老化とアルツハイマー病における大脳ネットワーク、アミロイド、ミクログリアの活性 (ActiGliA)

本研究の主な目的は、AD のさまざまな段階における機能的および構造的な MRI 接続性と PET におけるミクログリア活性化の間の相関関係を調査することです。 これまでのいくつかの研究では、特にアルツハイマー病関連の変化の影響を受けた脳領域ではミクログリアの活動が増加していることが報告されています。 解剖学的レベルで知られているこれらの関係が、機能的接続性の変化とどのように関係しているかは、依然としてほとんど不明です。 静止ネットワークにおける機能的接続性の多峰性解析とミクログリア PET を使用した炎症効果の調査により、これまで知られていなかった AD のさまざまな段階間の神経病理学的接続を明らかにできる可能性があります。 周囲のニューロンに対する Aβ の直接的な毒性効果も想定されるため、線維状 Aβ 沈着のトポグラフィーも PET を使用して記録されます。 現在までに、さまざまな疾患段階におけるミクログリア関連炎症性変化および Aβ との機能的および構造的関連性の変化を調査した研究はありません。

1. PETで測定されたミクログリアの活性化と、疾患の段階に応じた機能ネットワークの変性との相関関係の評価。

   1. ミクログリアの活性化またはAβの沈着が機能ネットワークの変化の原因なのでしょうか?
   2. ミクログリアと Aβ 誘発性のネットワーク変性との間の重複は何ですか (シナプス刈り込みの調節と β-アミロイドの神経毒性効果)
   3. さまざまな疾患段階におけるアルツハイマー病層別化のバイオマーカーとしての機能的接続性はどの程度信頼できるのでしょうか?
   4. 休止ネットワークのハブ領域に沿ったアルツハイマー病の時間的および地形的な広がりはどのようなものでしょうか?また、特定の分子機構を示す広がりのパターンは特定できるでしょうか?
   5. ミクログリア活性化の程度（定量的および局所的）は、ネットワークの変化だけでなく、既存のアミロイドやタウの沈着とも相関しているのでしょうか？ ミクログリアの活性化はタウ沈着の進行に関連してどのように変化しますか?

2. 構造的結合性の変化、代謝変化、バイオマーカー異常、神経伝達物質レベルの変化との多峰性比較における炎症性変化の相関関係。

   1. さまざまな疾患段階における脳脊髄液中の可溶性 TREM2 受容体濃度の画像形態学的相関関係はありますか?
   2. 酸化ストレス（グルタチオンの変化）はアルツハイマー病の発症においてどのような役割を果たしているのでしょうか?また、多峰性レベルで他の疾患関連変化との関連性はあるのでしょうか?
3. 遺伝的要因（特に、アポリポタンパク質E、APOE、散発性アルツハイマー病の最も強い遺伝的危険因子としてのリスク対立遺伝子ε4の保因者と非保因者）と、それに由来する可能性のある疾患段階に応じた構造的または機能的接続性の変化との間には、一定の相関関係があるか？マルチモーダルデータ分析? ａ． ミクログリアの活性化とAβ沈着または機能的および構造的ネットワークの変化との間の時間的関係は何ですか?