Aktivitet av cerebrala nätverk, amyloid och mikroglia vid åldrande och Alzheimers sjukdom (ActiGliA)
1 juli 2025 uppdaterad av: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Aktivitet Von Zerebralen Netzwerken, Amyloid och Mikroglia Bei Alterung och Alzheimer-Krankheit
Den tidsmässiga sekvensen av mikroglial aktivering, förändringar i funktionell och strukturell anslutning och progressionen av neurokognitiva brister har inte slutgiltigt klargjorts.
Hittills har det inte gjorts några studier av det topografiska och patogenetiska sambandet mellan mikroglialaktivering och nätverksdegeneration.
Huvudsyftet med denna studie är att undersöka sambanden mellan funktionell, strukturell MRI-anslutning och mikroglial aktivering vid olika stadier av AD i ett multimodalt tillvägagångssätt.
Genetisk predisposition och biomarkörer i blod och cerebrospinalvätska kommer också att tas med i beräkningen för att täppa till det förklarande gapet i patogenes mellan de kända molekylära patologiska förändringarna och deras effekter på systemnivå i ett integrerat tillvägagångssätt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet med denna studie är att undersöka samband mellan funktionell och strukturell MRI-anslutning och mikroglialaktivering i PET i olika stadier av AD. Vissa tidigare studier har beskrivit att särskilt de hjärnregioner som påverkas av AD-relaterade förändringar visar ökad mikroglial aktivitet. Hur dessa samband som är kända på anatomisk nivå relaterar till förändringar i funktionell anslutning är fortfarande till stor del oklart. Den multimodala analysen av funktionell anslutning i de vilande nätverken och undersökningen av inflammatoriska effekter med mikroglia PET kan eventuellt avslöja tidigare okända neuropatologiska samband mellan olika stadier av AD. Eftersom en direkt toxicitetseffekt av Ap på omgivande neuroner också kan antas, registreras topografin av fibrillära Ap-avlagringar också med PET. Hittills finns det inga studier som undersöker förändringar i funktionell och strukturell anslutning med mikroglia-associerade inflammatoriska förändringar och Aβ vid olika sjukdomsstadier.
utvärdering av korrelationen av mikroglial aktivering bestämt i PET med degenerationen av funktionella nätverk beroende på sjukdomsstadiet.
- Är mikroglialaktivering eller Aβ-avsättning orsaken till förändringar i funktionella nätverk?
- Vad är överlappningen mellan mikroglia- och Aβ-inducerad nätverksdegeneration (modulering av synaptisk beskärning kontra neurotoxisk effekt av ß-amyloid)
- Hur tillförlitlig är funktionell anslutning som biomarkör för AD-stratifiering vid olika sjukdomsstadier?
- Vilken är den temporala och topografiska spridningen av AD-patologier längs navregionerna i de vilande nätverken och kan ett spridningsmönster som tyder på en specifik molekylär mekanism identifieras?
- Korrelerar omfattningen (kvantitativ och regional) av mikroglialaktivering med befintliga amyloid- och tau-avlagringar, såväl som nätverksförändringar? Hur förändras mikroglialaktivering i förhållande till utvecklingen av tau-avlagringar?
korrelation av inflammatoriska förändringar i en multimodal jämförelse med förändringar i strukturell anslutning, metaboliska förändringar, biomarköravvikelser och förändringar på neurotransmittornivå.
- Finns det ett bildmorfologiskt korrelat av löslig TREM2-receptorkoncentration i cerebrospinalvätska vid olika sjukdomsstadier?
- Vilken roll spelar oxidativ stress (glutationförändringar) i patogenesen av AD och finns det ett samband med andra sjukdomsrelaterade förändringar på multimodal nivå?
- finns det vissa samband mellan genetiska faktorer (särskilt bärare vs icke-bärare av apolipoprotein E, APOE, riskallel ε4 som den starkaste genetiska riskfaktorn för sporadisk AD) och strukturella eller funktionella anslutningsförändringar beroende på sjukdomsstadiet som kan härledas från den multimodala dataanalysen? a. Vilket är det tidsmässiga förhållandet mellan mikroglialaktivering och Aβ-avlagringar eller funktionella och strukturella nätverksförändringar?
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
140
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
N/A
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
rekrytering av deltagare via poliklinikerna vid Psykiatri- och psykoterapiavdelningen, Neurologiska avdelningen och Institutet för stroke- och demensforskning (LMU-sjukhuset)
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke till tilläggsproven, skriftlig samtyckesförklaring
- Konstant farmakoterapi under en vecka före MRT/EEG/PET-undersökningen
Exklusions kriterier:
- Förekomst av förmynderskap/begränsad förmåga att samtycka
- Andra svåra samtidiga psykiatriska sjukdomar, t.ex. schizofreni, bipolär affektiv sjukdom
- Kliniskt relevanta depressiva symtom (Beck Depression Inventory, BDI, poäng > 17/GDS > 5)
- Akuta självmordstendenser
- Missbruk av droger, mediciner eller alkohol vid tidpunkten för studien
- Allvarlig traumatisk hjärnskada (> 2:a graden TBI) i anamnesen eller 1:a graden inom de senaste 3 månaderna.
- Bevis på strukturell skada på basalganglierna eller hjärnstammen
- Allvarliga neurologiska sjukdomar (som diskframfall under de senaste 6 månaderna, sensoriska, motoriska eller autonoma polyneuropatier)
- Allvarliga inre sjukdomar (såsom manifest arteriell hypertoni, allvarlig hjärtsjukdom, pacemaker, andningsinsufficiens)
- Alla elektroniska implantat (t.ex. pacemakers) eller andra MRT- och/eller PET-kontraindikationer
- Maligna sjukdomar av alla slag under de senaste 5 åren, allvarliga aktiva infektionssjukdomar, kroniska och systemiska hudsjukdomar
- Skelettsjukdomar (som Pagets sjukdom, osteoporos med spontana frakturer, nyligen genomförda frakturer)
- Övriga omständigheter som enligt utredarens mening talar emot patientens deltagande i denna studie
- Yrkesmässig eller annan strålningsexponering >15 mSv/a
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Alzheimers sjukdomsspektrum
MCI-AD-patienter Bevis på mindre kognitiv funktionsnedsättning med väsentligen bibehållen vardagskompetens och tecken på minskad Aβ42-koncentration i cerebrospinalvätskan. Poäng i CERAD-ordlistan 1,5 SD under normalintervallet. Patienter med AD-demens Bevis på uttalad kognitiv försämring och relevant försämring av vardagen och tecken på minskad Aβ42-koncentration i cerebrospinalvätskan (diagnostiska kriterier (NIA-AA uppfyllda)). |
MRT-datainsamling utfördes på en 3 Tesla MRI-skanner med parallell överföring och mottagningsteknik (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland).
Avbildning utförs med en maximal gradientstyrka på 45mT/m och en maximal svänghastighet på 200 T/m/s och en 64-elements huvudspole.
Ett 20-kanaligt vilo-EEG (Brain Products, Gilching, Tyskland) registreras som en del av rutinmässig klinisk diagnostik vid avdelningen för psykiatri och psykoterapi vid LMU för att utesluta fokala neurofysiologiska patologier.
Inom ramen för denna studie kommer en utökad undersökning att genomföras, som inkluderar ett 64-kanals EEG, inklusive ett passivt visuellt paradigm.
Efter slutförandet av den kliniska utvärderingen kommer de neurofysiologiska förändringarna i viloaktivitet att analyseras vetenskapligt i jämförelse med MRI- och PET-data.
Andra namn:
Aβ1-42 och 1-40, totalt tau-protein och fosforylerat tau-protein 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), lösligt TREM2-protein, neurofilament lätt kedja och glialfibrillärt protein (GFAP) kommer att bestämmas.
Enligt ett etablerat och standardiserat protokoll utförs PET-skanningar med TSPO-receptorliganden [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol för bedömning av fibrillär Aβ 162-ackumulering och Tau-liganden [18F]-PI-2620.
I korthet kommer [18F]GE-180 TSPO PET-bilder (medeldos: 177 ± 17 MBq) med ett emissionsfönster på 60-80 minuter efter injektion att tas för att mäta aktiveringen av gliaceller.
[18F]Flutemetamol Aβ PET-bilder (medeldos: 182 ± 11 MBq) förvärvas med ett emissionsfönster på 90-110 minuter efter injektion för att bedöma fibrillär Aβ-ackumulering.
Dynamisk [18F]PI-2620 tau PET (medeldos: 186 ± 14 MBq) med ett emissionsfönster på 0-60 minuter efter injektion utförs för kvantifiering av tau-aggregation.
Statiska bilder av den sena fasen (20-40 min) rekonstrueras.
Dessa bilder används för vidare bearbetning och analys.
Andra namn:
Utbildade psykologer vid minneskliniken på LMU-sjukhuset administrerade CDR, CERAD-NB och Mini-Mental State Examination (MMSE).
CERAD-NB-batteriet användes för att generera ett totalpoäng för de sex underskalorna: semantiskt flyt (djur/60 s), modifierat Boston-namntest, lexikaliska objekt, konstruktionspraktik, hämtning av lexikaliska objekt och diskriminering av lexikaliska objekt, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
|
|
kortikobasalt syndrom på grund av trolig 4 upprepade taupati
Bevis på den typiska kliniska bilden av ett atypiskt Parkinsons syndrom med symtomdebut > 1 år.
Inga tecken på minskad Aβ42-koncentration i cerebrospinalvätskan.
Uppfyllelse av de reviderade Armstrong-kriterierna för trolig CBS eller Movement Disorder's Society-kriterierna för suggestiv/möjlig PSP-CBS.
|
MRT-datainsamling utfördes på en 3 Tesla MRI-skanner med parallell överföring och mottagningsteknik (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland).
Avbildning utförs med en maximal gradientstyrka på 45mT/m och en maximal svänghastighet på 200 T/m/s och en 64-elements huvudspole.
Ett 20-kanaligt vilo-EEG (Brain Products, Gilching, Tyskland) registreras som en del av rutinmässig klinisk diagnostik vid avdelningen för psykiatri och psykoterapi vid LMU för att utesluta fokala neurofysiologiska patologier.
Inom ramen för denna studie kommer en utökad undersökning att genomföras, som inkluderar ett 64-kanals EEG, inklusive ett passivt visuellt paradigm.
Efter slutförandet av den kliniska utvärderingen kommer de neurofysiologiska förändringarna i viloaktivitet att analyseras vetenskapligt i jämförelse med MRI- och PET-data.
Andra namn:
Aβ1-42 och 1-40, totalt tau-protein och fosforylerat tau-protein 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), lösligt TREM2-protein, neurofilament lätt kedja och glialfibrillärt protein (GFAP) kommer att bestämmas.
Enligt ett etablerat och standardiserat protokoll utförs PET-skanningar med TSPO-receptorliganden [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol för bedömning av fibrillär Aβ 162-ackumulering och Tau-liganden [18F]-PI-2620.
I korthet kommer [18F]GE-180 TSPO PET-bilder (medeldos: 177 ± 17 MBq) med ett emissionsfönster på 60-80 minuter efter injektion att tas för att mäta aktiveringen av gliaceller.
[18F]Flutemetamol Aβ PET-bilder (medeldos: 182 ± 11 MBq) förvärvas med ett emissionsfönster på 90-110 minuter efter injektion för att bedöma fibrillär Aβ-ackumulering.
Dynamisk [18F]PI-2620 tau PET (medeldos: 186 ± 14 MBq) med ett emissionsfönster på 0-60 minuter efter injektion utförs för kvantifiering av tau-aggregation.
Statiska bilder av den sena fasen (20-40 min) rekonstrueras.
Dessa bilder används för vidare bearbetning och analys.
Andra namn:
Utbildade psykologer vid minneskliniken på LMU-sjukhuset administrerade CDR, CERAD-NB och Mini-Mental State Examination (MMSE).
CERAD-NB-batteriet användes för att generera ett totalpoäng för de sex underskalorna: semantiskt flyt (djur/60 s), modifierat Boston-namntest, lexikaliska objekt, konstruktionspraktik, hämtning av lexikaliska objekt och diskriminering av lexikaliska objekt, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
|
|
subjektiv kongnitiv nedgång
Subjektiv minnesnedsättning, med åldersanpassat unremarkable neurokognitivt testbatteri (CERAD) och inga tecken på minskad Aβ42-koncentration eller ökad total tau- eller fosfo-tau-koncentration i cerebrospinalvätskan.
Subjektiv kognitiv försämring under en period av 6 månader till 5 år.
|
MRT-datainsamling utfördes på en 3 Tesla MRI-skanner med parallell överföring och mottagningsteknik (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland).
Avbildning utförs med en maximal gradientstyrka på 45mT/m och en maximal svänghastighet på 200 T/m/s och en 64-elements huvudspole.
Ett 20-kanaligt vilo-EEG (Brain Products, Gilching, Tyskland) registreras som en del av rutinmässig klinisk diagnostik vid avdelningen för psykiatri och psykoterapi vid LMU för att utesluta fokala neurofysiologiska patologier.
Inom ramen för denna studie kommer en utökad undersökning att genomföras, som inkluderar ett 64-kanals EEG, inklusive ett passivt visuellt paradigm.
Efter slutförandet av den kliniska utvärderingen kommer de neurofysiologiska förändringarna i viloaktivitet att analyseras vetenskapligt i jämförelse med MRI- och PET-data.
Andra namn:
Aβ1-42 och 1-40, totalt tau-protein och fosforylerat tau-protein 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), lösligt TREM2-protein, neurofilament lätt kedja och glialfibrillärt protein (GFAP) kommer att bestämmas.
Enligt ett etablerat och standardiserat protokoll utförs PET-skanningar med TSPO-receptorliganden [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol för bedömning av fibrillär Aβ 162-ackumulering och Tau-liganden [18F]-PI-2620.
I korthet kommer [18F]GE-180 TSPO PET-bilder (medeldos: 177 ± 17 MBq) med ett emissionsfönster på 60-80 minuter efter injektion att tas för att mäta aktiveringen av gliaceller.
[18F]Flutemetamol Aβ PET-bilder (medeldos: 182 ± 11 MBq) förvärvas med ett emissionsfönster på 90-110 minuter efter injektion för att bedöma fibrillär Aβ-ackumulering.
Dynamisk [18F]PI-2620 tau PET (medeldos: 186 ± 14 MBq) med ett emissionsfönster på 0-60 minuter efter injektion utförs för kvantifiering av tau-aggregation.
Statiska bilder av den sena fasen (20-40 min) rekonstrueras.
Dessa bilder används för vidare bearbetning och analys.
Andra namn:
Utbildade psykologer vid minneskliniken på LMU-sjukhuset administrerade CDR, CERAD-NB och Mini-Mental State Examination (MMSE).
CERAD-NB-batteriet användes för att generera ett totalpoäng för de sex underskalorna: semantiskt flyt (djur/60 s), modifierat Boston-namntest, lexikaliska objekt, konstruktionspraktik, hämtning av lexikaliska objekt och diskriminering av lexikaliska objekt, med högre poäng som indikerar bättre prestanda.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
association av cerebral anslutning med mikroglia-aktiveringsmönster
Tidsram: till 06/2024
|
samband mellan funktionell/strukturell anslutning och TSPO SUVR
|
till 06/2024
|
|
Individuella regionala associationer mellan Aβ-, tau- och neurodegeneration med mikroglial aktivering
Tidsram: till 06/2024
|
association av regional amyloid och tau med mikroglial aktivering (mätt med TSPO-PET)
|
till 06/2024
|
|
validering av blodbaserade biomarkörer vid differentiering av AD, SCI och CBS fall
Tidsram: till 06/2024
|
jämförelse av AD-relaterade biomarkörer (pTau181, Abeta1-42/1-40), plasma apolipoprotein E och inflammatoriska biomarkörer (GFAP, NfL)
|
till 06/2024
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2024
Första postat (Faktisk)
25 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17-755 and 17-569
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .