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Actividad de redes cerebrales, amiloide y microglía en el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (ActiGliA)

1 de julio de 2025 actualizado por: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Actividad de Zerebralen Netzwerken, Amyloid Und Mikroglia Bei Alterung Und Alzheimer-Krankheit

La secuencia temporal de la activación microglial, los cambios en la conectividad funcional y estructural y la progresión de los déficits neurocognitivos no se ha aclarado de forma concluyente. Hasta la fecha, no se han realizado estudios sobre la relación topográfica y patogénica entre la activación microglial y la degeneración de la red. El objetivo principal del presente estudio es investigar las relaciones entre la conectividad funcional y estructural de la resonancia magnética y la activación microglial en diferentes etapas de la EA en un enfoque multimodal. También se tendrán en cuenta la predisposición genética y los biomarcadores en la sangre y el líquido cefalorraquídeo para cerrar la brecha explicativa en la patogénesis entre los cambios patológicos moleculares conocidos y sus efectos a nivel sistémico en un enfoque integrador.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal del presente estudio es investigar las correlaciones entre la conectividad funcional y estructural de la resonancia magnética y la activación microglial en PET en diferentes etapas de la EA. Algunos estudios previos han descrito que especialmente las regiones del cerebro afectadas por alteraciones relacionadas con la EA muestran una mayor actividad microglial. Aún no está claro cómo se relacionan estas relaciones conocidas a nivel anatómico con los cambios en la conectividad funcional. El análisis multimodal de la conectividad funcional en las redes en reposo y la investigación de los efectos inflamatorios mediante PET de microglía pueden revelar conexiones neuropatológicas previamente desconocidas entre diferentes etapas de la EA. Dado que también se puede suponer un efecto de toxicidad directa del Aβ sobre las neuronas circundantes, la topografía de los depósitos fibrilares de Aβ también se registra mediante PET. Hasta la fecha, no existen estudios que investiguen cambios en la conectividad funcional y estructural con cambios inflamatorios asociados a la microglía y Aβ en diferentes etapas de la enfermedad.

  1. evaluación de la correlación de la activación microglial determinada en PET con la degeneración de redes funcionales dependiendo del estadio de la enfermedad.

    1. ¿Es la activación microglial o el depósito de Aβ la causa de los cambios en las redes funcionales?
    2. ¿Cuál es la superposición entre la degeneración de la red inducida por microglía y Aβ (modulación de la poda sináptica versus efecto neurotóxico del β-amiloide)?
    3. ¿Qué tan confiable es la conectividad funcional como biomarcador para la estratificación de la EA en diferentes etapas de la enfermedad?
    4. ¿Cuál es la propagación temporal y topográfica de las patologías de la EA a lo largo de las regiones centrales de las redes en reposo? ¿Se puede identificar un patrón de propagación indicativo de un mecanismo molecular específico?
    5. ¿Se correlaciona el grado (cuantitativo y regional) de la activación microglial con los depósitos de amiloide y tau existentes, así como con los cambios en la red? ¿Cómo cambia la activación microglial en relación con la progresión de los depósitos de tau?

  2. correlación de cambios inflamatorios en una comparación multimodal con cambios en la conectividad estructural, alteraciones metabólicas, anomalías de biomarcadores y cambios a nivel de neurotransmisores.

    1. ¿Existe una correlación morfológica de imagen de la concentración del receptor TREM2 soluble en el líquido cefalorraquídeo en diferentes etapas de la enfermedad?
    2. ¿Qué papel juega el estrés oxidativo (cambios en el glutatión) en la patogénesis de la EA y existe una conexión con otros cambios relacionados con la enfermedad a nivel multimodal?
  3. ¿Existen ciertas correlaciones entre los factores genéticos (especialmente portadores versus no portadores de apolipoproteína E, APOE, alelo de riesgo ε4 como el factor de riesgo genético más fuerte de la EA esporádica) y cambios estructurales o funcionales en la conectividad dependiendo del estadio de la enfermedad que pueden derivarse de ¿El análisis de datos multimodales? a. ¿Cuál es la relación temporal entre la activación microglial y los depósitos de Aβ o alteraciones de la red funcional y estructural?

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

140

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

reclutamiento de participantes a través de las clínicas ambulatorias del Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia, Departamento de Neurología y el Instituto de Investigación sobre Accidentes Cerebrovasculares y Demencia (hospital LMU)

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado para los exámenes adicionales, declaración de consentimiento por escrito
  • Farmacoterapia constante en un periodo de una semana antes del examen MRI/EEG/PET

Criterio de exclusión:

  • Existencia de tutela legal/capacidad restringida para consentir
  • Otras enfermedades psiquiátricas concomitantes graves, p. esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar
  • Síntomas depresivos clínicamente relevantes (Beck Depression Inventory, BDI, puntuación > 17/GDS > 5)
  • Tendencias suicidas agudas
  • Abuso de drogas, medicamentos o alcohol en el momento del estudio.
  • Lesión cerebral traumática grave (TCE > 2º grado) en la historia clínica o 1er grado en los últimos 3 meses.
  • Evidencia de daño estructural a los ganglios basales o al tronco del encéfalo.
  • Enfermedades neurológicas graves (como prolapso de disco en los últimos 6 meses, polineuropatías sensoriales, motoras o autonómicas)
  • Enfermedades internas graves (como hipertensión arterial manifiesta, enfermedades cardíacas graves, marcapasos, insuficiencia respiratoria)
  • Cualquier implante electrónico (p. ej. marcapasos) u otras contraindicaciones para MRI y/o PET
  • Enfermedades malignas de cualquier tipo en los últimos 5 años, enfermedades infecciosas activas graves, enfermedades cutáneas crónicas y sistémicas.
  • Enfermedades óseas (como la enfermedad de Paget, osteoporosis con fracturas espontáneas, fracturas recientes)
  • Otras circunstancias que, a juicio del investigador, hablen en contra de la participación del paciente en este estudio.
  • Exposición ocupacional o de otro tipo a radiación >15 mSv/a

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Espectro de la enfermedad de Alzheimer

Pacientes con DCL-AD Evidencia de deterioro cognitivo menor con competencia cotidiana esencialmente preservada y evidencia de concentración reducida de Aβ42 en el líquido cefalorraquídeo. Puntuación en la lista de palabras CERAD 1,5 DE por debajo del rango normal.

Pacientes con demencia por EA. Evidencia de deterioro cognitivo pronunciado y deterioro relevante de la vida cotidiana y evidencia de concentración reducida de Aβ42 en el líquido cefalorraquídeo (criterios de diagnóstico (NIA-AA cumplidos)).
Prueba de diagnóstico: imagen de resonancia magnética
La adquisición de datos de resonancia magnética se realizó en un escáner de resonancia magnética de 3 Tesla con tecnología de transmisión y recepción paralela (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania). La obtención de imágenes se realiza con una intensidad de gradiente máxima de 45 mT/m y una velocidad de giro máxima de 200 T/m/s y una bobina de cabezal de 64 elementos.
Otro: electroencefalografía
Se registra un EEG en reposo de 20 canales (Brain Products, Gilching, Alemania) como parte del diagnóstico clínico de rutina en el Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la LMU para descartar patologías neurofisiológicas focales. En el marco del presente estudio, se realizará un examen ampliado, que incluye un EEG de 64 canales, incluido un paradigma visual pasivo. Una vez completada la evaluación clínica, los cambios neurofisiológicos en la actividad en reposo se analizarán científicamente en comparación con los datos de MRI y PET.
Otros nombres:
  • eeg
Prueba de diagnóstico: biomarcador de sangre y LCR
Aβ1-42 y 1-40, proteína tau total y proteína tau fosforilada 181 (p-Tau), apolipoproteína E (APOE), proteína TREM2 soluble, cadena ligera de neurofilamentos y Se determinará la proteína fibrilar glial (GFAP).
Prueba de diagnóstico: Tomografía de emisión de positrones
Según un protocolo establecido y estandarizado, las exploraciones PET se realizan con el ligando del receptor TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol para evaluar la acumulación fibrilar de Aβ 162 y el ligando Tau [18F]-PI-2620. En resumen, se adquirirán imágenes de PET [18F]GE-180 TSPO (dosis media: 177 ± 17 MBq) con una ventana de emisión de 60 a 80 minutos después de la inyección para medir la activación de las células gliales. [18F] Las imágenes de PET con flutemetamol Aβ (dosis promedio: 182 ± 11 MBq) se adquieren con una ventana de emisión de 90 a 110 minutos después de la inyección para evaluar la acumulación de Aβ fibrilar. Se realiza PET dinámica [18F]PI-2620 tau (dosis promedio: 186 ± 14 MBq) con una ventana de emisión de 0 a 60 minutos después de la inyección para cuantificar la agregación de tau. Se reconstruyen imágenes estáticas de la fase tardía (20-40 min). Estas imágenes se utilizan para su posterior procesamiento y análisis.
Otros nombres:
  • MASCOTA
Prueba de diagnóstico: prueba neuropsicológica
Psicólogos capacitados en la Clínica de la Memoria del Hospital LMU administraron el CDR, CERAD-NB y el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE). La batería CERAD-NB se utilizó para generar una puntuación total para las seis subescalas: fluidez semántica (animales/60 s), prueba de denominación de Boston modificada, ítems léxicos, práctica de construcción, recuperación de ítems léxicos y discriminación de ítems léxicos, donde las puntuaciones más altas indican mejor interpretación.
Síndrome corticobasal por probable taupatía de 4 repeticiones.
Evidencia del cuadro clínico típico de un síndrome de Parkinson atípico con inicio de síntomas > 1 año. No hay evidencia de una concentración reducida de Aβ42 en el líquido cefalorraquídeo. Cumplimiento de los criterios revisados ​​de Armstrong para CBS probable o de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para PSP-CBS sugestivo/posible.
Prueba de diagnóstico: imagen de resonancia magnética
La adquisición de datos de resonancia magnética se realizó en un escáner de resonancia magnética de 3 Tesla con tecnología de transmisión y recepción paralela (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania). La obtención de imágenes se realiza con una intensidad de gradiente máxima de 45 mT/m y una velocidad de giro máxima de 200 T/m/s y una bobina de cabezal de 64 elementos.
Otro: electroencefalografía
Se registra un EEG en reposo de 20 canales (Brain Products, Gilching, Alemania) como parte del diagnóstico clínico de rutina en el Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la LMU para descartar patologías neurofisiológicas focales. En el marco del presente estudio, se realizará un examen ampliado, que incluye un EEG de 64 canales, incluido un paradigma visual pasivo. Una vez completada la evaluación clínica, los cambios neurofisiológicos en la actividad en reposo se analizarán científicamente en comparación con los datos de MRI y PET.
Otros nombres:
  • eeg
Prueba de diagnóstico: biomarcador de sangre y LCR
Aβ1-42 y 1-40, proteína tau total y proteína tau fosforilada 181 (p-Tau), apolipoproteína E (APOE), proteína TREM2 soluble, cadena ligera de neurofilamentos y Se determinará la proteína fibrilar glial (GFAP).
Prueba de diagnóstico: Tomografía de emisión de positrones
Según un protocolo establecido y estandarizado, las exploraciones PET se realizan con el ligando del receptor TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol para evaluar la acumulación fibrilar de Aβ 162 y el ligando Tau [18F]-PI-2620. En resumen, se adquirirán imágenes de PET [18F]GE-180 TSPO (dosis media: 177 ± 17 MBq) con una ventana de emisión de 60 a 80 minutos después de la inyección para medir la activación de las células gliales. [18F] Las imágenes de PET con flutemetamol Aβ (dosis promedio: 182 ± 11 MBq) se adquieren con una ventana de emisión de 90 a 110 minutos después de la inyección para evaluar la acumulación de Aβ fibrilar. Se realiza PET dinámica [18F]PI-2620 tau (dosis promedio: 186 ± 14 MBq) con una ventana de emisión de 0 a 60 minutos después de la inyección para cuantificar la agregación de tau. Se reconstruyen imágenes estáticas de la fase tardía (20-40 min). Estas imágenes se utilizan para su posterior procesamiento y análisis.
Otros nombres:
  • MASCOTA
Prueba de diagnóstico: prueba neuropsicológica
Psicólogos capacitados en la Clínica de la Memoria del Hospital LMU administraron el CDR, CERAD-NB y el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE). La batería CERAD-NB se utilizó para generar una puntuación total para las seis subescalas: fluidez semántica (animales/60 s), prueba de denominación de Boston modificada, ítems léxicos, práctica de construcción, recuperación de ítems léxicos y discriminación de ítems léxicos, donde las puntuaciones más altas indican mejor interpretación.
deterioro cognitivo subjetivo
Deterioro de la memoria subjetiva, con una batería de pruebas neurocognitivas sin complicaciones (CERAD) apropiada para la edad y sin evidencia de concentración reducida de Aβ42 o aumento de la concentración total de tau o fosfo-tau en el líquido cefalorraquídeo. Deterioro cognitivo subjetivo durante un período de 6 meses a 5 años.
Prueba de diagnóstico: imagen de resonancia magnética
La adquisición de datos de resonancia magnética se realizó en un escáner de resonancia magnética de 3 Tesla con tecnología de transmisión y recepción paralela (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania). La obtención de imágenes se realiza con una intensidad de gradiente máxima de 45 mT/m y una velocidad de giro máxima de 200 T/m/s y una bobina de cabezal de 64 elementos.
Otro: electroencefalografía
Se registra un EEG en reposo de 20 canales (Brain Products, Gilching, Alemania) como parte del diagnóstico clínico de rutina en el Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la LMU para descartar patologías neurofisiológicas focales. En el marco del presente estudio, se realizará un examen ampliado, que incluye un EEG de 64 canales, incluido un paradigma visual pasivo. Una vez completada la evaluación clínica, los cambios neurofisiológicos en la actividad en reposo se analizarán científicamente en comparación con los datos de MRI y PET.
Otros nombres:
  • eeg
Prueba de diagnóstico: biomarcador de sangre y LCR
Aβ1-42 y 1-40, proteína tau total y proteína tau fosforilada 181 (p-Tau), apolipoproteína E (APOE), proteína TREM2 soluble, cadena ligera de neurofilamentos y Se determinará la proteína fibrilar glial (GFAP).
Prueba de diagnóstico: Tomografía de emisión de positrones
Según un protocolo establecido y estandarizado, las exploraciones PET se realizan con el ligando del receptor TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol para evaluar la acumulación fibrilar de Aβ 162 y el ligando Tau [18F]-PI-2620. En resumen, se adquirirán imágenes de PET [18F]GE-180 TSPO (dosis media: 177 ± 17 MBq) con una ventana de emisión de 60 a 80 minutos después de la inyección para medir la activación de las células gliales. [18F] Las imágenes de PET con flutemetamol Aβ (dosis promedio: 182 ± 11 MBq) se adquieren con una ventana de emisión de 90 a 110 minutos después de la inyección para evaluar la acumulación de Aβ fibrilar. Se realiza PET dinámica [18F]PI-2620 tau (dosis promedio: 186 ± 14 MBq) con una ventana de emisión de 0 a 60 minutos después de la inyección para cuantificar la agregación de tau. Se reconstruyen imágenes estáticas de la fase tardía (20-40 min). Estas imágenes se utilizan para su posterior procesamiento y análisis.
Otros nombres:
  • MASCOTA
Prueba de diagnóstico: prueba neuropsicológica
Psicólogos capacitados en la Clínica de la Memoria del Hospital LMU administraron el CDR, CERAD-NB y el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE). La batería CERAD-NB se utilizó para generar una puntuación total para las seis subescalas: fluidez semántica (animales/60 s), prueba de denominación de Boston modificada, ítems léxicos, práctica de construcción, recuperación de ítems léxicos y discriminación de ítems léxicos, donde las puntuaciones más altas indican mejor interpretación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
asociación de la conectividad cerebral con los patrones de activación de la microglía
Periodo de tiempo: hasta el 06/2024
asociación entre conectividad funcional/estructural y TSPO SUVR
hasta el 06/2024
Asociaciones regionales individuales entre Aβ, tau y neurodegeneración con activación microglial
Periodo de tiempo: hasta el 06/2024
asociación de amiloide regional y tau con activación microglial (medida por TSPO-PET)
hasta el 06/2024
Validación de biomarcadores sanguíneos en la diferenciación de casos de EA, LME y CBS.
Periodo de tiempo: hasta el 06/2024
comparación de biomarcadores relacionados con la EA (pTau181, Abeta1-42/1-40), apolipoproteína E plasmática y biomarcadores inflamatorios (GFAP, NfL)
hasta el 06/2024

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Ludwig-Maximilians - University of Munich

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

25 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17-755 and 17-569

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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