JDB0131苯磺酸盐片治疗药物敏感肺结核的临床研究
2024年1月16日 更新者：Chu naihui、Beijing Chest Hospital
JDB0131苯磺酸盐片对药物敏感肺结核患者早期杀菌活性、安全性、耐受性和药代动力学的随机、开放、多中心、IIa期临床研究
采用随机、开放、药物对照的实验设计，评价药物敏感肺结核患者口服JDB0131苯磺酸盐片的早期杀菌活性、安全性、耐受性和药代动力学特征。
本次试验拟设5组（JDB0131苯磺酸盐100mg BID、JDB0131苯磺酸盐200mg QD、JDB0131苯磺酸盐200mg BID，抗结核药物固定剂量复合剂量QD根据研究参与者体重确定，德拉马尼100mg BID ）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Naihui Chu, Dr.
- 电话号码：+86 13611326573
- 邮箱：dongchu1994@sina.com
研究联系人备份
- 姓名：Mailing Huang, Dr.
- 电话号码：+86 13720046915
- 邮箱：Huangmailing@163.com
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430014
- 招聘中
- Wuhan Chest Hospital (Wuhan Institute For Tuberculosis Control)
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接触：
- Juan Du
- 电话号码：+86 15327334680
- 邮箱：dudu1109@126.com
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Sichuan
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Chendu、Sichuan、中国、610041
- 招聘中
- West China Hospital, Sichuan University
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接触：
- Jianqing He
- 电话号码：+86 18980602293
- 邮箱：jianqing_he@scu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
（须符合所有选拔标准方可进群）
- 研究参与者年龄：18岁≤年龄≤65岁，男女不限；
- 研究参与者体重：40kg≤体重≤90kg
- 临床确诊的肺结核患者，且2年内未接受过抗结核治疗，至少1次痰抗酸杆菌涂片阳性（AFB至少1+）；
- 愿意提供血液样本进行艾滋病毒检测；
- 同意在整个研究期间使用高效避孕措施的非哺乳期和非妊娠女性，以及男性研究参与者必须同意在整个研究期间使用适当的避孕方法；
- 研究参与者充分了解试验的目的、性质、方法和可能出现的不良反应，自愿作为研究参与者，并签署知情同意书；
- 愿意按照方案要求完成测试者。
排除标准：
（满足以下任一条件者将被排除）
- 利福平耐药；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；
- 明确的肝胆疾病，包括但不限于慢性活动性肝炎和/或严重肝功能不全；天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）>正常上限的3倍；血清总胆红素（TBIL）>正常上限的2倍；
- 有肾脏疾病史或与肾脏疾病相关的表现：1）不稳定或快速进展的肾脏疾病史； 2）中/重度肾功能损害或终末期肾病（eGFR<60mL/min/1.73m2）； 3）血清肌酐（Cr）男性≥133μmol/L（1.5mg/mL），女性Cr≥124μmol/L（1.4mg/mL）；
- 有QT间期延长综合征家族史或正在服用导致QT间期延长的药物，如：奎尼丁、普鲁卡因酰胺、胺碘酮、索他洛尔等；
- 心电图显示以下异常：1）QTcF>450ms（通过Fridericia公式校正）； 2）病理性Q波（定义为>40ms或深度>0.4-0.5mV）； 3）心电图提示预激综合征； 4）心电图提示左束支传导阻滞或右束支传导阻滞； 5）心电图显示二度或三度心脏传导阻滞； 6）QRS时限>120ms室内传导延迟； 7) 窦性心率 < 50bpm 心动过缓；
- 入组前6个月内患有下列任何一种心血管疾病或其他病症者： 1）心肌梗塞； 2）心脏手术或冠状动脉血运重建术（冠状动脉搭桥术/经皮冠状动脉腔内成形术）； 3）不稳定型心绞痛； 4）充血性心力衰竭（纽约心脏病学会心功能分级III级或IV级）； 5）短暂性脑缺血发作或严重脑血管疾病；
- 任何因过敏或特殊饮食要求而无法遵守统一饮食的人；
- 有可能影响口服药物吸收和/或排泄的胃肠道手术或切除史者；
- 筛选期间眼科检查异常，经研究者判断不适合参加本试验者；
- 抑郁症：汉密尔顿抑郁量表得分高于7分（共17项，见附录2）；
- 被判断患有任何不稳定或严重的心血管、肾脏、肝脏、血液学、肿瘤、内分泌代谢、精神或风湿性疾病因而认为不适合参加本试验者；
- 给药前48小时至最后一次药代动力学血样采集完成期间无法控制酒精或含酒精制品的摄入，且不食用任何含有或代谢咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶） 、可乐、巧克力）；
- 给药前3个月内曾使用过其他临床试验研究药物的患者；
- 筛选前6个月内有酒精依赖或药物滥用史的患者，研究者认为这可能会影响研究参与者的安全并影响试验依从性；
- 30天内使用过巴比妥类、阿片类药物、吩噻嗪类等精神药物；
- 慢性全身性皮质类固醇治疗，定义为入组前3个月内任何剂量的全身性皮质类固醇治疗累计使用超过4周；
- 经研究者临床判断确认对任何研究药物或相关物质过敏者；
- 治疗前30天内使用过细胞色素P450酶强诱导剂或抑制剂（如卡马西平、苯妥英、利福平、克拉霉素、利托那韦、酮康唑、伊曲康唑等）；
- 筛查期间妊娠试验呈阳性或母乳喂养的女性；
- 研究用药前4周内接受过减毒活疫苗者（注射用季节性流感疫苗等灭活流感疫苗除外）；
- 根据研究者的判断，影响研究参与者遵守研究方案的任何情况，或包含任何可能影响疗效和安全性数据解释的严重医学或心理状况，或研究参与者参与试验可能影响其自身安全。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组
JDB0131 苯磺酸盐片，100mg BID组，12例
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JDB0131苯磺酸盐是一种基于德拉马尼的新型抗结核化合物。 根据现有的临床前体外活性、体内药效、药代动力学和人体内安全性结果，JDB0131苯磺酸盐与德拉马尼具有相同的体内药效、更好的肺组织分布和更好的安全性。 2016年12月，JDB0131获得CFDA颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核适应症开发的临床阶段研究。 |
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实验性的：第二组
JDB0131 苯磺酸盐片 200mg QD组 12例
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JDB0131苯磺酸盐是一种基于德拉马尼的新型抗结核化合物。 根据现有的临床前体外活性、体内药效、药代动力学和人体内安全性结果，JDB0131苯磺酸盐与德拉马尼具有相同的体内药效、更好的肺组织分布和更好的安全性。 2016年12月，JDB0131获得CFDA颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核适应症开发的临床阶段研究。 |
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实验性的：第三组
JDB0131 苯磺酸盐片 200mg BID组，12例
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JDB0131苯磺酸盐是一种基于德拉马尼的新型抗结核化合物。 根据现有的临床前体外活性、体内药效、药代动力学和人体内安全性结果，JDB0131苯磺酸盐与德拉马尼具有相同的体内药效、更好的肺组织分布和更好的安全性。 2016年12月，JDB0131获得CFDA颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核适应症开发的临床阶段研究。 |
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有源比较器：第四组
乙基吡嗪利福灭(II)QD组8例
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乙基吡嗪利福平(II)适用于短期治疗肺结核强化治疗的前两个月。
本品为复方制剂，每片含利福平（C43H58N4O12）0.15g、异烟肼（C6H7N3O）0.075g、吡嗪酰胺（C5H5N3O）0.4g、盐酸乙胺丁醇（C10H24N2O2·2HCl）0.275g。
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有源比较器：第五组
德拉马尼片100mg BID组，8例
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德拉马尼是日本大冢制药有限公司开发的治疗耐多药结核病的新药。
2014年，Delamanid获得欧洲药品管理局有条件批准上市，推荐用于因耐药或耐受原因无法形成有效治疗方案的成年耐多药结核病患者。
同年，世界卫生组织建议有条件地将德拉马尼用于成人耐多药结核病的长期治疗。
2016年，世界卫生组织建议将德拉马尼德的年龄范围扩大到6-17岁。
2018年3月，德拉马尼在中国上市。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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欧洲银行业协会
大体时间：从第 0 天到第 2 天和/或第 14 天，痰中结核菌负荷的变化
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早期杀菌活性 (EBA)，按每日日志 (CFU) 变化计算
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从第 0 天到第 2 天和/或第 14 天，痰中结核菌负荷的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：平均6个月
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AE被定义为参与者在参加试验期间经历的任何新的医疗问题或现有问题的恶化，无论研究者是否认为其与药物相关。
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平均6个月
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发生立即报告事件 (IRE) 的参与者百分比
大体时间：平均6个月
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如果 AE 是致命的，则视为严重；危及生命；持续或严重致残或丧失能力；需要参加者住院或长期住院；先天性异常/出生缺陷；或其他具有医学意义的事件，根据适当的医学判断，可能会危及参与者，并且可能需要医疗或手术干预来防止上述结果之一。
以下情况被视为 IRE——严重不良事件 (SAE)、试验参与者或其伴侣怀孕，以及所有涉及过量、误用和滥用的事件。问题，
参与者在参加试验时所经历的，无论研究者是否认为与药物相关。
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平均6个月
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心电图
大体时间：平均6个月
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心电图 QT 间期
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平均6个月
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安全耐受
大体时间：完成学习，平均需要 6 个月
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实验室测试
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完成学习，平均需要 6 个月
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安全耐受
大体时间：完成学习，平均需要 6 个月
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眼科检查和抑郁量表评分
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完成学习，平均需要 6 个月
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最高温度
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 达到最大峰值血浆浓度的时间
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第 0 天到第 21 天
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最大峰浓度
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 的最大血浆峰浓度
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第 0 天到第 21 天
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AUC0-24小时
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131从初次给药至12小时的血浆浓度时间曲线下面积
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第 0 天到第 21 天
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T Tss,最大
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 的稳态峰值时间
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第 0 天到第 21 天
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CSS，最大
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 的稳态峰值浓度
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第 0 天到第 21 天
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CSS，最小
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 的稳态谷浓度
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第 0 天到第 21 天
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CSS，平均
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131的平均稳态血药浓度
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第 0 天到第 21 天
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t1/2,ss
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 的消除半衰期
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第 0 天到第 21 天
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AUC0-12，ss
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131末次给药至12小时血药浓度时间曲线下面积
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第 0 天到第 21 天
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AUC0-t,ss
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131从最后一次给药到最后一次可测量浓度时间“t”的血浆浓度-时间曲线下面积
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第 0 天到第 21 天
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AUC0-∞,ss
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 从最后一次剂量推断到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
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第 0 天到第 21 天
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Vd,ss
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131的表观分布容积
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第 0 天到第 21 天
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CL,不锈钢
大体时间：第 0 天到第 21 天
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JDB0131 口头许可
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第 0 天到第 21 天
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Rac（Cmax）
大体时间：第 0 天到第 21 天
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第 14 天的 Cmax,ss 与第 1 天的 Cmax 之比
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第 0 天到第 21 天
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拉克（AUC）
大体时间：第 0 天到第 21 天
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第 14 天的 AUC0-12,ss 与第 1 天的 AUC0-12 相比
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第 0 天到第 21 天
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波动系数
大体时间：第 0 天到第 21 天
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稳态波动百分比 = 100 * (Css, max - Css, min) / Css, avg。
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第 0 天到第 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月31日
初级完成 (估计的)
2024年3月31日
研究完成 (估计的)
2024年3月31日
研究注册日期
首次提交
2023年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月16日
首次发布 (实际的)
2024年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月16日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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