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노화와 알츠하이머병에서 대뇌 네트워크, 아밀로이드 및 소교세포의 활동 (ActiGliA)

2025년 7월 1일 업데이트: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Aktivität Von Zerebralen Netzwerken, 아밀로이드 및 Mikroglia Bei Alterung 및 Alzheimer-Krankheit

소교세포 활성화의 시간적 순서, 기능적 및 구조적 연결성 변화, 신경인지 결손의 진행은 아직 확실하게 밝혀지지 않았습니다. 현재까지 소교세포 활성화와 네트워크 변성 사이의 지형학적 및 병인학적 관계에 대한 연구는 없습니다. 본 연구의 주요 목적은 다중 모드 접근법에서 AD의 여러 단계에서 기능적, 구조적 MRI 연결성과 소교세포 활성화 사이의 관계를 조사하는 것입니다. 알려진 분자 병리학적 변화와 시스템 수준에서의 영향 사이의 병인에 대한 설명적 격차를 줄이기 위해 혈액 및 뇌척수액의 유전적 소인과 바이오마커도 고려됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

본 연구의 주요 목적은 AD의 여러 단계에서 기능적 및 구조적 MRI 연결성과 PET의 소교세포 활성화 간의 상관 관계를 조사하는 것입니다. 이전의 일부 연구에서는 특히 AD 관련 변화에 의해 영향을 받는 뇌 영역이 소교세포 활동의 증가를 보인다고 설명했습니다. 해부학적 수준에서 알려진 이러한 관계가 기능적 연결성의 변화와 어떻게 관련되는지는 아직 대부분 불분명합니다. 휴식 네트워크의 기능적 연결성에 대한 다중 모드 분석과 미세아교세포 PET를 사용한 염증 효과의 조사는 이전에 알려지지 않은 AD의 여러 단계 사이의 신경병리학적 연결을 밝힐 수 있습니다. 주변 뉴런에 대한 Aβ의 직접적인 독성 효과도 가정할 수 있으므로 원섬유형 Aβ 침전물의 지형도 PET를 사용하여 기록됩니다. 현재까지 다양한 질병 단계에서 소교세포 관련 염증 변화 및 Aβ와의 기능적 및 구조적 연결성의 변화를 조사한 연구는 없습니다.

  1. PET에서 결정된 소교세포 활성화와 질병 단계에 따른 기능적 네트워크 퇴화의 상관관계를 평가합니다.

    1. 소교세포 활성화 또는 Aβ 침착이 기능 네트워크 변화의 원인입니까?
    2. 미세아교세포와 Aβ에 의해 ​​유발된 네트워크 변성 사이의 중첩은 무엇입니까(시냅스 가지치기 조절 대 β-아밀로이드의 신경독성 효과)
    3. 다양한 질병 단계에서 AD 계층화를 위한 바이오마커로서 기능적 연결성은 얼마나 신뢰할 수 있습니까?
    4. 휴면 네트워크의 허브 영역을 따라 AD 병리의 시간적 및 지형학적 확산은 무엇이며 특정 분자 메커니즘을 나타내는 확산 패턴을 식별할 수 있습니까?
    5. 소교세포 활성화의 정도(정량적 및 지역적)가 기존 아밀로이드 및 타우 침착물은 물론 네트워크 변화와 상관관계가 있습니까? 타우 침착의 진행과 관련하여 소교세포 활성화는 어떻게 변합니까?

  2. 구조적 연결성 변화, 대사 변화, 바이오마커 이상 및 신경전달물질 수준 변화와 다중 모드 비교에서 염증 변화의 상관관계.

    1. 다양한 질병 단계에서 뇌척수액 내 용해성 TREM2 수용체 농도의 이미지 형태학적 상관 관계가 있습니까?
    2. AD 발병에서 산화 스트레스(글루타티온 변화)는 어떤 역할을 하며, 복합 수준에서 다른 질병 관련 변화와 연관이 있습니까?
  3. 유전적 요인(특히 산발성 AD의 가장 강력한 유전적 위험 인자인 아포지단백질 E, APOE, 위험 대립유전자 ε4의 보인자 대 비보유자)과 질병 단계에 따라 파생될 수 있는 구조적 또는 기능적 연결성 변화 사이에 특정한 상관관계가 있습니까? 다중 모드 데이터 분석? ㅏ. 소교세포 활성화와 Aβ 침착 또는 기능적, 구조적 네트워크 변경 사이의 시간적 관계는 무엇입니까?

연구 유형

관찰

등록 (실제)

140

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

정신의학과, 심리치료학과, 신경학과, 뇌졸중 및 치매 연구소(LMU 병원)의 외래 진료소를 통해 참가자 모집

설명

포함 기준:

  • 추가 검사에 대한 사전 동의, 서면 동의서
  • MRI/EEG/PET 검사 전 1주일 동안 지속적인 약물치료

제외 기준:

  • 법적 후견인의 존재/동의 능력의 제한
  • 기타 심각한 수반되는 정신 질환, 예. 정신분열증, 양극성 정서 장애
  • 임상적으로 관련된 우울증 증상(Beck Depression Inventory, BDI, 점수 > 17/GDS > 5)
  • 급성 자살 경향
  • 연구 당시 약물, 투약 또는 알코올 남용
  • 병력이 있는 중증 외상성 뇌손상(> 2도 TBI) 또는 지난 3개월 이내에 1도.
  • 기저핵 또는 뇌간의 구조적 손상의 증거
  • 중증 신경질환(지난 6개월 이내의 추간판 탈출증, 감각, 운동 또는 자율신경병증 등)
  • 심각한 내부 질환(예: 명백한 동맥 고혈압, 심각한 심장 질환, 맥박 조정기, 호흡 부전)
  • 모든 전자 임플란트(예: 심장박동기) 또는 기타 MRI 및/또는 PET 금기사항
  • 최근 5년 이내의 모든 종류의 악성질환, 중증 활동성 감염질환, 만성 및 전신성 피부질환
  • 뼈 질환(파제트병, 자연 골절을 동반한 골다공증, 최근 골절 등)
  • 연구자의 의견으로 환자의 본 연구 참여에 반대되는 기타 상황
  • 직업적 또는 기타 방사선 노출 >15 mSv/a

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
알츠하이머병 스펙트럼

MCI-AD 환자 기본적으로 일상 능력이 보존된 경미한 인지 장애의 증거와 뇌척수액의 Aβ42 농도 감소의 증거. CERAD 단어 목록의 점수는 정상 범위보다 1.5SD 낮습니다.

AD 치매 환자 뚜렷한 인지 장애 및 관련 일상 생활 장애의 증거 및 뇌척수액 내 Aβ42 농도 감소의 증거(진단 기준(NIA-AA 충족)).
진단 검사: 자기 공명 영상
MRI 데이터 수집은 병렬 전송 및 수신 기술이 적용된 3 Tesla MRI 스캐너(Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Germany)에서 수행되었습니다. 이미징은 최대 경사 강도 45mT/m, 최대 슬루율 200T/m/s 및 64요소 헤드 코일로 수행됩니다.
다른: 뇌파검사
20채널 휴식 EEG(Brain Products, Gilching, Germany)는 국소 신경생리학적 병리를 배제하기 위해 LMU의 정신과 및 심리치료학과에서 일상적인 임상 진단의 일부로 기록됩니다. 본 연구의 범위 내에서 수동 시각 패러다임을 포함한 64채널 EEG를 포함하는 확장된 검사가 수행됩니다. 임상 평가가 완료되면 휴식 활동의 신경생리학적 변화를 MRI, PET 데이터와 비교하여 과학적으로 분석할 예정이다.
다른 이름들:
  • 에그
진단 검사: 혈액 및 CSF 바이오마커
Aβ1-42 및 1-40, 총 타우 단백질 및 인산화된 타우 단백질 181(p-Tau), 아포지단백질 E(APOE), 가용성 TREM2 단백질, 신경필라멘트 경쇄 및 신경교섬유 단백질(GFAP)이 결정됩니다.
진단 검사: 양전자 방출 단층 촬영
확립되고 표준화된 프로토콜에 따라 PET 스캔은 TSPO 수용체 리간드 [18F]-GE-180, [18F]플루테메타몰을 사용하여 원섬유형 Aβ 162 축적 및 타우 리간드 [18F]-PI-2620을 평가하기 위해 수행됩니다. 간단히 말해서, 주입 후 60-80분의 방출 창이 있는 [18F]GE-180 TSPO PET 이미지(평균 복용량: 177 ± 17MBq)를 획득하여 신경교 세포의 활성화를 측정합니다. [18F]Flutemetamol Aβ PET 이미지(평균 복용량: 182 ± 11MBq)는 원섬유 Aβ 축적을 평가하기 위해 주사 후 90-110분의 방출 창으로 획득됩니다. 타우 응집의 정량화를 위해 주사 후 0-60분의 방출 창을 갖는 동적 [18F]PI-2620 타우 PET(평균 용량: 186 ± 14MBq)가 수행됩니다. 후기 단계(20-40분)의 정적 이미지가 재구성됩니다. 이러한 이미지는 추가 처리 및 분석에 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 애완 동물
진단 검사: 신경심리검사
LMU 병원의 기억 클리닉에서 훈련받은 심리학자들이 CDR, CERAD-NB 및 간이 정신 상태 검사(MMSE)를 시행했습니다. CERAD-NB 배터리는 의미론적 유창성(동물/60초), 수정된 보스턴 명명 테스트, 어휘 항목, 구성 관행, 어휘 항목 검색 및 어휘 항목 차별 등 6가지 하위 척도에 대한 총 점수를 생성하는 데 사용되었으며 점수가 높을수록 더 나은 성능.
4회 반복 타우병증으로 인한 피질기저핵증후군
증상이 시작된 지 1년이 넘는 비정형 파킨슨 증후군의 전형적인 임상 양상에 대한 증거. 뇌척수액에서 Aβ42 농도가 감소했다는 증거는 없습니다. 가능성 있는 CBS에 대한 개정된 암스트롱 기준 또는 암시적/가능한 PSP-CBS에 대한 운동 장애 사회 기준을 충족합니다.
진단 검사: 자기 공명 영상
MRI 데이터 수집은 병렬 전송 및 수신 기술이 적용된 3 Tesla MRI 스캐너(Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Germany)에서 수행되었습니다. 이미징은 최대 경사 강도 45mT/m, 최대 슬루율 200T/m/s 및 64요소 헤드 코일로 수행됩니다.
다른: 뇌파검사
20채널 휴식 EEG(Brain Products, Gilching, Germany)는 국소 신경생리학적 병리를 배제하기 위해 LMU의 정신과 및 심리치료학과에서 일상적인 임상 진단의 일부로 기록됩니다. 본 연구의 범위 내에서 수동 시각 패러다임을 포함한 64채널 EEG를 포함하는 확장된 검사가 수행됩니다. 임상 평가가 완료되면 휴식 활동의 신경생리학적 변화를 MRI, PET 데이터와 비교하여 과학적으로 분석할 예정이다.
다른 이름들:
  • 에그
진단 검사: 혈액 및 CSF 바이오마커
Aβ1-42 및 1-40, 총 타우 단백질 및 인산화된 타우 단백질 181(p-Tau), 아포지단백질 E(APOE), 가용성 TREM2 단백질, 신경필라멘트 경쇄 및 신경교섬유 단백질(GFAP)이 결정됩니다.
진단 검사: 양전자 방출 단층 촬영
확립되고 표준화된 프로토콜에 따라 PET 스캔은 TSPO 수용체 리간드 [18F]-GE-180, [18F]플루테메타몰을 사용하여 원섬유형 Aβ 162 축적 및 타우 리간드 [18F]-PI-2620을 평가하기 위해 수행됩니다. 간단히 말해서, 주입 후 60-80분의 방출 창이 있는 [18F]GE-180 TSPO PET 이미지(평균 복용량: 177 ± 17MBq)를 획득하여 신경교 세포의 활성화를 측정합니다. [18F]Flutemetamol Aβ PET 이미지(평균 복용량: 182 ± 11MBq)는 원섬유 Aβ 축적을 평가하기 위해 주사 후 90-110분의 방출 창으로 획득됩니다. 타우 응집의 정량화를 위해 주사 후 0-60분의 방출 창을 갖는 동적 [18F]PI-2620 타우 PET(평균 용량: 186 ± 14MBq)가 수행됩니다. 후기 단계(20-40분)의 정적 이미지가 재구성됩니다. 이러한 이미지는 추가 처리 및 분석에 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 애완 동물
진단 검사: 신경심리검사
LMU 병원의 기억 클리닉에서 훈련받은 심리학자들이 CDR, CERAD-NB 및 간이 정신 상태 검사(MMSE)를 시행했습니다. CERAD-NB 배터리는 의미론적 유창성(동물/60초), 수정된 보스턴 명명 테스트, 어휘 항목, 구성 관행, 어휘 항목 검색 및 어휘 항목 차별 등 6가지 하위 척도에 대한 총 점수를 생성하는 데 사용되었으며 점수가 높을수록 더 나은 성능.
주관적 인지적 쇠퇴
주관적 기억 장애, 연령에 맞는 눈에 띄지 않는 신경인지 테스트 배터리(CERAD) 및 뇌척수액의 Aβ42 농도 감소 또는 총 타우 또는 포스포-타우 농도 증가의 증거 없음. 6개월에서 5년에 걸쳐 주관적인 인지 저하가 나타납니다.
진단 검사: 자기 공명 영상
MRI 데이터 수집은 병렬 전송 및 수신 기술이 적용된 3 Tesla MRI 스캐너(Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Germany)에서 수행되었습니다. 이미징은 최대 경사 강도 45mT/m, 최대 슬루율 200T/m/s 및 64요소 헤드 코일로 수행됩니다.
다른: 뇌파검사
20채널 휴식 EEG(Brain Products, Gilching, Germany)는 국소 신경생리학적 병리를 배제하기 위해 LMU의 정신과 및 심리치료학과에서 일상적인 임상 진단의 일부로 기록됩니다. 본 연구의 범위 내에서 수동 시각 패러다임을 포함한 64채널 EEG를 포함하는 확장된 검사가 수행됩니다. 임상 평가가 완료되면 휴식 활동의 신경생리학적 변화를 MRI, PET 데이터와 비교하여 과학적으로 분석할 예정이다.
다른 이름들:
  • 에그
진단 검사: 혈액 및 CSF 바이오마커
Aβ1-42 및 1-40, 총 타우 단백질 및 인산화된 타우 단백질 181(p-Tau), 아포지단백질 E(APOE), 가용성 TREM2 단백질, 신경필라멘트 경쇄 및 신경교섬유 단백질(GFAP)이 결정됩니다.
진단 검사: 양전자 방출 단층 촬영
확립되고 표준화된 프로토콜에 따라 PET 스캔은 TSPO 수용체 리간드 [18F]-GE-180, [18F]플루테메타몰을 사용하여 원섬유형 Aβ 162 축적 및 타우 리간드 [18F]-PI-2620을 평가하기 위해 수행됩니다. 간단히 말해서, 주입 후 60-80분의 방출 창이 있는 [18F]GE-180 TSPO PET 이미지(평균 복용량: 177 ± 17MBq)를 획득하여 신경교 세포의 활성화를 측정합니다. [18F]Flutemetamol Aβ PET 이미지(평균 복용량: 182 ± 11MBq)는 원섬유 Aβ 축적을 평가하기 위해 주사 후 90-110분의 방출 창으로 획득됩니다. 타우 응집의 정량화를 위해 주사 후 0-60분의 방출 창을 갖는 동적 [18F]PI-2620 타우 PET(평균 용량: 186 ± 14MBq)가 수행됩니다. 후기 단계(20-40분)의 정적 이미지가 재구성됩니다. 이러한 이미지는 추가 처리 및 분석에 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 애완 동물
진단 검사: 신경심리검사
LMU 병원의 기억 클리닉에서 훈련받은 심리학자들이 CDR, CERAD-NB 및 간이 정신 상태 검사(MMSE)를 시행했습니다. CERAD-NB 배터리는 의미론적 유창성(동물/60초), 수정된 보스턴 명명 테스트, 어휘 항목, 구성 관행, 어휘 항목 검색 및 어휘 항목 차별 등 6가지 하위 척도에 대한 총 점수를 생성하는 데 사용되었으며 점수가 높을수록 더 나은 성능.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
소교세포 활성화 패턴과 대뇌 연결의 연관성
기간: 2024년 6월까지
기능적/구조적 연결성과 TSPO SUVR 간의 연관성
2024년 6월까지
소교세포 활성화를 통한 Aβ-, tau- 및 신경변성 사이의 개별 지역 연관성
기간: 2024년 6월까지
소교세포 활성화와 국소 아밀로이드 및 타우의 연관성(TSPO-PET로 측정)
2024년 6월까지
AD, SCI 및 CBS 사례 구별에 있어 혈액 기반 바이오마커 검증
기간: 2024년 6월까지
AD 관련 바이오마커(pTau181, Abeta1-42/1-40), 혈장 아포지단백질 E 및 염증성 바이오마커(GFAP, NfL)의 비교
2024년 6월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ludwig-Maximilians - University of Munich

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2024년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 16일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 7월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 1일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 17-755 and 17-569

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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