Aktivitet af cerebrale netværk, amyloid og mikroglia i aldring og Alzheimers sygdom (ActiGliA)
1. juli 2025 opdateret af: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich
Aktivitet Von Zerebralen Netzwerken, Amyloid og Mikroglia Bei Alterung og Alzheimer-Krankheit
Den tidsmæssige sekvens af mikroglial aktivering, ændringer i funktionel og strukturel forbindelse og progressionen af neurokognitive mangler er ikke endeligt afklaret.
Til dato har der ikke været undersøgelser af det topografiske og patogenetiske forhold mellem mikroglial aktivering og netværksdegeneration.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge forholdet mellem funktionel, strukturel MRI-forbindelse og mikroglial aktivering på forskellige stadier af AD i en multimodal tilgang.
Genetisk disposition og biomarkører i blod og cerebrospinalvæske vil også blive taget i betragtning for at lukke det forklarende hul i patogenesen mellem de kendte molekylære patologiske ændringer og deres virkninger på systemniveau i en integrativ tilgang.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge sammenhænge mellem funktionel og strukturel MRI-forbindelse og mikroglial aktivering i PET på forskellige stadier af AD. Nogle tidligere undersøgelser har beskrevet, at især de hjerneområder, der er påvirket af AD-relaterede ændringer, viser øget mikroglial aktivitet. Hvordan disse forhold kendt på det anatomiske niveau relaterer sig til ændringer i funktionel forbindelse er stadig stort set uklart. Den multimodale analyse af funktionel forbindelse i hvilenetværkene og undersøgelsen af inflammatoriske virkninger ved hjælp af mikroglia PET kan muligvis afsløre hidtil ukendte neuropatologiske forbindelser mellem forskellige stadier af AD. Da en direkte toksicitetseffekt af Aβ på omgivende neuroner også kan antages, registreres topografien af fibrillære Aβ-aflejringer også ved brug af PET. Til dato er der ingen undersøgelser, der undersøger ændringer i funktionel og strukturel forbindelse med mikroglia-associerede inflammatoriske ændringer og Aβ på forskellige sygdomsstadier.
evaluering af korrelationen af mikroglial aktivering bestemt i PET med degenerationen af funktionelle netværk afhængigt af sygdomsstadiet.
- Er mikroglial aktivering eller Aβ-aflejring årsagen til ændringer i funktionelle netværk?
- Hvad er overlapningen mellem mikroglia- og Aβ-induceret netværksdegeneration (modulation af synaptisk beskæring vs. neurotoksisk effekt af ß-amyloid)
- Hvor pålidelig er funktionel forbindelse som en biomarkør for AD-stratificering på forskellige sygdomsstadier?
- Hvad er den tidsmæssige og topografiske spredning af AD-patologier langs hub-regionerne i hvilenetværkene, og kan et spredningsmønster, der indikerer en specifik molekylær mekanisme, identificeres?
- Er omfanget (kvantitativt og regionalt) af mikroglial aktivering korreleret med eksisterende amyloid- og tau-aflejringer, såvel som netværksændringer? Hvordan ændrer mikroglial aktivering sig i forhold til progressionen af tau-aflejringer?
korrelation af inflammatoriske ændringer i en multimodal sammenligning med ændringer i strukturel forbindelse, metaboliske ændringer, biomarkørabnormiteter og ændringer på neurotransmitterniveau.
- Er der en billedmorfologisk korrelat af opløselig TREM2-receptorkoncentration i cerebrospinalvæske på forskellige sygdomsstadier?
- Hvilken rolle spiller oxidativt stress (glutathionforandringer) i patogenesen af AD og er der en sammenhæng til andre sygdomsrelaterede ændringer på multimodalt niveau?
- er der visse sammenhænge mellem genetiske faktorer (især bærere vs. ikke-bærere af apolipoprotein E, APOE, risikoallel ε4 som den stærkeste genetiske risikofaktor for sporadisk AD) og strukturelle eller funktionelle tilslutningsændringer afhængigt af sygdomsstadiet, der kan udledes af den multimodale dataanalyse? en. Hvad er det tidsmæssige forhold mellem mikroglial aktivering og Aβ-aflejringer eller funktionelle og strukturelle netværksændringer?
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
140
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
N/A
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
rekruttering af deltagere via ambulatorierne på Afdelingen for Psykiatri og Psykoterapi, Neurologisk Afdeling og Institut for Slag- og Demensforskning (LMU-hospitalet)
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke til de supplerende prøver, skriftlig samtykkeerklæring
- Konstant farmakoterapi i en periode på en uge før MR/EEG/PET undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Eksistensen af værgemål/begrænset samtykkeevne
- Andre alvorlige samtidige psykiatriske sygdomme, f.eks. skizofreni, bipolar affektiv lidelse
- Klinisk relevante depressive symptomer (Beck Depression Inventory, BDI, score > 17/GDS > 5)
- Akutte selvmordstendenser
- Stof-, medicin- eller alkoholmisbrug på tidspunktet for undersøgelsen
- Svær traumatisk hjerneskade (> 2. grads TBI) i sygehistorien eller 1. grad inden for de seneste 3 måneder.
- Bevis på strukturel skade på basalganglierne eller hjernestammen
- Alvorlige neurologiske sygdomme (såsom diskusprolaps inden for de sidste 6 måneder, sensoriske, motoriske eller autonome polyneuropatier)
- Alvorlige indre sygdomme (såsom manifest arteriel hypertension, alvorlig hjertesygdom, pacemaker, respiratorisk insufficiens)
- Eventuelle elektroniske implantater (f.eks. pacemakere) eller andre MR- og/eller PET-kontraindikationer
- Ondartede sygdomme af enhver art inden for de sidste 5 år, alvorlige aktive infektionssygdomme, kroniske og systemiske hudsygdomme
- Knoglesygdomme (såsom Pagets sygdom, osteoporose med spontane brud, nylige brud)
- Øvrige forhold, som efter investigators opfattelse taler imod patientens deltagelse i denne undersøgelse
- Erhvervsmæssig eller anden strålingseksponering >15 mSv/a
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Alzheimers sygdoms spektrum
MCI-AD-patienter Evidens for mindre kognitiv svækkelse med i det væsentlige bevaret hverdagskompetence og tegn på reduceret Aβ42-koncentration i cerebrospinalvæsken. Score i CERAD-ordlisten 1,5 SD under normalområdet. Patienter med AD-demens Evidens for udtalt kognitiv svækkelse og relevant svækkelse af hverdagen og tegn på nedsat Aβ42-koncentration i cerebrospinalvæsken (diagnostiske kriterier (NIA-AA opfyldt)). |
MR-dataopsamling blev udført på en 3 Tesla MR-scanner med parallel transmission og modtagelsesteknologi (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland).
Billeddannelse udføres med en maksimal gradientstyrke på 45mT/m og en maksimal drejningshastighed på 200 T/m/s og en 64-elements hovedspole.
Et 20-kanals hvilende EEG (Brain Products, Gilching, Tyskland) registreres som en del af rutinemæssig klinisk diagnostik i afdelingen for psykiatri og psykoterapi på LMU for at udelukke fokale neurofysiologiske patologier.
Inden for rammerne af nærværende undersøgelse vil der blive gennemført en udvidet undersøgelse, som omfatter et 64-kanals EEG, herunder et passivt visuelt paradigme.
Efter afslutning af den kliniske evaluering vil de neurofysiologiske ændringer i hvileaktivitet blive videnskabeligt analyseret i forhold til MR- og PET-data.
Andre navne:
Aβ1-42 og 1-40, totalt tau-protein og phosphoryleret tau-protein 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), opløseligt TREM2-protein, neurofilament let kæde og gliafibrillært protein (GFAP) vil blive bestemt.
I henhold til en etableret og standardiseret protokol udføres PET-scanninger med TSPO-receptorliganden [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol til vurdering af fibrillær Aβ 162-akkumulering og Tau-liganden [18F]-PI-2620.
Kort sagt, [18F]GE-180 TSPO PET-billeder (gennemsnitlig dosis: 177 ± 17 MBq) med et emissionsvindue på 60-80 minutter efter injektion vil blive erhvervet for at måle aktiveringen af gliaceller.
[18F]Flutemetamol Aβ PET-billeder (gennemsnitlig dosis: 182 ± 11 MBq) optages med et emissionsvindue på 90-110 minutter efter injektion for at vurdere fibrillær Aβ-akkumulering.
Dynamisk [18F]PI-2620 tau PET (gennemsnitlig dosis: 186 ± 14 MBq) med et emissionsvindue på 0-60 minutter efter injektion udføres til kvantificering af tau-aggregering.
Statiske billeder af den sene fase (20-40 min) rekonstrueres.
Disse billeder bruges til videre bearbejdning og analyse.
Andre navne:
Uddannede psykologer ved hukommelsesklinikken på LMU Hospitalet administrerede CDR, CERAD-NB og Mini-Mental State Examination (MMSE).
CERAD-NB-batteriet blev brugt til at generere en samlet score for de seks underskalaer: semantisk flydende (dyr/60 s), modificeret Boston navngivningstest, leksikalske genstande, konstruktionspraksis, leksikalske genstande-hentning og leksikalske genstande-diskrimination, med højere score, der indikerer bedre ydeevne.
|
|
corticobasal syndrom på grund af sandsynlig 4 gentagen taupati
Evidens for det typiske kliniske billede af et atypisk Parkinsons syndrom med symptomdebut > 1 år.
Ingen tegn på reduceret Aβ42-koncentration i cerebrospinalvæsken.
Opfyldelse af de reviderede Armstrong-kriterier for sandsynligt CBS eller Movement Disorder's Society-kriterierne for suggestiv/mulig PSP-CBS.
|
MR-dataopsamling blev udført på en 3 Tesla MR-scanner med parallel transmission og modtagelsesteknologi (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland).
Billeddannelse udføres med en maksimal gradientstyrke på 45mT/m og en maksimal drejningshastighed på 200 T/m/s og en 64-elements hovedspole.
Et 20-kanals hvilende EEG (Brain Products, Gilching, Tyskland) registreres som en del af rutinemæssig klinisk diagnostik i afdelingen for psykiatri og psykoterapi på LMU for at udelukke fokale neurofysiologiske patologier.
Inden for rammerne af nærværende undersøgelse vil der blive gennemført en udvidet undersøgelse, som omfatter et 64-kanals EEG, herunder et passivt visuelt paradigme.
Efter afslutning af den kliniske evaluering vil de neurofysiologiske ændringer i hvileaktivitet blive videnskabeligt analyseret i forhold til MR- og PET-data.
Andre navne:
Aβ1-42 og 1-40, totalt tau-protein og phosphoryleret tau-protein 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), opløseligt TREM2-protein, neurofilament let kæde og gliafibrillært protein (GFAP) vil blive bestemt.
I henhold til en etableret og standardiseret protokol udføres PET-scanninger med TSPO-receptorliganden [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol til vurdering af fibrillær Aβ 162-akkumulering og Tau-liganden [18F]-PI-2620.
Kort sagt, [18F]GE-180 TSPO PET-billeder (gennemsnitlig dosis: 177 ± 17 MBq) med et emissionsvindue på 60-80 minutter efter injektion vil blive erhvervet for at måle aktiveringen af gliaceller.
[18F]Flutemetamol Aβ PET-billeder (gennemsnitlig dosis: 182 ± 11 MBq) optages med et emissionsvindue på 90-110 minutter efter injektion for at vurdere fibrillær Aβ-akkumulering.
Dynamisk [18F]PI-2620 tau PET (gennemsnitlig dosis: 186 ± 14 MBq) med et emissionsvindue på 0-60 minutter efter injektion udføres til kvantificering af tau-aggregering.
Statiske billeder af den sene fase (20-40 min) rekonstrueres.
Disse billeder bruges til videre bearbejdning og analyse.
Andre navne:
Uddannede psykologer ved hukommelsesklinikken på LMU Hospitalet administrerede CDR, CERAD-NB og Mini-Mental State Examination (MMSE).
CERAD-NB-batteriet blev brugt til at generere en samlet score for de seks underskalaer: semantisk flydende (dyr/60 s), modificeret Boston navngivningstest, leksikalske genstande, konstruktionspraksis, leksikalske genstande-hentning og leksikalske genstande-diskrimination, med højere score, der indikerer bedre ydeevne.
|
|
subjektiv kognitiv tilbagegang
Subjektiv hukommelsessvækkelse, med alderssvarende unremarkable neurokognitiv testbatteri (CERAD) og ingen tegn på reduceret Aβ42-koncentration eller øget total tau- eller phospho-tau-koncentration i cerebrospinalvæsken.
Subjektiv kognitiv forringelse over en periode på 6 måneder til 5 år.
|
MR-dataopsamling blev udført på en 3 Tesla MR-scanner med parallel transmission og modtagelsesteknologi (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland).
Billeddannelse udføres med en maksimal gradientstyrke på 45mT/m og en maksimal drejningshastighed på 200 T/m/s og en 64-elements hovedspole.
Et 20-kanals hvilende EEG (Brain Products, Gilching, Tyskland) registreres som en del af rutinemæssig klinisk diagnostik i afdelingen for psykiatri og psykoterapi på LMU for at udelukke fokale neurofysiologiske patologier.
Inden for rammerne af nærværende undersøgelse vil der blive gennemført en udvidet undersøgelse, som omfatter et 64-kanals EEG, herunder et passivt visuelt paradigme.
Efter afslutning af den kliniske evaluering vil de neurofysiologiske ændringer i hvileaktivitet blive videnskabeligt analyseret i forhold til MR- og PET-data.
Andre navne:
Aβ1-42 og 1-40, totalt tau-protein og phosphoryleret tau-protein 181 (p-Tau), apolipoprotein E (APOE), opløseligt TREM2-protein, neurofilament let kæde og gliafibrillært protein (GFAP) vil blive bestemt.
I henhold til en etableret og standardiseret protokol udføres PET-scanninger med TSPO-receptorliganden [18F]-GE-180, [18F]flutemetamol til vurdering af fibrillær Aβ 162-akkumulering og Tau-liganden [18F]-PI-2620.
Kort sagt, [18F]GE-180 TSPO PET-billeder (gennemsnitlig dosis: 177 ± 17 MBq) med et emissionsvindue på 60-80 minutter efter injektion vil blive erhvervet for at måle aktiveringen af gliaceller.
[18F]Flutemetamol Aβ PET-billeder (gennemsnitlig dosis: 182 ± 11 MBq) optages med et emissionsvindue på 90-110 minutter efter injektion for at vurdere fibrillær Aβ-akkumulering.
Dynamisk [18F]PI-2620 tau PET (gennemsnitlig dosis: 186 ± 14 MBq) med et emissionsvindue på 0-60 minutter efter injektion udføres til kvantificering af tau-aggregering.
Statiske billeder af den sene fase (20-40 min) rekonstrueres.
Disse billeder bruges til videre bearbejdning og analyse.
Andre navne:
Uddannede psykologer ved hukommelsesklinikken på LMU Hospitalet administrerede CDR, CERAD-NB og Mini-Mental State Examination (MMSE).
CERAD-NB-batteriet blev brugt til at generere en samlet score for de seks underskalaer: semantisk flydende (dyr/60 s), modificeret Boston navngivningstest, leksikalske genstande, konstruktionspraksis, leksikalske genstande-hentning og leksikalske genstande-diskrimination, med højere score, der indikerer bedre ydeevne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
association af cerebral forbindelse med mikroglia-aktiveringsmønstre
Tidsramme: indtil 06/2024
|
sammenhæng mellem funktionel/strukturel forbindelse og TSPO SUVR
|
indtil 06/2024
|
|
Individuelle regionale associationer mellem Aβ-, tau- og neurodegeneration med mikroglial aktivering
Tidsramme: indtil 06/2024
|
association af regionalt amyloid og tau med mikroglial aktivering (målt ved TSPO-PET)
|
indtil 06/2024
|
|
validering af blodbaserede biomarkører i differentieringen af AD, SCI og CBS tilfælde
Tidsramme: indtil 06/2024
|
sammenligning af AD-relaterede biomarkører (pTau181, Abeta1-42/1-40), plasma apolipoprotein E og inflammatoriske biomarkører (GFAP, NfL)
|
indtil 06/2024
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. januar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. januar 2024
Først opslået (Faktiske)
25. januar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-755 and 17-569
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MR scanning
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalNational Natural Science Foundation of China; Beijing Natural Science FoundationRekrutteringMyokardieinfarkt (MI) | Iskæmisk hjertesygdom (IHD)Kina
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Zhan YunfanAfsluttet
-
National Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringStemningsforstyrrelser | AngstlidelserForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamAmerican Roentgen Ray SocietyAfsluttet
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteOttawa Heart Institute Research CorporationAfsluttet
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Netherlands Organisation for Scientific ResearchAfsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterGE Healthcare; United States Department of DefenseAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringFor tidlig fødsel | Forældre-barn relationerItalien