Atividade de Redes Cerebrais, Amiloide e Microglia no Envelhecimento e na Doença de Alzheimer (ActiGliA)

O principal objetivo do presente estudo é investigar correlações entre conectividade funcional e estrutural de ressonância magnética e ativação microglial em PET em diferentes estágios da DA. Alguns estudos anteriores descreveram que especialmente as regiões cerebrais afetadas por alterações relacionadas à DA apresentam aumento da atividade microglial. Como essas relações conhecidas no nível anatômico se relacionam com as mudanças na conectividade funcional ainda não está claro. A análise multimodal da conectividade funcional nas redes de repouso e a investigação dos efeitos inflamatórios utilizando PET da microglia podem revelar conexões neuropatológicas até então desconhecidas entre diferentes estágios da DA. Uma vez que também pode ser assumido um efeito de toxicidade direta de Aβ nos neurônios circundantes, a topografia dos depósitos fibrilares de Aβ também é registrada usando PET. Até o momento, não há estudos que investiguem alterações na conectividade funcional e estrutural com alterações inflamatórias associadas à microglia e Aβ em diferentes estágios da doença.

1. avaliação da correlação da ativação microglial determinada no PET com a degeneração das redes funcionais dependendo do estágio da doença.

   1. A ativação microglial ou a deposição de Aβ são a causa das alterações nas redes funcionais?
   2. Qual é a sobreposição entre a degeneração da rede induzida por microglia e Aβ (modulação da poda sináptica vs. efeito neurotóxico do ß-amilóide)
   3. Quão confiável é a conectividade funcional como biomarcador para estratificação da DA em diferentes estágios da doença?
   4. Qual é a propagação temporal e topográfica das patologias da DA ao longo das regiões centrais das redes em repouso e pode ser identificado um padrão de propagação indicativo de um mecanismo molecular específico?
   5. A extensão (quantitativa e regional) da ativação microglial se correlaciona com os depósitos amilóides e tau existentes, bem como com as mudanças na rede? Como a ativação microglial muda em relação à progressão dos depósitos de tau?

2. correlação de alterações inflamatórias em uma comparação multimodal com alterações na conectividade estrutural, alterações metabólicas, anormalidades de biomarcadores e alterações no nível de neurotransmissores.

   1. Existe uma correlação morfológica de imagem da concentração do receptor TREM2 solúvel no líquido cefalorraquidiano em diferentes estágios da doença?
   2. Qual o papel do estresse oxidativo (alterações da glutationa) na patogênese da DA e existe uma conexão com outras alterações relacionadas à doença no nível multimodal?
3. existem certas correlações entre fatores genéticos (especialmente portadores vs. não portadores de apolipoproteína E, APOE, alelo de risco ε4 como o fator de risco genético mais forte de DA esporádica) e alterações de conectividade estrutural ou funcional dependendo do estágio da doença que pode ser derivado de a análise de dados multimodais? a. Qual é a relação temporal entre a ativação microglial e depósitos de Aβ ou alterações funcionais e estruturais da rede?