Klinisk undersøgelse af JDB0131 Benzensulfonat-tabletter hos patienter med lægemiddelfølsom lungetuberkulose

Inklusionskriterier:

• (De, der skal opfylde alle udvælgelseskriterierne, kan komme ind i gruppen)

  1. Alder af undersøgelsesdeltagere: 18 år ≤ alder ≤ 65 år, mand eller kvinde;
  2. Studiedeltagers vægt: 40 kg≤ kropsvægt≤90 kg
  3. Patienter med klinisk bekræftet lungetuberkulose, og som ikke har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 2 år, mindst én positiv sputumsyrefast bacilliudstrygning (AFB mindst 1+);
  4. Vær villig til at give en blodprøve til HIV-testning;
  5. Ikke-ammende og ikke-gravide kvinder, der accepterer at bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden, og mandlige forsøgsdeltagere skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden;
  6. Studiedeltagerne forstår fuldt ud formålet, arten, metoderne og mulige bivirkninger af forsøget, optræder frivilligt som forskningsdeltagere og underskriver informeret samtykke;
  7. Dem, der er villige til at gennemføre testen i henhold til programmets krav.

Ekskluderingskriterier:

• (Opfylder et af følgende kriterier vil blive udelukket)

  1. Rifampicin-resistens;
  2. Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer; positiv for treponemale antistoffer;
  3. Klar hepatobiliær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk aktiv hepatitis og/eller svær leverinsufficiens; Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre normalgrænse; Total serum bilirub (TBIL) > 2 gange den øvre grænse for normal;
  4. Har en historie med nyresygdom eller manifestationer relateret til nyresygdom: 1) historie med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom; 2) Moderat/alvorligt nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet (eGFR<60mL/min/1,73m2); 3) Serumkreatinin (Cr) ≥ 133 μmol/L (1,5 mg/mL) hos mænd, Cr ≥ 124 μmol/L (1,4 mg/mL) hos kvinder;
  5. Har en familiehistorie med QT-forlængelsesyndrom eller tager medicin, der forårsager forlængelse af QT-intervallet, såsom: quinidin, procainamid, amiodaron, sotalol osv.;
  6. EKG viste følgende abnormiteter: 1) QTcF>450 ms (korrigeret med Fridericia-formlen); 2) patologisk Q-bølge (defineret som >40ms eller dybde >0,4-0,5mV); 3) EKG tyder på præ-excitationssyndrom; 4) EKG foreslår venstre grenblok eller højre grenblok; 5) EKG viser anden- eller tredjegrads hjerteblokering; 6) QRS-varighed > 120ms indendørs ledningsforsinkelse; 7) Sinuspuls < bradykardi på 50 bpm;
  7. De, der har nogen af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme eller andre tilstande inden for 6 måneder før indskrivning: 1) myokardieinfarkt; 2) Hjertekirurgi eller koronar revaskularisering (koronararterie-bypass-transplantation/perkutan transluminal koronar angioplastik); 3) ustabil angina; 4) kongestiv hjertesvigt (New York Cardiology Society Cardiac Function Class III eller IV); 5) forbigående iskæmisk anfald eller alvorlig cerebrovaskulær sygdom;
  8. Enhver, der ikke er i stand til at overholde den ensartede kost på grund af allergi eller særlige kostbehov;
  9. Dem med en historie med gastrointestinal kirurgi eller resektion, der kan påvirke absorption og/eller udskillelse af oral medicin;
  10. De, der har fået unormal oftalmisk undersøgelse i løbet af screeningsperioden og af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i dette forsøg;
  11. Depression: dem med en score højere end 7 på Hamilton Depression Scale (17 punkter, se bilag 2);
  12. De, der vurderes at have ustabile eller svære kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmatologiske, tumor-, endokrine metabolisme-, psykiatriske eller reumatiske sygdomme og derfor anser dem for uegnede til at deltage i dette forsøg;
  13. De, der ikke kan kontrollere forbruget af alkohol eller alkoholholdige produkter fra 48 timer før administration til afslutningen af ​​den sidste farmakokinetiske blodprøveopsamling, og som ikke indtager mad eller drikkevarer, der indeholder eller metaboliserer koffein eller xanthiner (såsom kaffe, stærk te , cola, chokolade);
  14. Patienter, der har brugt andre lægemidler til kliniske forsøg inden for 3 måneder før administration;
  15. Patienter med en anamnese med alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening, hvilket efterforskeren mener kan påvirke undersøgelsesdeltagernes sikkerhed og påvirke forsøgets overholdelse;
  16. Brug af psykotrope stoffer såsom barbiturater, opioider og phenothiaziner inden for 30 dage;
  17. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, defineret som en hvilken som helst dosis af systemisk kortikosteroidbehandling, kumulativ brug i mere end 4 uger i de 3 måneder før indskrivning;
  18. De, der er allergiske over for ethvert forsøgslægemiddel eller beslægtede stoffer bekræftet af investigatorens kliniske vurdering;
  19. Stærke inducere eller hæmmere af cytochrom P450-enzym (f.eks. carbamazepin, phenytoin, rifampicin, clarithromycin, ritonavir, ketoconazol, itraconazol osv.) inden for 30 dage før behandling;
  20. Kvinder med en positiv graviditetstest eller ammer under screening;
  21. De, der modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelseslægemidlet (undtagen inaktiveret influenzavaccine, såsom sæsonbestemt influenzavaccine til injektion);
  22. Enhver tilstand, der efter investigators vurdering påvirker undersøgelsesdeltagerens overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller inkorporerer enhver alvorlig medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan påvirke fortolkningen af ​​effektivitets- og sikkerhedsdata, eller at undersøgelsesdeltagerens deltagelse i forsøget kan påvirke hans eller hendes egen sikkerhed.