Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywność sieci mózgowych, amyloidu i mikrogleju w starzeniu się i chorobie Alzheimera (ActiGliA)

1 lipca 2025 zaktualizowane przez: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Aktivität Von Zerebralen Netzwerken, Amyloid i Mikroglia Bei Alterung Und Alzheimer-Krankheit

Czasowa sekwencja aktywacji mikrogleju, zmian w łączności funkcjonalnej i strukturalnej oraz postępu deficytów neurokognitywnych nie została jednoznacznie wyjaśniona. Do chwili obecnej nie przeprowadzono badań dotyczących topograficznego i patogenetycznego związku pomiędzy aktywacją mikrogleju a degeneracją sieci. Głównym celem niniejszego badania jest zbadanie zależności pomiędzy funkcjonalną, strukturalną łącznością MRI a aktywacją mikrogleju na różnych etapach choroby Alzheimera w podejściu multimodalnym. W podejściu integracyjnym uwzględnione zostaną także predyspozycje genetyczne oraz biomarkery we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym, aby wypełnić lukę wyjaśniającą w patogenezie pomiędzy znanymi molekularnymi zmianami patologicznymi a ich skutkami na poziomie systemowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem niniejszego badania jest zbadanie korelacji pomiędzy funkcjonalną i strukturalną łącznością MRI oraz aktywacją mikrogleju w badaniu PET w różnych stadiach choroby Alzheimera. Niektóre wcześniejsze badania wykazały, że zwłaszcza obszary mózgu dotknięte zmianami związanymi z chorobą Alzheimera wykazują zwiększoną aktywność mikrogleju. To, w jaki sposób te relacje znane na poziomie anatomicznym odnoszą się do zmian w łączności funkcjonalnej, jest nadal w dużej mierze niejasne. Multimodalna analiza połączeń funkcjonalnych w sieciach spoczynkowych i badanie skutków zapalnych przy użyciu PET mikrogleju może ujawnić nieznane wcześniej powiązania neuropatologiczne między różnymi stadiami choroby Alzheimera. Ponieważ można założyć również bezpośredni toksyczny wpływ Aβ na otaczające neurony, topografię włóknistych złogów Aβ rejestruje się również za pomocą PET. Do chwili obecnej nie przeprowadzono badań oceniających zmiany w łączności funkcjonalnej i strukturalnej ze zmianami zapalnymi związanymi z mikroglejem i Aβ w różnych stadiach choroby.

  1. ocena korelacji aktywacji mikrogleju stwierdzonej w badaniu PET ze zwyrodnieniem sieci funkcjonalnych w zależności od stopnia zaawansowania choroby.

    1. Czy aktywacja mikrogleju lub odkładanie Aβ jest przyczyną zmian w sieciach funkcjonalnych?
    2. Jakie jest nakładanie się degeneracji sieci indukowanej przez mikroglej i Aβ (modulacja przycinania synaptycznego a neurotoksyczne działanie β-amyloidu)
    3. Jak wiarygodna jest łączność funkcjonalna jako biomarker stratyfikacji AD w różnych stadiach choroby?
    4. Jakie jest czasowe i topograficzne rozprzestrzenianie się patologii AD wzdłuż głównych obszarów sieci spoczynkowych i czy można zidentyfikować wzór rozprzestrzeniania wskazujący na konkretny mechanizm molekularny?
    5. Czy zakres (ilościowy i regionalny) aktywacji mikrogleju koreluje z istniejącymi złogami amyloidu i tau, a także zmianami w sieci? Jak zmienia się aktywacja mikrogleju w zależności od postępu złogów tau?

  2. korelacja zmian zapalnych w porównaniu multimodalnym ze zmianami w łączności strukturalnej, zmianami metabolicznymi, nieprawidłowościami biomarkerów i zmianami na poziomie neuroprzekaźników.

    1. Czy istnieje obraz morfologiczny korelat stężenia rozpuszczalnego receptora TREM2 w płynie mózgowo-rdzeniowym w różnych stadiach choroby?
    2. Jaką rolę odgrywa stres oksydacyjny (zmiany glutationu) w patogenezie choroby Alzheimera i czy istnieje związek z innymi zmianami związanymi z chorobą na poziomie multimodalnym?
  3. czy istnieją pewne korelacje między czynnikami genetycznymi (zwłaszcza nosicielami vs. nienośnikami apolipoproteiny E, APOE, allelu ryzyka ε4 jako najsilniejszego genetycznego czynnika ryzyka sporadycznej choroby Alzheimera) a zmianami połączeń strukturalnych lub funkcjonalnych w zależności od stadium choroby, które można wyprowadzić z multimodalna analiza danych? A. Jaki jest czasowy związek pomiędzy aktywacją mikrogleju a złogami Aβ lub zmianami w sieci funkcjonalnej i strukturalnej?

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

140

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

rekrutacja uczestników poprzez przychodnie Kliniki Psychiatrii i Psychoterapii, Kliniki Neurologii oraz Instytutu Badań nad Udarem i Otępieniem (szpital LMU)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda na badania dodatkowe, pisemna deklaracja zgody
  • Stała farmakoterapia przez okres tygodnia przed badaniem MRI/EEG/PET

Kryteria wyłączenia:

  • Istnienie opieki prawnej/ograniczona zdolność do wyrażania zgody
  • Inne ciężkie współistniejące choroby psychiczne, m.in. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa
  • Klinicznie istotne objawy depresyjne (Inwentarz Depresji Becka, BDI, wynik > 17/GDS > 5)
  • Ostre tendencje samobójcze
  • Nadużywanie narkotyków, leków lub alkoholu w czasie badania
  • Ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu (> 2. stopnia TBI) w wywiadzie lub 1. stopnia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Dowody uszkodzenia strukturalnego zwojów podstawy mózgu lub pnia mózgu
  • Ciężkie choroby neurologiczne (takie jak wypadanie dysku w ciągu ostatnich 6 miesięcy, polineuropatie czuciowe, ruchowe lub autonomiczne)
  • Ciężkie choroby wewnętrzne (takie jak jawne nadciśnienie tętnicze, ciężka choroba serca, rozrusznik serca, niewydolność oddechowa)
  • Wszelkie implanty elektroniczne (np. rozruszniki serca) lub inne przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego i/lub PET
  • Choroby złośliwe dowolnego rodzaju w ciągu ostatnich 5 lat, ciężkie aktywne choroby zakaźne, przewlekłe i układowe choroby skóry
  • Choroby kości (takie jak choroba Pageta, osteoporoza ze złamaniami samoistnymi, niedawne złamania)
  • Inne okoliczności, które zdaniem badacza przemawiają przeciwko udziale pacjenta w tym badaniu
  • Narażenie zawodowe lub inne na promieniowanie >15 mSv/a

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Spektrum choroby Alzheimera

Pacjenci z MCI-AD Dowody na niewielkie upośledzenie funkcji poznawczych przy zasadniczo zachowanych kompetencjach codziennych oraz dowody na zmniejszone stężenie Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Wynik na liście słów CERAD 1,5 SD poniżej normalnego zakresu.

Pacjenci z otępieniem związanym z AD. Dowody na wyraźne upośledzenie funkcji poznawczych i istotne upośledzenie codziennego życia oraz dowody na obniżone stężenie Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym (spełnione kryteria diagnostyczne (NIA-AA)).
Test diagnostyczny: rezonans magnetyczny
Akwizycję danych MRI przeprowadzono na skanerze MRI o mocy 3 Tesli z technologią równoległej transmisji i odbioru (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy). Obrazowanie odbywa się przy maksymalnej sile gradientu 45 mT/m i maksymalnej szybkości narastania 200 T/m/s oraz przy użyciu 64-elementowej cewki głowicy.
Inny: elektroencefalografia
W ramach rutynowej diagnostyki klinicznej na Klinice Psychiatrii i Psychoterapii LMU rejestruje się 20-kanałowy spoczynkowy EEG (Brain Products, Gilching, Niemcy) w celu wykluczenia ogniskowych patologii neurofizjologicznych. W ramach niniejszego badania przeprowadzone zostanie badanie rozszerzone, które będzie obejmowało 64-kanałowy zapis EEG z uwzględnieniem pasywnego paradygmatu wzrokowego. Po zakończeniu oceny klinicznej zmiany neurofizjologiczne w aktywności spoczynkowej zostaną naukowo przeanalizowane w porównaniu z danymi MRI i PET.
Inne nazwy:
  • np
Test diagnostyczny: biomarker krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego
Oznaczone zostaną Aβ1-42 i 1-40, całkowite białko tau i fosforylowane białko tau 181 (p-Tau), apolipoproteina E (APOE), rozpuszczalne białko TREM2, łańcuch lekki neurofilamentu i białko fibrylarne glejowe (GFAP).
Test diagnostyczny: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Zgodnie z ustalonym i ustandaryzowanym protokołem, skany PET wykonuje się z ligandem receptora TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolem do oceny akumulacji włóknistego Aβ 162 oraz ligandem Tau [18F]-PI-2620. W skrócie, obrazy PET [18F]GE-180 TSPO (średnia dawka: 177 ± 17 MBq) z oknem emisji wynoszącym 60–80 minut po wstrzyknięciu zostaną uzyskane w celu pomiaru aktywacji komórek glejowych. Obrazy PET [18F]Flutemetamolu Aβ (średnia dawka: 182 ± 11 MBq) rejestrowano przy oknie emisji wynoszącym 90–110 minut po wstrzyknięciu, aby ocenić akumulację włóknistego Aβ. W celu ilościowego określenia agregacji tau przeprowadza się dynamiczny PET [18F]PI-2620 tau (średnia dawka: 186 ± 14 MBq) z oknem emisji 0-60 minut po wstrzyknięciu. Rekonstruuje się statyczne obrazy fazy późnej (20–40 min). Obrazy te są wykorzystywane do dalszego przetwarzania i analizy.
Inne nazwy:
  • ZWIERZAK DOMOWY
Test diagnostyczny: test neuropsychologiczny
Przeszkoleni psychologowie w Klinice Pamięci Szpitala LMU przeprowadzili testy CDR, CERAD-NB i Mini-Mental State Examination (MMSE). Do wygenerowania całkowitego wyniku dla sześciu podskal wykorzystano baterię CERAD-NB: płynność semantyczną (zwierzęta/60 s), zmodyfikowany test bostoński nazewnictwa, elementy leksykalne, praktykę konstrukcyjną, wyszukiwanie elementów leksykalnych i dyskryminację elementów leksykalnych, przy czym wyższe wyniki oznaczały lepsza wydajność.
zespół korowo-podstawny z powodu prawdopodobnej 4-krotnej taupatii
Dowody na typowy obraz kliniczny atypowego zespołu Parkinsona z początkiem objawów > 1 roku. Brak dowodów na zmniejszone stężenie Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Spełnienie poprawionych kryteriów Armstronga dla prawdopodobnego CBS lub kryteriów Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych dla sugestywnego/możliwego PSP-CBS.
Test diagnostyczny: rezonans magnetyczny
Akwizycję danych MRI przeprowadzono na skanerze MRI o mocy 3 Tesli z technologią równoległej transmisji i odbioru (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy). Obrazowanie odbywa się przy maksymalnej sile gradientu 45 mT/m i maksymalnej szybkości narastania 200 T/m/s oraz przy użyciu 64-elementowej cewki głowicy.
Inny: elektroencefalografia
W ramach rutynowej diagnostyki klinicznej na Klinice Psychiatrii i Psychoterapii LMU rejestruje się 20-kanałowy spoczynkowy EEG (Brain Products, Gilching, Niemcy) w celu wykluczenia ogniskowych patologii neurofizjologicznych. W ramach niniejszego badania przeprowadzone zostanie badanie rozszerzone, które będzie obejmowało 64-kanałowy zapis EEG z uwzględnieniem pasywnego paradygmatu wzrokowego. Po zakończeniu oceny klinicznej zmiany neurofizjologiczne w aktywności spoczynkowej zostaną naukowo przeanalizowane w porównaniu z danymi MRI i PET.
Inne nazwy:
  • np
Test diagnostyczny: biomarker krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego
Oznaczone zostaną Aβ1-42 i 1-40, całkowite białko tau i fosforylowane białko tau 181 (p-Tau), apolipoproteina E (APOE), rozpuszczalne białko TREM2, łańcuch lekki neurofilamentu i białko fibrylarne glejowe (GFAP).
Test diagnostyczny: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Zgodnie z ustalonym i ustandaryzowanym protokołem, skany PET wykonuje się z ligandem receptora TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolem do oceny akumulacji włóknistego Aβ 162 oraz ligandem Tau [18F]-PI-2620. W skrócie, obrazy PET [18F]GE-180 TSPO (średnia dawka: 177 ± 17 MBq) z oknem emisji wynoszącym 60–80 minut po wstrzyknięciu zostaną uzyskane w celu pomiaru aktywacji komórek glejowych. Obrazy PET [18F]Flutemetamolu Aβ (średnia dawka: 182 ± 11 MBq) rejestrowano przy oknie emisji wynoszącym 90–110 minut po wstrzyknięciu, aby ocenić akumulację włóknistego Aβ. W celu ilościowego określenia agregacji tau przeprowadza się dynamiczny PET [18F]PI-2620 tau (średnia dawka: 186 ± 14 MBq) z oknem emisji 0-60 minut po wstrzyknięciu. Rekonstruuje się statyczne obrazy fazy późnej (20–40 min). Obrazy te są wykorzystywane do dalszego przetwarzania i analizy.
Inne nazwy:
  • ZWIERZAK DOMOWY
Test diagnostyczny: test neuropsychologiczny
Przeszkoleni psychologowie w Klinice Pamięci Szpitala LMU przeprowadzili testy CDR, CERAD-NB i Mini-Mental State Examination (MMSE). Do wygenerowania całkowitego wyniku dla sześciu podskal wykorzystano baterię CERAD-NB: płynność semantyczną (zwierzęta/60 s), zmodyfikowany test bostoński nazewnictwa, elementy leksykalne, praktykę konstrukcyjną, wyszukiwanie elementów leksykalnych i dyskryminację elementów leksykalnych, przy czym wyższe wyniki oznaczały lepsza wydajność.
subiektywny spadek funkcji poznawczych
Subiektywne upośledzenie pamięci, z dostosowanym do wieku zestawem nietypowych testów neurokognitywnych (CERAD) i brakiem dowodów na zmniejszone stężenie Aβ42 lub zwiększone całkowite stężenie tau lub fosfo-tau w płynie mózgowo-rdzeniowym. Subiektywne pogorszenie funkcji poznawczych w okresie od 6 miesięcy do 5 lat.
Test diagnostyczny: rezonans magnetyczny
Akwizycję danych MRI przeprowadzono na skanerze MRI o mocy 3 Tesli z technologią równoległej transmisji i odbioru (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy). Obrazowanie odbywa się przy maksymalnej sile gradientu 45 mT/m i maksymalnej szybkości narastania 200 T/m/s oraz przy użyciu 64-elementowej cewki głowicy.
Inny: elektroencefalografia
W ramach rutynowej diagnostyki klinicznej na Klinice Psychiatrii i Psychoterapii LMU rejestruje się 20-kanałowy spoczynkowy EEG (Brain Products, Gilching, Niemcy) w celu wykluczenia ogniskowych patologii neurofizjologicznych. W ramach niniejszego badania przeprowadzone zostanie badanie rozszerzone, które będzie obejmowało 64-kanałowy zapis EEG z uwzględnieniem pasywnego paradygmatu wzrokowego. Po zakończeniu oceny klinicznej zmiany neurofizjologiczne w aktywności spoczynkowej zostaną naukowo przeanalizowane w porównaniu z danymi MRI i PET.
Inne nazwy:
  • np
Test diagnostyczny: biomarker krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego
Oznaczone zostaną Aβ1-42 i 1-40, całkowite białko tau i fosforylowane białko tau 181 (p-Tau), apolipoproteina E (APOE), rozpuszczalne białko TREM2, łańcuch lekki neurofilamentu i białko fibrylarne glejowe (GFAP).
Test diagnostyczny: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Zgodnie z ustalonym i ustandaryzowanym protokołem, skany PET wykonuje się z ligandem receptora TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolem do oceny akumulacji włóknistego Aβ 162 oraz ligandem Tau [18F]-PI-2620. W skrócie, obrazy PET [18F]GE-180 TSPO (średnia dawka: 177 ± 17 MBq) z oknem emisji wynoszącym 60–80 minut po wstrzyknięciu zostaną uzyskane w celu pomiaru aktywacji komórek glejowych. Obrazy PET [18F]Flutemetamolu Aβ (średnia dawka: 182 ± 11 MBq) rejestrowano przy oknie emisji wynoszącym 90–110 minut po wstrzyknięciu, aby ocenić akumulację włóknistego Aβ. W celu ilościowego określenia agregacji tau przeprowadza się dynamiczny PET [18F]PI-2620 tau (średnia dawka: 186 ± 14 MBq) z oknem emisji 0-60 minut po wstrzyknięciu. Rekonstruuje się statyczne obrazy fazy późnej (20–40 min). Obrazy te są wykorzystywane do dalszego przetwarzania i analizy.
Inne nazwy:
  • ZWIERZAK DOMOWY
Test diagnostyczny: test neuropsychologiczny
Przeszkoleni psychologowie w Klinice Pamięci Szpitala LMU przeprowadzili testy CDR, CERAD-NB i Mini-Mental State Examination (MMSE). Do wygenerowania całkowitego wyniku dla sześciu podskal wykorzystano baterię CERAD-NB: płynność semantyczną (zwierzęta/60 s), zmodyfikowany test bostoński nazewnictwa, elementy leksykalne, praktykę konstrukcyjną, wyszukiwanie elementów leksykalnych i dyskryminację elementów leksykalnych, przy czym wyższe wyniki oznaczały lepsza wydajność.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
powiązanie łączności mózgowej ze wzorcami aktywacji mikrogleju
Ramy czasowe: do 06.2024
związek między łącznością funkcjonalną/strukturalną a TSPO SUVR
do 06.2024
Indywidualne regionalne powiązania między Aβ-, tau- i neurodegeneracją z aktywacją mikrogleju
Ramy czasowe: do 06.2024
związek regionalnego amyloidu i tau z aktywacją mikrogleju (mierzoną za pomocą TSPO-PET)
do 06.2024
walidacja biomarkerów krwi w różnicowaniu przypadków AD, SCI i CBS
Ramy czasowe: do 06.2024
porównanie biomarkerów związanych z AD (pTau181, Abeta1-42/1-40), apolipoproteiny E w osoczu i biomarkerów zapalnych (GFAP, NfL)
do 06.2024

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-755 and 17-569

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na rezonans magnetyczny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj