Aktiviteten til cerebrale nettverk, amyloid og mikroglia i aldring og Alzheimers sykdom (ActiGliA)

Hovedmålet med denne studien er å undersøke sammenhenger mellom funksjonell og strukturell MR-tilkobling og mikroglial aktivering i PET i ulike stadier av AD. Noen tidligere studier har beskrevet at spesielt hjerneregionene som er påvirket av AD-relaterte endringer viser økt mikroglial aktivitet. Hvordan disse forholdene kjent på anatomisk nivå forholder seg til endringer i funksjonell tilkobling er fortsatt stort sett uklart. Den multimodale analysen av funksjonell tilkobling i hvilenettverkene og undersøkelsen av inflammatoriske effekter ved bruk av mikroglia PET kan være i stand til å avsløre tidligere ukjente nevropatologiske forbindelser mellom ulike stadier av AD. Siden en direkte toksisitetseffekt av Aβ på omkringliggende nevroner også kan antas, blir topografien til fibrillære Aβ-avsetninger også registrert ved bruk av PET. Til dags dato er det ingen studier som undersøker endringer i funksjonell og strukturell tilkobling med mikroglia-assosierte inflammatoriske endringer og Aβ ved forskjellige sykdomsstadier.

1. evaluering av korrelasjonen av mikroglial aktivering bestemt i PET med degenerasjonen av funksjonelle nettverk avhengig av sykdomsstadiet.

   1. Er mikroglial aktivering eller Aβ-avsetning årsaken til endringer i funksjonelle nettverk?
   2. Hva er overlappingen mellom mikroglia- og Aβ-indusert nettverksdegenerasjon (modulering av synaptisk beskjæring vs. nevrotoksisk effekt av ß-amyloid)
   3. Hvor pålitelig er funksjonell tilkobling som en biomarkør for AD-stratifisering ved forskjellige sykdomsstadier?
   4. Hva er den tidsmessige og topografiske spredningen av AD-patologier langs navregionene til hvilenettverkene, og kan et spredningsmønster som indikerer en spesifikk molekylær mekanisme identifiseres?
   5. Korrelerer omfanget (kvantitativt og regionalt) av mikroglial aktivering med eksisterende amyloid- og tau-avsetninger, samt nettverksendringer? Hvordan endres mikroglial aktivering i forhold til progresjonen av tau-avsetninger?

2. korrelasjon av inflammatoriske endringer i en multimodal sammenligning med endringer i strukturell tilkobling, metabolske endringer, biomarkøravvik og endringer på nevrotransmitternivå.

   1. Er det en bildemorfologisk korrelat av oppløselig TREM2-reseptorkonsentrasjon i cerebrospinalvæske ved forskjellige sykdomsstadier?
   2. Hvilken rolle spiller oksidativt stress (glutationforandringer) i patogenesen av AD og er det en sammenheng med andre sykdomsrelaterte endringer på multimodalt nivå?
3. er det visse korrelasjoner mellom genetiske faktorer (spesielt bærere vs. ikke-bærere av apolipoprotein E, APOE, risikoallel ε4 som den sterkeste genetiske risikofaktoren for sporadisk AD) og strukturelle eller funksjonelle tilkoblingsendringer avhengig av sykdomsstadiet som kan avledes fra den multimodale dataanalysen? en. Hva er det tidsmessige forholdet mellom mikroglial aktivering og Aβ-avsetninger eller funksjonelle og strukturelle nettverksendringer?