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Attività delle reti cerebrali, dell'amiloide e della microglia nell'invecchiamento e nella malattia di Alzheimer (ActiGliA)

1 luglio 2025 aggiornato da: Robert Perneczky, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Attività della rete cerebrale, dell'amiloide e della microglia in alterazione e nella malattia di Alzheimer

La sequenza temporale dell'attivazione microgliale, i cambiamenti nella connettività funzionale e strutturale e la progressione dei deficit neurocognitivi non sono stati chiariti in modo definitivo. Ad oggi, non sono stati condotti studi sulla relazione topografica e patogenetica tra l'attivazione microgliale e la degenerazione della rete. Lo scopo principale del presente studio è quello di indagare le relazioni tra la connettività MRI funzionale e strutturale e l'attivazione microgliale nei diversi stadi dell'AD in un approccio multimodale. Verranno presi in considerazione anche la predisposizione genetica e i biomarcatori nel sangue e nel liquido cerebrospinale al fine di colmare il divario esplicativo nella patogenesi tra i cambiamenti patologici molecolari noti e i loro effetti a livello di sistema in un approccio integrato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale del presente studio è quello di indagare le correlazioni tra la connettività MRI funzionale e strutturale e l'attivazione microgliale nella PET in diversi stadi dell'AD. Alcuni studi precedenti hanno descritto che soprattutto le regioni cerebrali colpite da alterazioni correlate all'AD mostrano un aumento dell'attività microgliale. Il modo in cui queste relazioni conosciute a livello anatomico si riferiscono ai cambiamenti nella connettività funzionale è ancora in gran parte poco chiaro. L'analisi multimodale della connettività funzionale nelle reti a riposo e lo studio degli effetti infiammatori utilizzando la PET della microglia potrebbero essere in grado di rivelare connessioni neuropatologiche precedentemente sconosciute tra i diversi stadi dell'AD. Poiché si può supporre un effetto tossico diretto dell'Aβ anche sui neuroni circostanti, mediante PET viene registrata anche la topografia dei depositi fibrillare di Aβ. Ad oggi, non ci sono studi che indagano i cambiamenti nella connettività funzionale e strutturale con cambiamenti infiammatori associati alla microglia e Aβ nei diversi stadi della malattia.

  1. valutazione della correlazione tra l'attivazione microgliale determinata in PET e la degenerazione delle reti funzionali a seconda dello stadio della malattia.

    1. L’attivazione microgliale o la deposizione di Aβ sono la causa dei cambiamenti nelle reti funzionali?
    2. Qual è la sovrapposizione tra la degenerazione della rete indotta dalla microglia e da Aβ (modulazione della potatura sinaptica rispetto all'effetto neurotossico della ß-amiloide)
    3. Quanto è affidabile la connettività funzionale come biomarcatore per la stratificazione dell'AD nei diversi stadi della malattia?
    4. Qual è la diffusione temporale e topografica delle patologie di AD lungo le regioni hub delle reti di riposo ed è possibile identificare un modello di diffusione indicativo di uno specifico meccanismo molecolare?
    5. L’entità (quantitativa e regionale) dell’attivazione microgliale è correlata ai depositi di amiloide e tau esistenti, nonché ai cambiamenti della rete? Come cambia l'attivazione microgliale in relazione alla progressione dei depositi tau?

  2. correlazione dei cambiamenti infiammatori in un confronto multimodale con cambiamenti nella connettività strutturale, alterazioni metaboliche, anomalie dei biomarcatori e cambiamenti a livello dei neurotrasmettitori.

    1. Esiste un'immagine correlata morfologica della concentrazione del recettore TREM2 solubile nel liquido cerebrospinale nei diversi stadi della malattia?
    2. Che ruolo gioca lo stress ossidativo (cambiamenti del glutatione) nella patogenesi dell’AD ed esiste una connessione con altri cambiamenti legati alla malattia a livello multimodale?
  3. esistono alcune correlazioni tra fattori genetici (in particolare portatori vs non portatori di apolipoproteina E, APOE, allele di rischio ε4 come il più forte fattore di rischio genetico di AD sporadico) e cambiamenti strutturali o funzionali della connettività a seconda dello stadio della malattia che possono derivare da? l'analisi dei dati multimodali? UN. Qual è la relazione temporale tra l'attivazione microgliale e i depositi di Aβ o le alterazioni funzionali e strutturali della rete?

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

140

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

reclutamento dei partecipanti tramite gli ambulatori del Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia, Dipartimento di Neurologia e Istituto di ricerca sull'ictus e la demenza (ospedale LMU)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato per gli esami aggiuntivi, dichiarazione di consenso scritta
  • Farmacoterapia costante in un periodo di una settimana prima dell'esame MRI/EEG/PET

Criteri di esclusione:

  • Esistenza di tutela legale/capacità limitata di consenso
  • Altre gravi malattie psichiatriche concomitanti, ad es. schizofrenia, disturbo affettivo bipolare
  • Sintomi depressivi clinicamente rilevanti (Beck Depression Inventory, BDI, punteggio > 17/GDS > 5)
  • Tendenze suicide acute
  • Abuso di droghe, farmaci o alcol al momento dello studio
  • Grave lesione cerebrale traumatica (> 2° grado TBI) nell'anamnesi o 1° grado negli ultimi 3 mesi.
  • Evidenza di danno strutturale ai gangli della base o al tronco encefalico
  • Gravi malattie neurologiche (come prolasso del disco negli ultimi 6 mesi, polineuropati sensoriali, motorie o autonomiche)
  • Gravi malattie interne (come ipertensione arteriosa manifesta, gravi malattie cardiache, pacemaker, insufficienza respiratoria)
  • Eventuali impianti elettronici (ad es. pacemaker) o altre controindicazioni alla RM e/o alla PET
  • Malattie maligne di qualsiasi tipo negli ultimi 5 anni, malattie infettive attive gravi, malattie cutanee croniche e sistemiche
  • Malattie ossee (come morbo di Paget, osteoporosi con fratture spontanee, fratture recenti)
  • Altre circostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, depongono contro la partecipazione del paziente a questo studio
  • Esposizione professionale o ad altre radiazioni >15 mSv/a

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Spettro della malattia di Alzheimer

Pazienti con MCI-AD Evidenza di deterioramento cognitivo minore con competenza quotidiana essenzialmente conservata ed evidenza di ridotta concentrazione di Aβ42 nel liquido cerebrospinale. Punteggio nell'elenco delle parole CERAD 1,5 SD al di sotto dell'intervallo normale.

Pazienti con demenza AD Evidenza di pronunciato deterioramento cognitivo e rilevante compromissione della vita quotidiana ed evidenza di ridotta concentrazione di Aβ42 nel liquido cerebrospinale (criteri diagnostici (NIA-AA soddisfatti)).
Test diagnostico: risonanza magnetica
L'acquisizione dei dati MRI è stata eseguita su uno scanner MRI da 3 Tesla con tecnologia di trasmissione e ricezione parallela (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Germania). L'imaging viene eseguito con un'intensità del gradiente massima di 45 mT/me una velocità di risposta massima di 200 T/m/s e una bobina della testa da 64 elementi.
Altro: elettroencefalografia
Nell'ambito della diagnostica clinica di routine presso il Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia della LMU viene registrato un EEG a riposo a 20 canali (Brain Products, Gilching, Germania) per escludere patologie neurofisiologiche focali. Nell'ambito del presente studio, verrà effettuato un esame esteso, che include un EEG a 64 canali, incluso un paradigma visivo passivo. Dopo il completamento della valutazione clinica, i cambiamenti neurofisiologici nell'attività di riposo saranno analizzati scientificamente rispetto ai dati MRI e PET.
Altri nomi:
  • eg
Test diagnostico: biomarcatore del sangue e del liquido cerebrospinale
Verranno determinati Aβ1-42 e 1-40, la proteina tau totale e la proteina tau fosforilata 181 (p-Tau), l'apolipoproteina E (APOE), la proteina solubile TREM2, la catena leggera del neurofilamento e la proteina fibrillare gliale (GFAP).
Test diagnostico: tomografia ad emissione di positroni
Secondo un protocollo stabilito e standardizzato, le scansioni PET vengono eseguite con il ligando del recettore TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolo per la valutazione dell'accumulo fibrillare di Aβ 162 e il ligando Tau [18F]-PI-2620. In breve, verranno acquisite immagini PET [18F]GE-180 TSPO (dose media: 177 ± 17 MBq) con una finestra di emissione di 60-80 minuti dopo l'iniezione per misurare l'attivazione delle cellule gliali. Le immagini PET di [18F]flutemetamolo Aβ (dose media: 182 ± 11 MBq) vengono acquisite con una finestra di emissione di 90-110 minuti dopo l'iniezione per valutare l'accumulo fibrillare di Aβ. Per quantificare l'aggregazione di tau viene eseguita la PET dinamica con [18F]PI-2620 tau (dose media: 186 ± 14 MBq) con una finestra di emissione di 0-60 minuti dopo l'iniezione. Vengono ricostruite le immagini statiche della fase tardiva (20-40 minuti). Queste immagini vengono utilizzate per ulteriori elaborazioni e analisi.
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
Test diagnostico: test neuropsicologico
Psicologi qualificati della Clinica della Memoria dell'Ospedale LMU hanno somministrato il CDR, il CERAD-NB e il Mini-Mental State Examination (MMSE). La batteria CERAD-NB è stata utilizzata per generare un punteggio totale per le sei sottoscale: fluidità semantica (animali/60 s), test di denominazione Boston modificato, elementi lessicali, pratica di costruzione, recupero di elementi lessicali e discriminazione di elementi lessicali, con punteggi più alti che indicano prestazioni migliori.
sindrome corticobasale dovuta a probabili 4 ripetizioni di taupatie
Evidenza del quadro clinico tipico di una sindrome di Parkinson atipica con esordio dei sintomi > 1 anno. Nessuna evidenza di ridotta concentrazione di Aβ42 nel liquido cerebrospinale. Soddisfazione dei criteri Armstrong rivisti per la probabile CBS o dei criteri della Movement Disorder's Society per la suggestiva/possibile PSP-CBS.
Test diagnostico: risonanza magnetica
L'acquisizione dei dati MRI è stata eseguita su uno scanner MRI da 3 Tesla con tecnologia di trasmissione e ricezione parallela (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Germania). L'imaging viene eseguito con un'intensità del gradiente massima di 45 mT/me una velocità di risposta massima di 200 T/m/s e una bobina della testa da 64 elementi.
Altro: elettroencefalografia
Nell'ambito della diagnostica clinica di routine presso il Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia della LMU viene registrato un EEG a riposo a 20 canali (Brain Products, Gilching, Germania) per escludere patologie neurofisiologiche focali. Nell'ambito del presente studio, verrà effettuato un esame esteso, che include un EEG a 64 canali, incluso un paradigma visivo passivo. Dopo il completamento della valutazione clinica, i cambiamenti neurofisiologici nell'attività di riposo saranno analizzati scientificamente rispetto ai dati MRI e PET.
Altri nomi:
  • eg
Test diagnostico: biomarcatore del sangue e del liquido cerebrospinale
Verranno determinati Aβ1-42 e 1-40, la proteina tau totale e la proteina tau fosforilata 181 (p-Tau), l'apolipoproteina E (APOE), la proteina solubile TREM2, la catena leggera del neurofilamento e la proteina fibrillare gliale (GFAP).
Test diagnostico: tomografia ad emissione di positroni
Secondo un protocollo stabilito e standardizzato, le scansioni PET vengono eseguite con il ligando del recettore TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolo per la valutazione dell'accumulo fibrillare di Aβ 162 e il ligando Tau [18F]-PI-2620. In breve, verranno acquisite immagini PET [18F]GE-180 TSPO (dose media: 177 ± 17 MBq) con una finestra di emissione di 60-80 minuti dopo l'iniezione per misurare l'attivazione delle cellule gliali. Le immagini PET di [18F]flutemetamolo Aβ (dose media: 182 ± 11 MBq) vengono acquisite con una finestra di emissione di 90-110 minuti dopo l'iniezione per valutare l'accumulo fibrillare di Aβ. Per quantificare l'aggregazione di tau viene eseguita la PET dinamica con [18F]PI-2620 tau (dose media: 186 ± 14 MBq) con una finestra di emissione di 0-60 minuti dopo l'iniezione. Vengono ricostruite le immagini statiche della fase tardiva (20-40 minuti). Queste immagini vengono utilizzate per ulteriori elaborazioni e analisi.
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
Test diagnostico: test neuropsicologico
Psicologi qualificati della Clinica della Memoria dell'Ospedale LMU hanno somministrato il CDR, il CERAD-NB e il Mini-Mental State Examination (MMSE). La batteria CERAD-NB è stata utilizzata per generare un punteggio totale per le sei sottoscale: fluidità semantica (animali/60 s), test di denominazione Boston modificato, elementi lessicali, pratica di costruzione, recupero di elementi lessicali e discriminazione di elementi lessicali, con punteggi più alti che indicano prestazioni migliori.
declino cognitivo soggettivo
Compromissione soggettiva della memoria, con batteria di test neurocognitivi insignificanti adeguata all'età (CERAD) e nessuna evidenza di ridotta concentrazione di Aβ42 o aumento della concentrazione di tau totale o fosfo-tau nel liquido cerebrospinale. Deterioramento cognitivo soggettivo in un periodo compreso tra 6 mesi e 5 anni.
Test diagnostico: risonanza magnetica
L'acquisizione dei dati MRI è stata eseguita su uno scanner MRI da 3 Tesla con tecnologia di trasmissione e ricezione parallela (Skyra Magnetom, Siemens Healthcare, Erlangen, Germania). L'imaging viene eseguito con un'intensità del gradiente massima di 45 mT/me una velocità di risposta massima di 200 T/m/s e una bobina della testa da 64 elementi.
Altro: elettroencefalografia
Nell'ambito della diagnostica clinica di routine presso il Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia della LMU viene registrato un EEG a riposo a 20 canali (Brain Products, Gilching, Germania) per escludere patologie neurofisiologiche focali. Nell'ambito del presente studio, verrà effettuato un esame esteso, che include un EEG a 64 canali, incluso un paradigma visivo passivo. Dopo il completamento della valutazione clinica, i cambiamenti neurofisiologici nell'attività di riposo saranno analizzati scientificamente rispetto ai dati MRI e PET.
Altri nomi:
  • eg
Test diagnostico: biomarcatore del sangue e del liquido cerebrospinale
Verranno determinati Aβ1-42 e 1-40, la proteina tau totale e la proteina tau fosforilata 181 (p-Tau), l'apolipoproteina E (APOE), la proteina solubile TREM2, la catena leggera del neurofilamento e la proteina fibrillare gliale (GFAP).
Test diagnostico: tomografia ad emissione di positroni
Secondo un protocollo stabilito e standardizzato, le scansioni PET vengono eseguite con il ligando del recettore TSPO [18F]-GE-180, [18F]flutemetamolo per la valutazione dell'accumulo fibrillare di Aβ 162 e il ligando Tau [18F]-PI-2620. In breve, verranno acquisite immagini PET [18F]GE-180 TSPO (dose media: 177 ± 17 MBq) con una finestra di emissione di 60-80 minuti dopo l'iniezione per misurare l'attivazione delle cellule gliali. Le immagini PET di [18F]flutemetamolo Aβ (dose media: 182 ± 11 MBq) vengono acquisite con una finestra di emissione di 90-110 minuti dopo l'iniezione per valutare l'accumulo fibrillare di Aβ. Per quantificare l'aggregazione di tau viene eseguita la PET dinamica con [18F]PI-2620 tau (dose media: 186 ± 14 MBq) con una finestra di emissione di 0-60 minuti dopo l'iniezione. Vengono ricostruite le immagini statiche della fase tardiva (20-40 minuti). Queste immagini vengono utilizzate per ulteriori elaborazioni e analisi.
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
Test diagnostico: test neuropsicologico
Psicologi qualificati della Clinica della Memoria dell'Ospedale LMU hanno somministrato il CDR, il CERAD-NB e il Mini-Mental State Examination (MMSE). La batteria CERAD-NB è stata utilizzata per generare un punteggio totale per le sei sottoscale: fluidità semantica (animali/60 s), test di denominazione Boston modificato, elementi lessicali, pratica di costruzione, recupero di elementi lessicali e discriminazione di elementi lessicali, con punteggi più alti che indicano prestazioni migliori.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
associazione della connettività cerebrale con modelli di attivazione della microglia
Lasso di tempo: fino al 06/2024
associazione tra connettività funzionale/strutturale e TSPO SUVR
fino al 06/2024
Associazioni regionali individuali tra Aβ, tau e neurodegenerazione con attivazione microgliale
Lasso di tempo: fino al 06/2024
associazione di amiloide e tau regionali con l'attivazione microgliale (misurata mediante TSPO-PET)
fino al 06/2024
validazione di biomarcatori ematici nella differenziazione dei casi di AD, LM e CBS
Lasso di tempo: fino al 06/2024
confronto tra biomarcatori correlati all'AD (pTau181, Abeta1-42/1-40), apolipoproteina E plasmatica e biomarcatori infiammatori (GFAP, NfL)
fino al 06/2024

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-755 and 17-569

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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