Активность церебральных сетей, амилоида и микроглии при старении и болезни Альцгеймера (ActiGliA)

Основная цель настоящего исследования — изучить корреляции между функциональной и структурной связью МРТ и активацией микроглии при ПЭТ на разных стадиях БА. Некоторые предыдущие исследования показали, что особенно в областях мозга, затронутых изменениями, связанными с болезнью Альцгеймера, наблюдается повышенная активность микроглии. Как эти отношения, известные на анатомическом уровне, связаны с изменениями функциональных связей, до сих пор во многом неясно. Мультимодальный анализ функциональных связей в сетях покоя и исследование воспалительных эффектов с помощью ПЭТ микроглии могут выявить ранее неизвестные нейропатологические связи между различными стадиями БА. Поскольку можно предположить и прямое токсичное действие Aβ на окружающие нейроны, топографию фибриллярных отложений Aβ также регистрируют с помощью ПЭТ. На сегодняшний день нет исследований, изучающих изменения функциональной и структурной связи с воспалительными изменениями, связанными с микроглией, и Aβ на разных стадиях заболевания.

1. оценка связи активации микроглии, определяемой при ПЭТ, с дегенерацией функциональных сетей в зависимости от стадии заболевания.

   1. Является ли активация микроглии или отложение Aβ причиной изменений функциональных сетей?
   2. Каково перекрытие между дегенерацией сети, вызванной микроглией и Aβ (модуляция синаптической обрезки по сравнению с нейротоксическим эффектом β-амилоида)
   3. Насколько надежна функциональная связь в качестве биомаркера стратификации AD на разных стадиях заболевания?
   4. Каково временное и топографическое распространение патологий БА вдоль узловых областей сетей покоя и можно ли идентифицировать характер распространения, указывающий на конкретный молекулярный механизм?
   5. Коррелирует ли степень (количественная и региональная) активации микроглии с существующими отложениями амилоида и тау, а также с изменениями сети? Как меняется активация микроглии по мере прогрессирования тау-отложений?

2. корреляция воспалительных изменений в мультимодальном сравнении с изменениями структурной связи, метаболическими изменениями, аномалиями биомаркеров и изменениями на уровне нейромедиаторов.

   1. Существует ли морфологический коррелят концентрации растворимых рецепторов TREM2 в спинномозговой жидкости на разных стадиях заболевания?
   2. Какую роль окислительный стресс (изменения глутатиона) играет в патогенезе БА и существует ли связь с другими изменениями, связанными с заболеванием, на мультимодальном уровне?
3. Существуют ли определенные корреляции между генетическими факторами (особенно носителями и неносителями аполипопротеина Е, APOE, аллелем риска ε4 как сильнейшим генетическим фактором риска спорадической болезни Альцгеймера) и изменениями структурной или функциональной связи в зависимости от стадии заболевания, которые можно вывести из мультимодальный анализ данных? а. Какова временная связь между активацией микроглии и отложениями Aβ или функциональными и структурными изменениями сети?