA) klasse 2 til 4 inden for 28 dage.
    6. Ukontrolleret angina pectoris inden for 6 måneder.
    7. Hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling.

14. Aktiv hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion, såsom dem med serologiske tegn på virusinfektion inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1.

    en. Forsøgspersoner med tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV) infektion er kvalificerede, hvis: i. Hepatitis overfladeantigen (HBsAg) negativ og hepatitis B kerne antistof (anti-HBc) positiv; ELLER ii. HBsAg-positiv og HBV-DNA-virusbelastning er dokumenteret at være ≤ 2000 IE/ml i fravær af antiviral behandling og i løbet af de foregående 12 uger forud for evalueringen af ​​viral belastning med normale transaminaser (i fravær af levermetastaser); ELLER iii. HBsAg-positiv og HBV-DNA-virusbelastning er dokumenteret at være ≤ 2000 IE/ml i fravær af antiviral behandling og i løbet af de foregående 12 uger forud for evalueringen af ​​virusbelastningen med levermetastaser og unormale transaminaser ASAT/ALAT < 3 ULN.

    b. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis C-infektion vil kun være berettiget til tilmelding, hvis den virale mængde i henhold til lokale detektionsstandarder er dokumenteret at være under detektionsniveauet i fravær af antiviral behandling i løbet af de foregående 12 uger (dvs. vedvarende viral respons i henhold til det lokale produktmærke, men ikke mindre end 12 uger, alt efter hvad der er længst).

15. Kvinde, der er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
16. Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
17. Tidligere eller igangværende klinisk relevant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens vurdering kunne påvirke forsøgspersonens sikkerhed; ændre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet; eller forveksle vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Levende virusvaccination 28 dage før cyklus 1 dag 1.