Ocena ilościowa HER3 całego ciała za pomocą znakowanego radioaktywnie Patritumabu Deruxtecan (HER3-DXd) PET/CT

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrażenie świadomej zgody przed zastosowaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
2. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę (lokalnie) zaawansowanego NSCLC z mutacją EGFR, niekwalifikującego się do leczenia w zamiarze wyleczenia.
3. Mają mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
4. Co najmniej dwie zmiany o średnicy w osi długiej ≥2 cm.
5. Otrzymali co najmniej jedną linię leczenia TKI EGFR z powodu (lokalnie) zaawansowanego NSCLC.
6. W przypadku, gdy guz wykazuje dodatni wynik mutacji T790M, obowiązkowe jest wcześniejsze leczenie TKI EGFR trzeciej generacji.
7. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
8. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1 w momencie badania przesiewowego.

9. Ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i czynność narządów, na podstawie danych z lokalnego laboratorium w ciągu 14 dni przed cyklem 1, dzień 1, zdefiniowany jako:

   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 lub ≥100 × 109/l (transfuzje płytek krwi nie są dozwolone do 14 dni przed pierwszym dniem cyklu 1, aby spełnić kryteria)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dl lub 5,6 mmol/l (dozwolona jest transfuzja i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 lub ≥1,5 × 109/l
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony CrCl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN (jeśli występują przerzuty do wątroby, ≤5 × GGN)
   • Bilirubina całkowita (TBL) ≤1,5 ​​× GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby (<3 × GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzutów do wątroby)
   • Albumina w surowicy ≥2,5 g/dl lub 25 g/l
   • Czas protrombinowy (PT) lub czas protrombinowy – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​× (ULN), z wyjątkiem pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny lub inne podobne terapii przeciwzakrzepowej, u którego PT-INR musi znajdować się w zakresie terapeutycznym, uznanym przez Badacza za odpowiedni

10. Bądź gotowy dostarczyć kwalifikującą się próbkę tkanki nowotworowej. Wymagana jest biopsja guza przed leczeniem (jeśli jest to wykonalne z medycznego punktu widzenia) lub w inny sposób archiwalna tkanka nowotworowa. Próbki muszą być w wystarczającej ilości i zawierać odpowiednią ilość tkanki nowotworowej (zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku laboratoryjnym).

    1. Wyjściowa biopsja guza przed leczeniem musi obejmować zmianę pierwotną (jeśli nienaruszona) i/lub zmianę(-y) przerzutową, która nie była wcześniej napromieniana i kwalifikuje się do biopsji gruboigłowej. Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) bezpośrednio związane z nową biopsją należy zgłosić zgodnie z opisem w Części 8.
    2. Jeżeli pobranie biopsji nowotworu przed leczeniem nie jest wykonalne z medycznego punktu widzenia, należy pobrać archiwalną tkankę nowotworową, która nie była wcześniej napromieniana, z biopsji przeprowadzonej w trakcie lub po leczeniu najnowszym schematem terapii przeciwnowotworowej EGFR TKI.
11. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, podczas badania przesiewowego musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i musi wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w momencie włączenia do badania, w okresie leczenia i przez 7 miesięcy od ostatniej dawki badania lek. Uważa się, że kobieta może zajść w ciążę po pierwszej miesiączce i do czasu wystąpienia menopauzy (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy), chyba że jest trwale sterylna (przeszła histerektomię, obustronną salpingektomię lub obustronne wycięcie jajników) po operacji co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką lub została potwierdzona za pomocą testu na hormon folikulotropowy (FSH).
12. Kobietom nie wolno oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od chwili badania przesiewowego i przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
13. Jeżeli jest to mężczyzna, pacjent musi być chirurgicznie sterylny lub gotowy do stosowania wysoce skutecznej kontroli urodzeń w momencie włączenia do badania, w okresie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
14. Osobom płci męskiej nie wolno zamrażać ani oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie (w tym zwłóknienie płuc lub popromienne zapalenie płuc), aktualnie choruje na ILD lub istnieje podejrzenie takiej choroby na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.

2. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc (na podstawie oceny badacza) wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi:

   1. jakakolwiek podstawowa choroba płuc (np. zatorowość płucna, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy);
   2. jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, tkanka łączna lub zapalna z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza); LUB wcześniejsza pneumonektomia.
3. Otrzymuje przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce > 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika lub jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej przed 1. dniem cyklu 1. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci wymagający stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych steroidów lub miejscowych zastrzyków steroidowych.
4. Dowody na jakąkolwiek chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Ma klinicznie istotną chorobę rogówki.
6. Wszelkie dowody poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (w tym czynna skaza krwotoczna, aktywna infekcja, choroba psychiczna/sytuacja społeczna, czynniki geograficzne, nadużywanie substancji lub inne czynniki, które w opinii Badacza powodują, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub które zagroziłoby przestrzeganiu protokołu. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
7. Dowody klinicznie aktywnego ucisku rdzenia kręgowego lub przerzutów do mózgu, zdefiniowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów. Do badania można włączyć pacjentów z nieaktywnymi klinicznie lub leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie mają objawów (tj. nie mają objawów neurologicznych i nie wymagają leczenia kortykosteroidami ani lekami przeciwdrgawkowymi). Pacjenci muszą mieć stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym dniem cyklu 1.

8. Nieodpowiedni okres wypłukiwania przed cyklem 1. Dzień 1, zdefiniowany jako:

   1. Radioterapia całego mózgu <14 dni lub stereotaktyczna radioterapia mózgu <7 dni.
   2. Dowolna chemioterapia cytotoksyczna, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia raka lub badania klinicznego (inne niż inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI)), < 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy .
   3. Przeciwciała monoklonalne inne niż inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych, takie jak bewacyzumab (anty-VEGF) i cetuksymab (anty-EGFR) <28 dni.
   4. Terapia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego < 21 dni.
   5. Poważna operacja (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) < 28 dni.
   6. Radioterapia na więcej niż 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem napromieniania < 28 dni lub radioterapia paliatywna < 14 dni.
   7. Chlorochina lub hydroksychlorochina ≤ 14 dni.
9. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem HER3 i/lub koniugatem przeciwciała i leku (ADC), które składa się z pochodnej eksatekanu będącej inhibitorem topoizomerazy I (np. trastuzumab deruxtekan).
10. Ma nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie), która nie została jeszcze usunięta według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 5.0, stopień ≤1 lub wartość wyjściowa. Pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2. mogą zostać włączeni według uznania Badacza po konsultacji ze sponsorem monitorującym stan zdrowia lub osobą przez niego wyznaczoną.
11. Znana nadwrażliwość na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki produktu leczniczego.
12. Czy u pacjenta występuje jakikolwiek pierwotny nowotwór złośliwy inny niż miejscowo zaawansowany NDRP lub NDRP z przerzutami w ciągu 3 lat przed pierwszym dniem cyklu 1, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego raka skóry niebędącego czerniakiem, choroby in situ leczonej metodą wyleczalną lub innych guzów litych leczonych leczniczo.

13. Niekontrolowana lub znacząca choroba sercowo-naczyniowa przed cyklem 1. Dzień 1., w tym:

    1. Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) wydłużenie odstępu > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn.
    2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA).
    3. Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg.
    4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
    5. Klasy 2–4 w New York Heart Association (NYHA) w ciągu 28 dni.
    6. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy.
    7. Arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego.

14. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C, np. z serologicznymi objawami zakażenia wirusowego w ciągu 28 dni od pierwszego cyklu, dnia 1.

    A. Osoby z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli: i. wynik ujemny pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby (HBsAg) i przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatni; LUB ii. Udokumentowano, że wynik HBsAg dodatni i miano wirusa HBV DNA wynosi ≤ 2000 j.m./ml w przypadku braku terapii przeciwwirusowej oraz w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną wiremii przy użyciu prawidłowych transaminaz (przy braku przerzutów do wątroby); LUB iii. Udokumentowano, że wynik HBsAg dodatni i miano wirusa HBV DNA wynosi ≤ 2000 j.m./ml w przypadku braku leczenia przeciwwirusowego oraz w ciągu ostatnich 12 tygodni przed oceną wiremii, jeśli występują przerzuty do wątroby i nieprawidłowe wartości transaminaz AST/ALT < 3 GGN.

    B. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie będą kwalifikować się do włączenia tylko wtedy, gdy udokumentowane zostanie, że miano wirusa zgodnie z lokalnymi standardami wykrywania jest poniżej poziomu wykrywalności w przypadku braku terapii przeciwwirusowej w ciągu poprzednich 12 tygodni (tj. trwała odpowiedź wirusowa zgodnie z lokalną etykietą produktu, ale nie krócej niż 12 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

15. Uczestnikka, która jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę w trakcie badania.
16. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
17. Wcześniejsza lub trwająca klinicznie istotna choroba, stan zdrowia, historia operacji, wyniki badań fizykalnych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie Badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika; zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku; lub zakłócić ocenę wyników badań.
18. Szczepienie żywym wirusem 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1.