방사성 표지 Patritumab Deruxtecan(HER3-DXd) PET/CT를 사용한 전신 HER3 정량화

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 사전 동의를 제공합니다.
2. (국소적으로) 진행성 EGFR 돌연변이 양성 NSCLC로 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받았고 치료 목적 치료가 불가능한 경우.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 장축 직경이 2cm 이상인 병변이 2개 이상 있습니다.
5. (국소적으로) 진행성 단계 NSCLC에 대해 최소 한 가지 라인의 EGFR TKI 치료를 받았습니다.
6. 종양이 T790M 돌연변이에 대해 양성인 경우, 3세대 EGFR TKI를 사용한 사전 치료가 필수입니다.
7. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
8. 스크리닝 당시 Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태(ECOG PS) 0 또는 1.

9. 주기 1, 1일 전 14일 이내의 현지 실험실 데이터에 근거하여 다음과 같이 정의된 적절한 골수 보유량 및 장기 기능을 갖췄습니다.

   • 혈소판 수 ≥100,000/mm3 또는 ≥100 × 109/L(적격성을 충족하기 위해 1주기 1일 전 최대 14일까지 혈소판 수혈이 허용되지 않음)
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥9.0g/dL 또는 5.6mmol/L(수혈 및/또는 성장 인자 지원이 허용됨)
   • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3 또는 ≥1.5 × 109/L
   • Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산하거나 CrCl를 측정하여 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/min
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3 × ULN(간 전이가 있는 경우, ≤5 × ULN)
   • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBL) ≤1.5 × ULN(문서화된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 <3 × ULN)
   • 혈청 알부민 ≥2.5g/dL 또는 25g/L
   • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 ×(ULN), 쿠마린 유래 항응고제 또는 기타 유사한 약물을 복용하는 대상 제외 연구자가 적절하다고 간주하는 치료 범위 내에서 PT-INR을 가져야 하는 항응고제 요법

10. 적격한 종양 조직 표본을 기꺼이 제공하십시오. 치료 전 종양 생검(의학적으로 가능한 경우) 또는 그렇지 않은 경우 종양 조직 보관이 필요합니다. 검체는 양이 충분하고 종양 조직 함량이 적절해야 합니다(실험실 매뉴얼에 정의된 대로).

    1. 기준선 치료 전 종양 생검은 이전에 방사선 조사를 받지 않았고 핵심 생검을 받을 수 없는 원발성(손상되지 않은 경우) 및/또는 전이성 병변에 대한 것이어야 합니다. 새로운 생검과 직접적으로 관련된 심각한 부작용(SAE)은 섹션 8에 설명된 대로 보고되어야 합니다.
    2. 치료 전 종양 생검을 수집하는 것이 의학적으로 가능하지 않은 경우, 이전에 조사되지 않은 보관 종양 조직은 가장 최근의 EGFR TKI 암 치료법으로 치료할 때 또는 치료 후에 생검을 통해 수집해야 합니다.
11. 피험자가 가임기 여성인 경우, 그녀는 스크리닝 시 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 등록 시, 치료 기간 동안, 그리고 연구 마지막 투여 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 의약품. 여성은 초경 이후부터 폐경기가 될 때까지(최소 12개월 동안 월경이 없음) 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 단, 첫 번째 투여 전 최소 1개월 전에 수술을 받아 영구 불임(자궁절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이거나 확인된 경우는 예외입니다. 난포자극호르몬(FSH) 검사를 통해
12. 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다.
13. 남성인 경우, 피험자는 등록 시, 치료 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 외과적으로 불임이거나 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
14. 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 4개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 간질성 폐질환(ILD)(폐섬유증 또는 방사선 폐렴 포함)의 병력이 있거나, 현재 ILD가 있거나, 선별검사 중 영상 촬영을 통해 그러한 질병이 있는 것으로 의심되는 경우.

2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 폐질환으로 인해 발생하는 임상적으로 심각한 폐 손상(시험자의 평가에 근거):

   1. 임의의 기저 폐 장애(예: 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 제한성 폐 질환, 흉막삼출);
   2. 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증); 또는 이전 폐절제술.
3. 1주기 1일 이전에 >10 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 만성 전신 코르티코스테로이드 또는 모든 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 필요로 하는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
4. 연수막 질환의 증거.
5. 임상적으로 심각한 각막 질환이 있습니다.
6. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(활동성 출혈 체질, 활동성 감염, 정신 질환/사회적 상황, 지리적 요인, 약물 남용 또는 연구자의 의견으로 피험자가 연구에 참여하는 것이 바람직하지 않다고 생각하는 기타 요인 포함)의 증거 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다. 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
7. 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활동적인 척수 압박 또는 뇌 전이의 증거. 임상적으로 불활성이거나 치료된 뇌 전이가 있고 증상이 없는(즉, 신경학적 징후나 증상이 없고 코르티코스테로이드나 항경련제 치료가 필요하지 않은) 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다. 피험자는 사이클 1 1일차 이전 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지해야 합니다.

8. 1주기 1일 이전의 불충분한 휴약 기간은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 전뇌 방사선 치료 <14일 또는 정위적 뇌 방사선 치료 <7일.
   2. 이전 암 치료 요법 또는 임상 연구에서 얻은 모든 세포 독성 화학 요법, 연구용 약물 또는 기타 항암제(상피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제(EGFR TKI) 제외), <14일 또는 5반감기 중 더 긴 것 .
   3. 베바시주맙(항-VEGF) 및 세툭시맙(항-EGFR)과 같은 면역 체크포인트 억제제 이외의 단일클론 항체 <28일.
   4. 면역관문 억제제 치료 < 21일.
   5. 대수술(혈관 접근 배치 제외) < 28일.
   6. 골수의 30% 이상에 대한 방사선 치료 또는 넓은 범위의 방사선 치료 < 28일 또는 완화 방사선 치료 < 14일.
   7. 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸 ≤ 14일.
9. 토포이소머라제 I 억제제인 ​​엑사테칸 유도체(예: 트라스투주맙 데룩스테칸)로 구성된 HER3 항체 및/또는 항체 약물 접합체(ADC)를 사용한 사전 치료.
10. 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0, 1등급 또는 기준선에 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우. 만성 2등급 독성이 있는 피험자는 후원자 의료 모니터 또는 지정인과 상담한 후 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
11. 약물 성분이나 약물 제품의 비활성 성분에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. 적절하게 절제된 비흑색종 피부암, 치료된 제자리 질환 또는 치료된 기타 고형 종양을 제외하고, 주기 1 1일 전 3년 이내에 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 이외의 원발성 악성 종양이 있는 경우.

13. 1주기 1일 이전에 다음을 포함하는 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환:

    1. Fridericia 공식(QTcF) 연장 간격으로 보정된 QT 간격은 여성의 경우 >470ms, 남성의 경우 >450ms입니다.
    2. 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
    3. 안정시 수축기 혈압 >180mmHg 또는 확장기 혈압 >110mmHg.
    4. 6개월 이내에 심근경색이 발생합니다.
    5. 28일 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2~4.
    6. 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증.
    7. 항부정맥제 치료가 필요한 심장부정맥.

14. 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염 감염(예: 주기 1, 1일 후 28일 이내에 바이러스 감염의 혈청학적 증거가 있는 경우).

    ㅏ. 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 피험자는 다음과 같은 경우 적격합니다. i. 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성; 또는 ii. HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 양은 항바이러스 치료가 없는 경우 및 정상적인 트랜스아미나제를 사용한 바이러스 양 평가 전 이전 12주 동안(간 전이가 없는 경우) 2000IU/mL 이하인 것으로 기록되었습니다. 또는 iii. HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 수치는 항바이러스 치료 없이 그리고 간 전이 및 비정상 아미노전이효소 AST/ALT < 3 ULN을 포함한 바이러스 수치 평가 이전 12주 동안 2000IU/mL 이하인 것으로 기록되었습니다.

    비. C형 간염 감염 병력이 있는 피험자는 현지 검출 표준에 따른 바이러스 수치가 지난 12주 동안 항바이러스 치료를 받지 않은 상태에서 검출 수준보다 낮은 것으로 기록된 경우에만 등록 자격이 있습니다(즉, 현지 제품 라벨에 따라 바이러스 반응이 지속되지만 12주 이상(둘 중 더 긴 기간)

15. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성 피험자.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 피험자.
17. 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 이전 또는 진행 중인 임상 관련 질병, 의학적 상태, 수술 이력, 신체적 소견 또는 실험실 이상; 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 변경합니다. 또는 연구 결과 평가를 혼란스럽게 만듭니다.
18. 1주기 1일 전 28일 동안 생 바이러스 예방접종을 실시합니다.