Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Activiteit van cerebrale netwerken, amyloïde en microglia bij veroudering en de ziekte van Alzheimer (ActiGliA)

1 juli 2025 bijgewerkt door: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Aktivität von Zerebralen Netzwerken, Amyloid en Mikroglia bij Alterung en Alzheimer-Krankheit

De temporele volgorde van microgliale activering, veranderingen in functionele en structurele connectiviteit en de progressie van neurocognitieve tekorten is niet overtuigend opgehelderd. Tot op heden zijn er geen onderzoeken gedaan naar de topografische en pathogenetische relatie tussen microgliale activering en netwerkdegeneratie. Het belangrijkste doel van de huidige studie is om de relaties tussen functionele, structurele MRI-connectiviteit en microgliale activatie in verschillende stadia van AD te onderzoeken in een multimodale benadering. Genetische predispositie en biomarkers in bloed en hersenvocht zullen ook in aanmerking worden genomen om de verklarende kloof in de pathogenese tussen de bekende moleculair pathologische veranderingen en hun effecten op systeemniveau te dichten in een integratieve benadering.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van de huidige studie is het onderzoeken van correlaties tussen functionele en structurele MRI-connectiviteit en microgliale activatie in PET in verschillende stadia van AD. Sommige eerdere onderzoeken hebben beschreven dat vooral de hersengebieden die worden beïnvloed door AD-gerelateerde veranderingen een verhoogde microgliale activiteit vertonen. Hoe deze op anatomisch niveau bekende relaties verband houden met veranderingen in functionele connectiviteit is nog grotendeels onduidelijk. De multimodale analyse van functionele connectiviteit in de rustnetwerken en het onderzoek naar ontstekingseffecten met behulp van microglia PET kunnen voorheen onbekende neuropathologische verbindingen tussen verschillende stadia van AD aan het licht brengen. Omdat ook kan worden aangenomen dat Aβ een direct toxisch effect heeft op omliggende neuronen, wordt de topografie van fibrillaire Aβ-afzettingen ook geregistreerd met behulp van PET. Tot op heden zijn er geen onderzoeken die veranderingen in functionele en structurele connectiviteit onderzoeken met microglia-geassocieerde inflammatoire veranderingen en Aβ in verschillende ziektestadia.

  1. evaluatie van de correlatie van microgliale activering bepaald in PET met de degeneratie van functionele netwerken, afhankelijk van het stadium van de ziekte.

    1. Is microgliale activatie of Aβ-afzetting de oorzaak van veranderingen in functionele netwerken?
    2. Wat is de overlap tussen microglia- en Aβ-geïnduceerde netwerkdegeneratie (modulatie van synaptisch snoeien versus neurotoxisch effect van ß-amyloïde)
    3. Hoe betrouwbaar is functionele connectiviteit als biomarker voor AD-stratificatie in verschillende ziektestadia?
    4. Wat is de temporele en topografische verspreiding van AD-pathologieën langs de knooppuntgebieden van de rustende netwerken en kan een verspreidingspatroon worden geïdentificeerd dat indicatief is voor een specifiek moleculair mechanisme?
    5. Hangt de omvang (kwantitatief en regionaal) van microgliale activering samen met bestaande amyloïde- en tau-afzettingen, evenals met netwerkveranderingen? Hoe verandert de microgliale activering in relatie tot de progressie van tau-afzettingen?

  2. correlatie van inflammatoire veranderingen in een multimodale vergelijking met veranderingen in structurele connectiviteit, metabolische veranderingen, biomarkerafwijkingen en veranderingen op neurotransmitterniveau.

    1. Bestaat er een beeldmorfologisch correlaat van de concentratie van de oplosbare TREM2-receptor in het hersenvocht in verschillende ziektestadia?
    2. Welke rol speelt oxidatieve stress (veranderingen in glutathion) in de pathogenese van AD en is er een verband met andere ziektegerelateerde veranderingen op multimodaal niveau?
  3. Zijn er bepaalde correlaties tussen genetische factoren (vooral dragers versus niet-dragers van apolipoproteïne E, APOE, risico-allel ε4 als de sterkste genetische risicofactor voor sporadische AD) en structurele of functionele connectiviteitsveranderingen, afhankelijk van het ziektestadium, die kunnen worden afgeleid uit de multimodale data-analyse? A. Wat is de tijdelijke relatie tussen microgliale activering en Aβ-afzettingen of functionele en structurele netwerkveranderingen?

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

140

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

werving van deelnemers via de poliklinieken van de afdeling Psychiatrie en Psychotherapie, de afdeling Neurologie en het Institute of Stroke and Dementia Research (LMU ziekenhuis)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming voor de aanvullende onderzoeken, schriftelijke toestemmingsverklaring
  • Constante farmacotherapie in een periode van één week vóór het MRI/EEG/PET-onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Bestaan ​​van wettelijke voogdij/beperkt vermogen om toestemming te geven
  • Andere ernstige bijkomende psychiatrische ziekten, b.v. schizofrenie, bipolaire affectieve stoornis
  • Klinisch relevante depressieve symptomen (Beck Depression Inventory, BDI, score > 17/GDS > 5)
  • Acute zelfmoordneigingen
  • Drugs-, medicatie- of alcoholmisbruik op het moment van het onderzoek
  • Ernstig traumatisch hersenletsel (> 2e graads TBI) in de medische geschiedenis of 1e graads in de afgelopen 3 maanden.
  • Bewijs van structurele schade aan de basale ganglia of hersenstam
  • Ernstige neurologische aandoeningen (zoals schijfverzakking in de afgelopen 6 maanden, sensorische, motorische of autonome polyneuropathieën)
  • Ernstige inwendige ziekten (zoals manifeste arteriële hypertensie, ernstige hartziekte, pacemaker, respiratoire insufficiëntie)
  • Eventuele elektronische implantaten (bijv. pacemakers) of andere MRI- en/of PET-contra-indicaties
  • Kwaadaardige ziekten van welke aard dan ook in de afgelopen vijf jaar, ernstige actieve infectieziekten, chronische en systemische huidziekten
  • Botziekten (zoals de ziekte van Paget, osteoporose met spontane fracturen, recente fracturen)
  • Overige omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker deelname van de patiënt aan dit onderzoek in de weg staan
  • Beroepsmatige of andere blootstelling aan straling >15 mSv/jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Spectrum van de ziekte van Alzheimer

MCI-AD-patiënten Bewijs van lichte cognitieve stoornissen met grotendeels behouden dagelijkse competentie en bewijs van verminderde Aβ42-concentratie in het hersenvocht. Scoor in de CERAD-woordenlijst 1,5 SD onder het normale bereik.

Patiënten met AD-dementie Bewijs van uitgesproken cognitieve stoornissen en relevante verslechtering van het dagelijks leven en bewijs van verminderde Aβ42-concentratie in het hersenvocht (diagnostische criteria (NIA-AA vervuld)).
Diagnostische toets: magnetische resonantie beeldvorming
MRI-gegevensverzameling werd uitgevoerd op een 3 Tesla MRI-scanner met parallelle transmissie- en ontvangsttechnologie (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland). Beeldvorming wordt uitgevoerd met een maximale gradiëntsterkte van 45 mT/m en een maximale zwenksnelheid van 200 T/m/s en een hoofdspoel met 64 elementen.
Ander: elektro-encefalografie
Een 20-kanaals rust-EEG (Brain Products, Gilching, Duitsland) wordt geregistreerd als onderdeel van routinematige klinische diagnostiek op de afdeling Psychiatrie en Psychotherapie van de LMU om focale neurofysiologische pathologieën uit te sluiten. In het kader van de huidige studie zal een uitgebreid onderzoek worden uitgevoerd, dat een 64-kanaals EEG omvat, inclusief een passief visueel paradigma. Na voltooiing van de klinische evaluatie zullen de neurofysiologische veranderingen in rustactiviteit wetenschappelijk worden geanalyseerd in vergelijking met de MRI- en PET-gegevens.
Andere namen:
  • eeg
Diagnostische toets: bloed- en CSF-biomarker
Aβ1-42 en 1-40, totaal tau-eiwit en gefosforyleerd tau-eiwit 181 (p-Tau), apolipoproteïne E (APOE), oplosbaar TREM2-eiwit, neurofilament lichte keten en gliaal fibrillair eiwit (GFAP) zullen worden bepaald.
Diagnostische toets: positronemissietomografie
Volgens een vastgesteld en gestandaardiseerd protocol worden PET-scans uitgevoerd met de TSPO-receptorligand [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol voor beoordeling van fibrillaire Aβ 162-accumulatie en de Tau-ligand [18F]-PI-2620. In het kort zullen [18F]GE-180 TSPO PET-beelden (gemiddelde dosis: 177 ± 17 MBq) met een emissievenster van 60-80 minuten na injectie worden verkregen om de activering van gliacellen te meten. [18F]Flutemetamol Aβ PET-beelden (gemiddelde dosis: 182 ± 11 MBq) worden verkregen met een emissievenster van 90-110 minuten na injectie om de fibrillaire Aβ-accumulatie te beoordelen. Dynamische [18F]PI-2620 tau PET (gemiddelde dosis: 186 ± 14 MBq) met een emissievenster van 0-60 minuten na injectie worden uitgevoerd voor kwantificering van tau-aggregatie. Statische beelden van de late fase (20-40 min) worden gereconstrueerd. Deze beelden worden gebruikt voor verdere verwerking en analyse.
Andere namen:
  • HUISDIER
Diagnostische toets: neuropsychologische test
Opgeleide psychologen van de Geheugenkliniek van het LMU-ziekenhuis voerden de CDR, CERAD-NB en Mini-Mental State Examination (MMSE) uit. De CERAD-NB-batterij werd gebruikt om een ​​totaalscore te genereren voor de zes subschalen: semantische vloeiendheid (dieren/60 s), aangepaste Boston-naamgevingstest, lexicale items, constructiepraktijk, ophalen van lexicale items en discriminatie van lexicale items, waarbij hogere scores duiden op betere prestatie.
corticobasaal syndroom als gevolg van waarschijnlijke 4 herhaalde taupathie
Bewijs van het typische ziektebeeld van een atypisch Parkinson-syndroom met aanvang van de symptomen > 1 jaar. Geen bewijs van verminderde Aβ42-concentratie in het hersenvocht. Vervulling van de herziene Armstrong-criteria voor waarschijnlijk CBS of de criteria van de Movement Disorder's Society voor suggestief/mogelijk PSP-CBS.
Diagnostische toets: magnetische resonantie beeldvorming
MRI-gegevensverzameling werd uitgevoerd op een 3 Tesla MRI-scanner met parallelle transmissie- en ontvangsttechnologie (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland). Beeldvorming wordt uitgevoerd met een maximale gradiëntsterkte van 45 mT/m en een maximale zwenksnelheid van 200 T/m/s en een hoofdspoel met 64 elementen.
Ander: elektro-encefalografie
Een 20-kanaals rust-EEG (Brain Products, Gilching, Duitsland) wordt geregistreerd als onderdeel van routinematige klinische diagnostiek op de afdeling Psychiatrie en Psychotherapie van de LMU om focale neurofysiologische pathologieën uit te sluiten. In het kader van de huidige studie zal een uitgebreid onderzoek worden uitgevoerd, dat een 64-kanaals EEG omvat, inclusief een passief visueel paradigma. Na voltooiing van de klinische evaluatie zullen de neurofysiologische veranderingen in rustactiviteit wetenschappelijk worden geanalyseerd in vergelijking met de MRI- en PET-gegevens.
Andere namen:
  • eeg
Diagnostische toets: bloed- en CSF-biomarker
Aβ1-42 en 1-40, totaal tau-eiwit en gefosforyleerd tau-eiwit 181 (p-Tau), apolipoproteïne E (APOE), oplosbaar TREM2-eiwit, neurofilament lichte keten en gliaal fibrillair eiwit (GFAP) zullen worden bepaald.
Diagnostische toets: positronemissietomografie
Volgens een vastgesteld en gestandaardiseerd protocol worden PET-scans uitgevoerd met de TSPO-receptorligand [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol voor beoordeling van fibrillaire Aβ 162-accumulatie en de Tau-ligand [18F]-PI-2620. In het kort zullen [18F]GE-180 TSPO PET-beelden (gemiddelde dosis: 177 ± 17 MBq) met een emissievenster van 60-80 minuten na injectie worden verkregen om de activering van gliacellen te meten. [18F]Flutemetamol Aβ PET-beelden (gemiddelde dosis: 182 ± 11 MBq) worden verkregen met een emissievenster van 90-110 minuten na injectie om de fibrillaire Aβ-accumulatie te beoordelen. Dynamische [18F]PI-2620 tau PET (gemiddelde dosis: 186 ± 14 MBq) met een emissievenster van 0-60 minuten na injectie worden uitgevoerd voor kwantificering van tau-aggregatie. Statische beelden van de late fase (20-40 min) worden gereconstrueerd. Deze beelden worden gebruikt voor verdere verwerking en analyse.
Andere namen:
  • HUISDIER
Diagnostische toets: neuropsychologische test
Opgeleide psychologen van de Geheugenkliniek van het LMU-ziekenhuis voerden de CDR, CERAD-NB en Mini-Mental State Examination (MMSE) uit. De CERAD-NB-batterij werd gebruikt om een ​​totaalscore te genereren voor de zes subschalen: semantische vloeiendheid (dieren/60 s), aangepaste Boston-naamgevingstest, lexicale items, constructiepraktijk, ophalen van lexicale items en discriminatie van lexicale items, waarbij hogere scores duiden op betere prestatie.
subjectieve cognitieve achteruitgang
Subjectieve geheugenstoornis, met voor de leeftijd geschikte onopvallende neurocognitieve testbatterij (CERAD) en geen bewijs van verminderde Aβ42-concentratie of verhoogde totale tau- of fosfo-tau-concentratie in het hersenvocht. Subjectieve cognitieve achteruitgang gedurende een periode van 6 maanden tot 5 jaar.
Diagnostische toets: magnetische resonantie beeldvorming
MRI-gegevensverzameling werd uitgevoerd op een 3 Tesla MRI-scanner met parallelle transmissie- en ontvangsttechnologie (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland). Beeldvorming wordt uitgevoerd met een maximale gradiëntsterkte van 45 mT/m en een maximale zwenksnelheid van 200 T/m/s en een hoofdspoel met 64 elementen.
Ander: elektro-encefalografie
Een 20-kanaals rust-EEG (Brain Products, Gilching, Duitsland) wordt geregistreerd als onderdeel van routinematige klinische diagnostiek op de afdeling Psychiatrie en Psychotherapie van de LMU om focale neurofysiologische pathologieën uit te sluiten. In het kader van de huidige studie zal een uitgebreid onderzoek worden uitgevoerd, dat een 64-kanaals EEG omvat, inclusief een passief visueel paradigma. Na voltooiing van de klinische evaluatie zullen de neurofysiologische veranderingen in rustactiviteit wetenschappelijk worden geanalyseerd in vergelijking met de MRI- en PET-gegevens.
Andere namen:
  • eeg
Diagnostische toets: bloed- en CSF-biomarker
Aβ1-42 en 1-40, totaal tau-eiwit en gefosforyleerd tau-eiwit 181 (p-Tau), apolipoproteïne E (APOE), oplosbaar TREM2-eiwit, neurofilament lichte keten en gliaal fibrillair eiwit (GFAP) zullen worden bepaald.
Diagnostische toets: positronemissietomografie
Volgens een vastgesteld en gestandaardiseerd protocol worden PET-scans uitgevoerd met de TSPO-receptorligand [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol voor beoordeling van fibrillaire Aβ 162-accumulatie en de Tau-ligand [18F]-PI-2620. In het kort zullen [18F]GE-180 TSPO PET-beelden (gemiddelde dosis: 177 ± 17 MBq) met een emissievenster van 60-80 minuten na injectie worden verkregen om de activering van gliacellen te meten. [18F]Flutemetamol Aβ PET-beelden (gemiddelde dosis: 182 ± 11 MBq) worden verkregen met een emissievenster van 90-110 minuten na injectie om de fibrillaire Aβ-accumulatie te beoordelen. Dynamische [18F]PI-2620 tau PET (gemiddelde dosis: 186 ± 14 MBq) met een emissievenster van 0-60 minuten na injectie worden uitgevoerd voor kwantificering van tau-aggregatie. Statische beelden van de late fase (20-40 min) worden gereconstrueerd. Deze beelden worden gebruikt voor verdere verwerking en analyse.
Andere namen:
  • HUISDIER
Diagnostische toets: neuropsychologische test
Opgeleide psychologen van de Geheugenkliniek van het LMU-ziekenhuis voerden de CDR, CERAD-NB en Mini-Mental State Examination (MMSE) uit. De CERAD-NB-batterij werd gebruikt om een ​​totaalscore te genereren voor de zes subschalen: semantische vloeiendheid (dieren/60 s), aangepaste Boston-naamgevingstest, lexicale items, constructiepraktijk, ophalen van lexicale items en discriminatie van lexicale items, waarbij hogere scores duiden op betere prestatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
associatie van cerebrale connectiviteit met microglia-activeringspatronen
Tijdsspanne: tot 06/2024
associatie tussen functionele/structurele connectiviteit en TSPO SUVR
tot 06/2024
Individuele regionale associaties tussen Aβ-, tau- en neurodegeneratie met microgliale activering
Tijdsspanne: tot 06/2024
associatie van regionaal amyloïde en tau met microgliale activering (gemeten door TSPO-PET)
tot 06/2024
validatie van op bloed gebaseerde biomarkers bij de differentiatie van AD-, SCI- en CBS-gevallen
Tijdsspanne: tot 06/2024
vergelijking van AD-gerelateerde biomarkers (pTau181, Abeta1-42/1-40), plasma-apolipoproteïne E en inflammatoire biomarkers (GFAP, NfL)
tot 06/2024

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-755 and 17-569

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op magnetische resonantie beeldvorming

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren