Az agyi hálózatok, az amiloid és a mikroglia aktivitása az öregedésben és az Alzheimer-kórban (ActiGliA)
2025. július 1. frissítette: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Aktivität Von Zerebralen Netzwerken, Amyloid Und Mikroglia Bei Alterung Und Alzheimer-Krankheit
A mikroglia aktiváció időbeli sorrendje, a funkcionális és strukturális kapcsolatok változásai és a neurokognitív deficitek progressziója nem tisztázott véglegesen.
A mikroglia aktiváció és a hálózati degeneráció közötti topográfiai és patogenetikai kapcsolatról a mai napig nem készültek tanulmányok.
Jelen tanulmány fő célja a funkcionális, strukturális MRI kapcsolat és a mikroglia aktiváció közötti összefüggések vizsgálata az AD különböző szakaszaiban, multimodális megközelítésben.
A genetikai hajlamot és a vérben és az agy-gerincvelői folyadékban található biomarkereket is figyelembe veszik annak érdekében, hogy a patogenezisben az ismert molekuláris patológiás változások és azok rendszerszintű hatásai közötti magyarázó rést integráló megközelítésben felszámoljuk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Jelen tanulmány fő célja a funkcionális és strukturális MRI kapcsolat és a mikroglia aktiváció közötti összefüggések vizsgálata PET-ben az AD különböző stádiumaiban. Néhány korábbi tanulmány leírta, hogy különösen az AD-vel kapcsolatos elváltozások által érintett agyi régiók fokozott mikroglia aktivitást mutatnak. Még mindig nagyrészt tisztázatlan, hogy ezek az anatómiai szinten ismert kapcsolatok hogyan kapcsolódnak a funkcionális kapcsolódás változásaihoz. A nyugalmi hálózatokban a funkcionális konnektivitás multimodális elemzése és a gyulladásos hatások vizsgálata mikroglia PET segítségével feltárhatja az eddig ismeretlen neuropatológiai összefüggéseket az AD különböző stádiumai között. Mivel az Aβ közvetlen toxicitása a környező neuronokra is feltételezhető, a fibrilláris Aβ lerakódások topográfiáját PET segítségével is rögzítjük. A mai napig nem készültek olyan tanulmányok, amelyek a funkcionális és strukturális kapcsolat változásait vizsgálták volna a mikroglia-asszociált gyulladásos változásokkal és az Aβ-val a betegség különböző stádiumaiban.
a PET-ben meghatározott mikroglia aktiváció és a funkcionális hálózatok degenerációjával való összefüggésének értékelése a betegség stádiumától függően.
- A mikroglia aktiváció vagy az Aβ lerakódás az oka a funkcionális hálózatok változásainak?
- Mi az átfedés a mikroglia és az Aβ által kiváltott hálózati degeneráció között (a szinaptikus metszés modulációja vs. a ß-amiloid neurotoxikus hatása)
- Mennyire megbízható a funkcionális kapcsolat, mint biomarker az AD rétegződéshez a betegség különböző szakaszaiban?
- Mi az AD patológiák időbeli és topográfiai elterjedése a nyugalmi hálózatok csomóponti régiói mentén, és azonosítható-e egy adott molekuláris mechanizmusra utaló terjedési minta?
- Korrelál-e a mikroglia aktiváció mértéke (mennyiségi és regionális) a meglévő amiloid és tau lerakódásokkal, valamint a hálózati változásokkal? Hogyan változik a mikroglia aktiváció a tau-lerakódások progressziójával összefüggésben?
A gyulladásos változások korrelációja multimodális összehasonlításban a szerkezeti kapcsolódás változásaival, az anyagcsere-elváltozásokkal, a biomarker rendellenességekkel és a neurotranszmitterek szintjén bekövetkező változásokkal.
- Létezik-e képmorfológiai korreláció az oldható TREM2-receptor-koncentráció között a cerebrospinális folyadékban a betegség különböző szakaszaiban?
- Milyen szerepet játszik az oxidatív stressz (glutation változás) az AD patogenezisében, és van-e összefüggés más, betegséggel összefüggő multimodális szintű változásokkal?
- van-e bizonyos korreláció a genetikai tényezők (különösen az apolipoprotein E hordozói és nem hordozói, APOE, az ε4 kockázati allél, mint a szórványos AD legerősebb genetikai kockázati tényezője) és a betegség stádiumától függő szerkezeti vagy funkcionális kapcsolódási változások között, amelyek a betegségből származtathatók. a multimodális adatelemzés? a. Mi az időbeli kapcsolat a mikroglia aktiváció és az Aβ lerakódások vagy a funkcionális és szerkezeti hálózati változások között?
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
140
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
N/A
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
résztvevők toborzása a Pszichiátriai és Pszichoterápiás Osztály, a Neurológiai Osztály és a Stroke and Dementia Research Institute (LMU kórház) járóbeteg-klinikáin keresztül
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás a további vizsgálatokhoz, írásos hozzájáruló nyilatkozat
- Folyamatos gyógyszeres kezelés az MRI/EEG/PET vizsgálat előtti egy hétben
Kizárási kritériumok:
- Törvényes gondnokság/korlátozott beleegyezési képesség megléte
- Egyéb súlyos kísérő pszichiátriai betegségek, pl. skizofrénia, bipoláris affektív zavar
- Klinikailag releváns depressziós tünetek (Beck Depression Inventory, BDI, pontszám > 17/GDS > 5)
- Akut öngyilkossági hajlam
- Kábítószerrel, gyógyszerekkel vagy alkohollal való visszaélés a vizsgálat idején
- Súlyos traumás agysérülés (> 2. fokú TBI) a kórtörténetben vagy 1. fokú az elmúlt 3 hónapban.
- A bazális ganglionok vagy az agytörzs szerkezeti károsodásának bizonyítéka
- Súlyos neurológiai betegségek (például porckorong prolapsus az elmúlt 6 hónapban, szenzoros, motoros vagy autonóm polyneuropathiák)
- Súlyos belső betegségek (mint például manifeszt artériás magas vérnyomás, súlyos szívbetegség, pacemaker, légzési elégtelenség)
- Bármilyen elektronikus implantátum (pl. pacemaker) vagy egyéb MRI és/vagy PET ellenjavallatok
- Bármilyen rosszindulatú betegség az elmúlt 5 évben, súlyos aktív fertőző betegségek, krónikus és szisztémás bőrbetegségek
- Csontbetegségek (például Paget-kór, csontritkulás spontán törésekkel, közelmúltbeli törések)
- Egyéb körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvétele ellen szólnak
- Foglalkozási vagy egyéb sugárterhelés >15 mSv/a
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Alzheimer-kór spektruma
MCI-AD-betegek Kisebb kognitív károsodás bizonyítéka, lényegében megőrzött mindennapi kompetencia, valamint a cerebrospinális folyadék csökkent Aβ42-koncentrációja. Pontszám a CERAD szólistában 1,5 SD-vel a normál tartomány alatt van. AD-demenciában szenvedő betegek Kifejezett kognitív károsodás és a mindennapi élet jelentős károsodása, valamint a cerebrospinális folyadék csökkent Aβ42-koncentrációjának bizonyítéka (diagnosztikai kritériumok (NIA-AA teljesül)). |
Az MRI adatgyűjtést 3 Tesla MRI szkenneren végeztük párhuzamos átviteli és vételi technológiával (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Németország).
A képalkotás 45 mT/m maximális gradiensszilárdsággal és 200 T/m/s maximális elfordulási sebességgel és 64 elemes fejtekerccsel történik.
A 20 csatornás nyugalmi EEG-t (Brain Products, Gilching, Németország) a rutin klinikai diagnosztika részeként rögzítik az LMU Pszichiátriai és Pszichoterápiás osztályán, hogy kizárják a fokális neurofiziológiai patológiákat.
A jelen tanulmány keretein belül egy kiterjesztett vizsgálatra kerül sor, amely 64 csatornás EEG-t tartalmaz, beleértve a passzív vizuális paradigmát is.
A klinikai értékelés befejezése után tudományosan elemzik a nyugalmi aktivitás neurofiziológiai változásait az MRI és PET adatokkal összehasonlítva.
Más nevek:
Meghatározzuk az Ap1-42 és 1-40, a teljes tau fehérjét és a foszforilált tau protein 181 (p-Tau), az apolipoprotein E (APOE), az oldható TREM2 fehérjét, a neurofilament könnyű láncot és a glia fibrilláris fehérjét (GFAP).
Egy kialakult és szabványosított protokoll szerint a PET-vizsgálatokat a TSPO receptor ligandum [18F]-GE-180, [18F]flutemetamollal végezzük a fibrilláris Aβ 162 felhalmozódás értékelésére, valamint a Tau ligandum [18F]-PI-2620.
Röviden: [18F]GE-180 TSPO PET-képek (átlagos dózis: 177 ± 17 MBq) az injekció után 60-80 perces emissziós ablakkal készülnek a gliasejtek aktivációjának mérésére.
[18F]Flutemetamol Aβ PET képeket (átlagos dózis: 182 ± 11 MBq) az injekció beadása után 90-110 perces emissziós ablakkal készítünk a fibrilláris Aβ felhalmozódás értékelésére.
Dinamikus [18F]PI-2620 tau PET-et (átlagos dózis: 186 ± 14 MBq) az injekció beadása után 0-60 perces emissziós ablakkal végezzük a tau aggregáció mennyiségi meghatározására.
A késői fázis (20-40 perc) statikus felvételeit rekonstruáljuk.
Ezeket a képeket további feldolgozásra és elemzésre használják.
Más nevek:
Az LMU Kórház Memóriaklinikáján képzett pszichológusok végezték a CDR, CERAD-NB és Mini-Mental State Examination (MMSE) vizsgálatot.
A CERAD-NB akkumulátort használták a hat alskálára: szemantikai fluencia (állatok/60 s), módosított Boston névadási teszt, lexikai elemek, építési gyakorlat, lexikális elemek visszakeresése és lexikális tételek megkülönböztetése, a magasabb pontszámok pedig azt jelzik. jobb teljesítmény.
|
|
corticobasalis szindróma a valószínű 4 ismétlődő taupátia miatt
Az atípusos Parkinson-szindróma tipikus klinikai képének bizonyítéka, ha a tünetek 1 évnél idősebbek jelentkeznek.
Nincs bizonyíték a cerebrospinális folyadék csökkent Aβ42-koncentrációjára.
A lehetséges CBS-re vonatkozó felülvizsgált Armstrong-kritériumok vagy a szuggesztív/lehetséges PSP-CBS-re vonatkozó Mozgászavar Társaság kritériumainak teljesítése.
|
Az MRI adatgyűjtést 3 Tesla MRI szkenneren végeztük párhuzamos átviteli és vételi technológiával (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Németország).
A képalkotás 45 mT/m maximális gradiensszilárdsággal és 200 T/m/s maximális elfordulási sebességgel és 64 elemes fejtekerccsel történik.
A 20 csatornás nyugalmi EEG-t (Brain Products, Gilching, Németország) a rutin klinikai diagnosztika részeként rögzítik az LMU Pszichiátriai és Pszichoterápiás osztályán, hogy kizárják a fokális neurofiziológiai patológiákat.
A jelen tanulmány keretein belül egy kiterjesztett vizsgálatra kerül sor, amely 64 csatornás EEG-t tartalmaz, beleértve a passzív vizuális paradigmát is.
A klinikai értékelés befejezése után tudományosan elemzik a nyugalmi aktivitás neurofiziológiai változásait az MRI és PET adatokkal összehasonlítva.
Más nevek:
Meghatározzuk az Ap1-42 és 1-40, a teljes tau fehérjét és a foszforilált tau protein 181 (p-Tau), az apolipoprotein E (APOE), az oldható TREM2 fehérjét, a neurofilament könnyű láncot és a glia fibrilláris fehérjét (GFAP).
Egy kialakult és szabványosított protokoll szerint a PET-vizsgálatokat a TSPO receptor ligandum [18F]-GE-180, [18F]flutemetamollal végezzük a fibrilláris Aβ 162 felhalmozódás értékelésére, valamint a Tau ligandum [18F]-PI-2620.
Röviden: [18F]GE-180 TSPO PET-képek (átlagos dózis: 177 ± 17 MBq) az injekció után 60-80 perces emissziós ablakkal készülnek a gliasejtek aktivációjának mérésére.
[18F]Flutemetamol Aβ PET képeket (átlagos dózis: 182 ± 11 MBq) az injekció beadása után 90-110 perces emissziós ablakkal készítünk a fibrilláris Aβ felhalmozódás értékelésére.
Dinamikus [18F]PI-2620 tau PET-et (átlagos dózis: 186 ± 14 MBq) az injekció beadása után 0-60 perces emissziós ablakkal végezzük a tau aggregáció mennyiségi meghatározására.
A késői fázis (20-40 perc) statikus felvételeit rekonstruáljuk.
Ezeket a képeket további feldolgozásra és elemzésre használják.
Más nevek:
Az LMU Kórház Memóriaklinikáján képzett pszichológusok végezték a CDR, CERAD-NB és Mini-Mental State Examination (MMSE) vizsgálatot.
A CERAD-NB akkumulátort használták a hat alskálára: szemantikai fluencia (állatok/60 s), módosított Boston névadási teszt, lexikai elemek, építési gyakorlat, lexikális elemek visszakeresése és lexikális tételek megkülönböztetése, a magasabb pontszámok pedig azt jelzik. jobb teljesítmény.
|
|
szubjektív congnitív hanyatlás
Szubjektív memóriazavar, életkoruknak megfelelő nem figyelemre méltó neurokognitív teszt akkumulátorral (CERAD), és nincs bizonyíték az Aβ42-koncentráció csökkenésére vagy a teljes tau- vagy foszfo-tau-koncentráció növekedésére a cerebrospinális folyadékban.
Szubjektív kognitív romlás 6 hónap és 5 év közötti időszakban.
|
Az MRI adatgyűjtést 3 Tesla MRI szkenneren végeztük párhuzamos átviteli és vételi technológiával (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Németország).
A képalkotás 45 mT/m maximális gradiensszilárdsággal és 200 T/m/s maximális elfordulási sebességgel és 64 elemes fejtekerccsel történik.
A 20 csatornás nyugalmi EEG-t (Brain Products, Gilching, Németország) a rutin klinikai diagnosztika részeként rögzítik az LMU Pszichiátriai és Pszichoterápiás osztályán, hogy kizárják a fokális neurofiziológiai patológiákat.
A jelen tanulmány keretein belül egy kiterjesztett vizsgálatra kerül sor, amely 64 csatornás EEG-t tartalmaz, beleértve a passzív vizuális paradigmát is.
A klinikai értékelés befejezése után tudományosan elemzik a nyugalmi aktivitás neurofiziológiai változásait az MRI és PET adatokkal összehasonlítva.
Más nevek:
Meghatározzuk az Ap1-42 és 1-40, a teljes tau fehérjét és a foszforilált tau protein 181 (p-Tau), az apolipoprotein E (APOE), az oldható TREM2 fehérjét, a neurofilament könnyű láncot és a glia fibrilláris fehérjét (GFAP).
Egy kialakult és szabványosított protokoll szerint a PET-vizsgálatokat a TSPO receptor ligandum [18F]-GE-180, [18F]flutemetamollal végezzük a fibrilláris Aβ 162 felhalmozódás értékelésére, valamint a Tau ligandum [18F]-PI-2620.
Röviden: [18F]GE-180 TSPO PET-képek (átlagos dózis: 177 ± 17 MBq) az injekció után 60-80 perces emissziós ablakkal készülnek a gliasejtek aktivációjának mérésére.
[18F]Flutemetamol Aβ PET képeket (átlagos dózis: 182 ± 11 MBq) az injekció beadása után 90-110 perces emissziós ablakkal készítünk a fibrilláris Aβ felhalmozódás értékelésére.
Dinamikus [18F]PI-2620 tau PET-et (átlagos dózis: 186 ± 14 MBq) az injekció beadása után 0-60 perces emissziós ablakkal végezzük a tau aggregáció mennyiségi meghatározására.
A késői fázis (20-40 perc) statikus felvételeit rekonstruáljuk.
Ezeket a képeket további feldolgozásra és elemzésre használják.
Más nevek:
Az LMU Kórház Memóriaklinikáján képzett pszichológusok végezték a CDR, CERAD-NB és Mini-Mental State Examination (MMSE) vizsgálatot.
A CERAD-NB akkumulátort használták a hat alskálára: szemantikai fluencia (állatok/60 s), módosított Boston névadási teszt, lexikai elemek, építési gyakorlat, lexikális elemek visszakeresése és lexikális tételek megkülönböztetése, a magasabb pontszámok pedig azt jelzik. jobb teljesítmény.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az agyi kapcsolat kapcsolata a mikroglia aktivációs mintákkal
Időkeret: 2024.06.-ig
|
kapcsolat a funkcionális/strukturális összeköttetés és a TSPO SUVR között
|
2024.06.-ig
|
|
Egyéni regionális összefüggések az Aβ-, tau- és neurodegeneráció között mikroglia aktivációval
Időkeret: 2024.06.-ig
|
regionális amiloid és tau kapcsolata a mikroglia aktivációval (TSPO-PET-tel mérve)
|
2024.06.-ig
|
|
véralapú biomarkerek validálása az AD, SCI és CBS esetek megkülönböztetésében
Időkeret: 2024.06.-ig
|
AD-vel kapcsolatos biomarkerek (pTau181, Abeta1-42/1-40), plazma apolipoprotein E és gyulladásos biomarkerek (GFAP, NfL) összehasonlítása
|
2024.06.-ig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. január 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 16.
Első közzététel (Tényleges)
2024. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 1.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-755 and 17-569
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .