大脑网络、淀粉样蛋白和小胶质细胞在衰老和阿尔茨海默病中的活性 (ActiGliA)
2025年7月1日 更新者：Robert Perneczky、Ludwig-Maximilians - University of Munich
激活 Zerebralen Netzwerken、淀粉样蛋白和 Mikroglia Bei 改变和阿尔茨海默病 - Krankheit
小胶质细胞激活的时间顺序、功能和结构连接的变化以及神经认知缺陷的进展尚未最终阐明。
迄今为止，还没有关于小胶质细胞激活和网络退化之间的拓扑和发病关系的研究。
本研究的主要目的是通过多模式方法研究 AD 不同阶段的功能、结构 MRI 连接性和小胶质细胞激活之间的关系。
还将考虑血液和脑脊液中的遗传易感性和生物标志物，以便以综合方法缩小已知分子病理变化及其在系统水平上的影响之间的发病机制解释差距。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是研究 AD 不同阶段 PET 中功能和结构 MRI 连接性与小胶质细胞激活之间的相关性。 之前的一些研究表明，特别是受 AD 相关改变影响的大脑区域显示出小胶质细胞活性增加。 这些在解剖学层面上已知的关系如何与功能连接的变化相关仍然很大程度上不清楚。 对静息网络功能连接的多模态分析以及使用小胶质细胞 PET 研究炎症效应可能能够揭示 AD 不同阶段之间以前未知的神经病理学联系。 由于也可以假设 Aβ 对周围神经元的直接毒性作用，因此还可以使用 PET 记录纤维状 Aβ 沉积物的形貌。 迄今为止，还没有研究调查不同疾病阶段小胶质细胞相关炎症变化和 Aβ 的功能和结构连接的变化。
根据疾病阶段评估 PET 中确定的小胶质细胞活化与功能网络退化的相关性。
- 小胶质细胞激活或 Aβ 沉积是功能网络变化的原因吗？
- 小胶质细胞和 Aβ 诱导的网络变性之间有什么重叠（突触修剪的调节与 β-淀粉样蛋白的神经毒性作用）
- 功能连接作为不同疾病阶段 AD 分层的生物标志物有多可靠？
- AD 病理沿着静息网络的中心区域的时间和地形传播是怎样的？是否可以识别表明特定分子机制的传播模式？
- 小胶质细胞激活的程度（定量和区域）是否与现有的淀粉样蛋白和 tau 蛋白沉积以及网络变化相关？ 小胶质细胞的激活如何随着 tau 沉积的进展而变化？
多模式比较中炎症变化与结构连接变化、代谢改变、生物标志物异常和神经递质水平变化的相关性。
- 不同疾病阶段脑脊液中可溶性 TREM2 受体浓度是否存在图像形态学相关性？
- 氧化应激（谷胱甘肽变化）在 AD 发病机制中起什么作用？在多模式水平上与其他疾病相关的变化是否存在联系？
- 遗传因素（尤其是载脂蛋白 E、APOE、风险等位基因 ε4 的携带者与非携带者，作为散发性 AD 最强的遗传风险因素）与结构或功能连接变化之间是否存在某些相关性，具体取决于疾病阶段，可得出多模态数据分析？ A。 小胶质细胞激活与 Aβ 沉积或功能和结构网络改变之间的时间关系是什么？
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
140
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
通过精神病学和心理治疗系、神经病学系以及中风和痴呆研究所（慕尼黑大学医院）的门诊招募参与者
描述
纳入标准：
- 额外检查的知情同意书、书面同意声明
- MRI/EEG/PET 检查前一周持续药物治疗
排除标准：
- 存在法定监护权/限制同意能力
- 其他严重的伴随精神疾病，例如 精神分裂症、双向情感障碍
- 临床相关抑郁症状（贝克抑郁量表，BDI，评分 > 17/GDS > 5）
- 急性自杀倾向
- 研究期间吸毒、药物治疗或酗酒
- 有病史的严重外伤性脑损伤（> 2 度 TBI）或最近 3 个月内的 1 度。
- 基底神经节或脑干结构损伤的证据
- 严重的神经系统疾病（例如最近 6 个月内的椎间盘脱垂、感觉、运动或自主神经病）
- 严重内科疾病（如明显动脉高血压、严重心脏病、起搏器、呼吸功能不全）
- 任何电子植入物（例如 起搏器）或其他 MRI 和/或 PET 禁忌症
- 近5年内患有任何恶性肿瘤、严重活动性传染病、慢性及全身性皮肤病
- 骨病（如佩吉特氏病、骨质疏松伴自发性骨折、近期骨折）
- 研究者认为不利于患者参与本研究的其他情况
- 职业或其他辐射暴露 >15 mSv/a
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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阿尔茨海默病谱
MCI-AD 患者 有轻微认知障碍的证据，但日常能力基本保留，并且脑脊液中 Aβ42 浓度降低的证据。 CERAD 单词列表中的分数比正常范围低 1.5 个标准差。 AD 痴呆患者 有明显认知障碍和相关日常生活障碍的证据，以及脑脊液中 Aβ42 浓度降低的证据（诊断标准（满足 NIA-AA））。 |
MRI 数据采集是在具有并行传输和接收技术的 3 Tesla MRI 扫描仪（Skyra Magnetom，Siemens Healthcare，埃尔兰根，德国）上进行的。
成像采用最大梯度强度 45mT/m、最大转换速率 200 T/m/s 和 64 元件头部线圈进行。
慕尼黑大学精神病学和心理治疗系常规临床诊断的一部分会记录 20 通道静息脑电图（Brain Products，Gilching，德国），以排除局灶性神经生理学病理。
在本研究的范围内，将进行扩展检查，其中包括 64 通道脑电图，包括被动视觉范例。
临床评估完成后，将与MRI和PET数据进行比较，科学分析静息活动时的神经生理变化。
其他名称：
将测定 Aβ1-42 和 1-40、总 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白 181 (p-Tau)、载脂蛋白 E (APOE)、可溶性 TREM2 蛋白、神经丝轻链和胶质纤维蛋白 (GFAP)。
根据已建立的标准化方案，使用 TSPO 受体配体 [18F]-GE-180、[18F]flutemetamol 进行 PET 扫描，以评估原纤维 Aβ 162 积累和 Tau 配体 [18F]-PI-2620。
简而言之，将获取注射后发射窗口为60-80分钟的[18F]GE-180 TSPO PET图像（平均剂量：177±17MBq）以测量神经胶质细胞的活化。
[18F]Flutmetamol Aβ PET 图像（平均剂量：182 ± 11 MBq）在注射后 90-110 分钟的发射窗口中获取，以评估纤维状 Aβ 积累。
注射后发射窗口为 0-60 分钟的动态 [18F]PI-2620 tau PET（平均剂量：186 ± 14 MBq）用于对 tau 聚集进行定量。
重建后期（20-40 分钟）的静态图像。
这些图像用于进一步处理和分析。
其他名称：
LMU 医院记忆诊所训练有素的心理学家负责进行 CDR、CERAD-NB 和简易精神状态检查 (MMSE)。
CERAD-NB电池用于生成六个子量表的总分：语义流畅性（动物/60秒）、修改的波士顿命名测试、词汇项目、构建实践、词汇项目检索和词汇项目辨别，得分较高表示更好的性能。
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可能由 4 次重复 taupathy 引起的皮质基底节综合征
症状发作 > 1 年的非典型帕金森综合症的典型临床表现的证据。
没有证据表明脑脊液中 Aβ42 浓度降低。
满足可能的 CBS 的修订版阿姆斯特朗标准或暗示性/可能的 PSP-CBS 的运动障碍协会标准。
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MRI 数据采集是在具有并行传输和接收技术的 3 Tesla MRI 扫描仪（Skyra Magnetom，Siemens Healthcare，埃尔兰根，德国）上进行的。
成像采用最大梯度强度 45mT/m、最大转换速率 200 T/m/s 和 64 元件头部线圈进行。
慕尼黑大学精神病学和心理治疗系常规临床诊断的一部分会记录 20 通道静息脑电图（Brain Products，Gilching，德国），以排除局灶性神经生理学病理。
在本研究的范围内，将进行扩展检查，其中包括 64 通道脑电图，包括被动视觉范例。
临床评估完成后，将与MRI和PET数据进行比较，科学分析静息活动时的神经生理变化。
其他名称：
将测定 Aβ1-42 和 1-40、总 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白 181 (p-Tau)、载脂蛋白 E (APOE)、可溶性 TREM2 蛋白、神经丝轻链和胶质纤维蛋白 (GFAP)。
根据已建立的标准化方案，使用 TSPO 受体配体 [18F]-GE-180、[18F]flutemetamol 进行 PET 扫描，以评估原纤维 Aβ 162 积累和 Tau 配体 [18F]-PI-2620。
简而言之，将获取注射后发射窗口为60-80分钟的[18F]GE-180 TSPO PET图像（平均剂量：177±17MBq）以测量神经胶质细胞的活化。
[18F]Flutmetamol Aβ PET 图像（平均剂量：182 ± 11 MBq）在注射后 90-110 分钟的发射窗口中获取，以评估纤维状 Aβ 积累。
注射后发射窗口为 0-60 分钟的动态 [18F]PI-2620 tau PET（平均剂量：186 ± 14 MBq）用于对 tau 聚集进行定量。
重建后期（20-40 分钟）的静态图像。
这些图像用于进一步处理和分析。
其他名称：
LMU 医院记忆诊所训练有素的心理学家负责进行 CDR、CERAD-NB 和简易精神状态检查 (MMSE)。
CERAD-NB电池用于生成六个子量表的总分：语义流畅性（动物/60秒）、修改的波士顿命名测试、词汇项目、构建实践、词汇项目检索和词汇项目辨别，得分较高表示更好的性能。
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主观认知能力下降
主观记忆障碍，与年龄相适应的神经认知测试电池 (CERAD) 不显着，并且没有证据表明脑脊液中 Aβ42 浓度降低或总 tau 或磷酸 tau 浓度增加。
6 个月至 5 年内主观认知能力下降。
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MRI 数据采集是在具有并行传输和接收技术的 3 Tesla MRI 扫描仪（Skyra Magnetom，Siemens Healthcare，埃尔兰根，德国）上进行的。
成像采用最大梯度强度 45mT/m、最大转换速率 200 T/m/s 和 64 元件头部线圈进行。
慕尼黑大学精神病学和心理治疗系常规临床诊断的一部分会记录 20 通道静息脑电图（Brain Products，Gilching，德国），以排除局灶性神经生理学病理。
在本研究的范围内，将进行扩展检查，其中包括 64 通道脑电图，包括被动视觉范例。
临床评估完成后，将与MRI和PET数据进行比较，科学分析静息活动时的神经生理变化。
其他名称：
将测定 Aβ1-42 和 1-40、总 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白 181 (p-Tau)、载脂蛋白 E (APOE)、可溶性 TREM2 蛋白、神经丝轻链和胶质纤维蛋白 (GFAP)。
根据已建立的标准化方案，使用 TSPO 受体配体 [18F]-GE-180、[18F]flutemetamol 进行 PET 扫描，以评估原纤维 Aβ 162 积累和 Tau 配体 [18F]-PI-2620。
简而言之，将获取注射后发射窗口为60-80分钟的[18F]GE-180 TSPO PET图像（平均剂量：177±17MBq）以测量神经胶质细胞的活化。
[18F]Flutmetamol Aβ PET 图像（平均剂量：182 ± 11 MBq）在注射后 90-110 分钟的发射窗口中获取，以评估纤维状 Aβ 积累。
注射后发射窗口为 0-60 分钟的动态 [18F]PI-2620 tau PET（平均剂量：186 ± 14 MBq）用于对 tau 聚集进行定量。
重建后期（20-40 分钟）的静态图像。
这些图像用于进一步处理和分析。
其他名称：
LMU 医院记忆诊所训练有素的心理学家负责进行 CDR、CERAD-NB 和简易精神状态检查 (MMSE)。
CERAD-NB电池用于生成六个子量表的总分：语义流畅性（动物/60秒）、修改的波士顿命名测试、词汇项目、构建实践、词汇项目检索和词汇项目辨别，得分较高表示更好的性能。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大脑连接与小胶质细胞激活模式的关联
大体时间：直到 06/2024
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功能/结构连接与 TSPO SUVR 之间的关联
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直到 06/2024
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Aβ、tau 和神经变性与小胶质细胞激活之间的个体区域关联
大体时间：直到 06/2024
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区域淀粉样蛋白和 tau 蛋白与小胶质细胞活化的关联（通过 TSPO-PET 测量）
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直到 06/2024
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血液生物标志物在区分 AD、SCI 和 CBS 病例中的验证
大体时间：直到 06/2024
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AD 相关生物标志物（pTau181、Abeta1-42/1-40）、血浆载脂蛋白 E 和炎症生物标志物（GFAP、NfL）的比较
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直到 06/2024
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月1日
初级完成 (实际的)
2024年1月1日
研究完成 (实际的)
2024年1月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月16日
首次发布 (实际的)
2024年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月1日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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